VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS
|
|
- Benas Gaičiūnas
- prieš 3 metus
- Peržiūrų:
Transkriptas
1 Forma patvirtinta Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83 VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS Omeprazolas 1. BENDROJI INFORMACIJA 1.1. Pareiškėjas Archie Samuel s.r.o. Slunna Brno Čekijos Respublika 1.2. Gamintojas TEVA Pharma, S.L.U. Polígono Industrial Malpica, calle C, número 4, Zaragoza Ispanija TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Vengrija TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbour, East Sussex, BN22 9AG Jungtinė Karalystė Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Nyderlandai 1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai Buteliukas N5, N7, N14, N15, N20, N21, N28, N30, N42, N50, N56 (2x28), N60 (2x30), N84 (2x42), N90 (2x45), N98 (2x49), N100 (2x50), N250 (5x50) arba N500 (10x50). Lizdinė plokštelė N5, N7, N14, N15, N20, N21, N25, N28, N30, N35, N42, N50, N50x1 (pakuotė ligonii), N56, N60, N98 arba N Registracija kitose EEE valstybėse Paraiškos duomenimis: registruotas 1.5. Paraiškos tipas Apibūdinimas Direktyvos Farmacijos įstatymo str. 2001/83/EB str. pilna byla, pagrįsta savais tyrimais 8 str. 3(i) d. 11 str. 4 d. pripažintas medicininis vartojimas 10a str. 11 str. 14 d. 1
2 fiksuotas derinys 10b str. 11 str. 15 d. informuoto sutikimo 10c str. 11 str. 16 d. X gerinis 10 str. 1 d. 11 str. 5 d. hibridinis 10 str. 3 d. 11 str. 10 d. panašus biologinis 10 str. 4 d. 11 str. 11 d. homeopatinis be patvirtintų indikacijų 14 str. 16 str. 1 d. tradicinis augalinis 16b str. 16 str. 4 d Harmonizacija Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB? Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau ES) arbitražas? Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas? Taip (30 str.) Losec klinikinė ir farmakologinė informacija harmonizuota pilnai Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą? Taip Omediprol 10 mg ir 20 mg skrandyje irios kietosios kapsulės (SE/H/754/ /MR) Omeprazole STADA 10 mg 20 mg ir 40 mg skrandyje irios kietos kapsulės (NL/H/1422/ /MR) Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core SPC (toliau - SPC))? Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr ) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų? Taip Omep 10 mg ir 20 mg skrandyje irios kietosios kapsulės (RT suteikta , RT atnaujinta ) Omediprol 10 mg ir 20 mg skrandyje irios kietosios kapsulės (RT suteikta ) Omeprazole STADA 10 mg 20 mg ir 40 mg skrandyje irios kietos kapsulės (RT suteikta ) Omeprazol Actavis 20 mg skrandyje irios kietosios kapsulės (RT atnaujinta ) 1.7. Referencinis vaistinis preparatas Losec Capsules 10 mg Losec Capsules 20 mg Losec Capsules 40 mg Astra Zeca UK Ltd (UK) PL 17901/
3 2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS) VERTINIMAS 2.1. Reikalavimas atlikti inspekciją prieš registraciją Nėra būtina 2.2. Įžanga Vaistiniai preparatai Omeprazole Archie Samuel 10 mg, 20 mg ir 40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės registruojami nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. (gerinis). Europinis referencinis vaistinis preparatas: Losec Capsules 10 mg, RTT Astra Zeca UK Ltd, Jungtinė Karalystė, Reg. Nr. PL 17901/0132 (ankstesnis PL 0017/0337). Biokvivalentiškumo tyrimai atlikti su: Losec Capsules 40 mg, RTT Astra Zeca UK Ltd, Jungtinė Karalystė, registruotas Jungtinėje Karalystėje, Reg. Nr. PL 17901/0134 (ankstesnis PL 0017/0320) Veikioji medžiaga (Bendrojo techninio dokumento (toliau CTD) 3.2S) Veiklioji medžiaga yra omeprazolas. Vaistinė medžiaga aprašyta Europos farmakopėjoje (07/2010:0942). Pareiškėjas nori įteisinti veikliosios medžiagos gamintoją Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Izraelis. Siūlomas veikliosios medžiagos gamintojas turi veikliosios medžiagos omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatus Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1) S.1.1. Nomenklatūra IUPAC: (RS)-6-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)1Hbenzo[d]imidazole Ph.Eur: 5-Methoxy-2-[(RS)-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]1Hbenzimidazole USP: 1H-Benzimidazole, 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-piridinyl)methyl]sulfinyl]- INN: Omeprazole CAS: [ ] S.1.2 Struktūra Empirinė formulė: Molekulinė masė: 345,4 S.1.3 Bendrosios savybės Balti arba beveik balti, jautrūs šviesai milteliai. Mažai tirpūs vandenyje, tirpūs metileno chloride, vidutiniškai tirpūs etanolyje ir metanolyje. Tirpsta praskiestuose šarminių metalų hidroksiduose. Lydymosi taškas C Gamyba (CTD 3.2.S.2) S.2.1 Gamintojas (ai) Veikliosios medžiagos omeprazolo CEP-o turėtojas: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. API Division 5 Basel Street Israel Petah Tiqva Gamybos vieta Pliva Croatia Ltd. TAPI Croatia Prudnicka Cesta 98 Croatia Prigorje Brdovecko 3
4 Pateikti Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Izraelis omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai No. 1 ir No. 2. Komentaras: EDQM bazės duomenimis šie CEP yra galiojantys. S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra Omeprazolas yra mikronizuojamas į tam tikro pageidaujamo dydžio daleles. S.2.3 Medžiagų kontrolė Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra 3.2.S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3) S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Pateikti omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. Atliktos IR ir DSC analizės rodo, kad medžiaga siskiria nuo Ph.Eur. standarto. S.3.2 Priemaišos Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Izraelis omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatuose be omeprazolo Eur. farmakopėjos monografijoje kontroliuojamų parametrų papildomai įtraukti monoetanolamino priemaišos, acetono likučių kiekiai. Abiem atvejais paskutinėse omeprazolo sintezės fazėse kaip tirpiklis yra naudojamas vanduo Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4) S.4.1. Specifikacija Pateikti omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai, todėl duomenų pateikti nėra Pateikta specifikacija atitinka Ph.Eur. monografijos ir ES gairių reikalavimus.. S.4.2. Analizės procedūros Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Byloje pateikti tirpiklių likučių, monoetanolamino ir dalelių dydžio pasiskirstymo tyrimo metodai. S.4.3. Analizės procedūrų validacija Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Pateikti omeprazolo priemaišų, tirpiklių likučių, monoetanolamino ir dalelių dydžio pasiskirstymo tyrimo metodų validacija. Metodai validuoti tinkamai. S.4.4. Serijos analizės Pateikti Pliva Croatia Ltd. gaminamo omeprazolo trijų serijų (atitinkamai sertifikatui No. 1) ir (atitinkamai sertifikatui No. 2) analizės sertifikatai. Rezultatai atitinka specifikacijas. S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai, todėl duomenų pateikti nėra Tirpiklių likučių kiekiai atitinka ICH gairių Q3C (R3) gairių reikalavimus. 4
5 Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5) Pateikti omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai, todėl duomenų pateikti nėra Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6) Pateiktas omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra Stabilumas (3.2.S.7) Pateikti omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai, todėl duomenų pateikti nėra Omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikate No. 1 nurodyta, kad veikliosios medžiagos omeprazolo pakartotinis patikrinimo laikas yra 2 metai, laikant 2-8 ºC temperatūroje gamintojo pakuotėje. Omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikate No. 2 nurodyta, kad veikliosios medžiagos omeprazolo pakartotinis patikrinimo laikas yra 12 mėsių, laikant 2-8 ºC temperatūroje gamintojo pakuotėje. Gatavo produkto gamintojas Teva Pharma S.L.U., Ispanija pateikė veikliosios medžiagos omeprazolo m. šešių serijų analizės sertifikatus. Kokybės kontrolei naudojamas pirminis ir antrinis (gamintojo) standartas. Pateikti jų analizės sertifikatai. Standartų kokybė tinkama VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1) Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1) Omeprazole 10 mg skrandyjen irios kietosios kapsulės išvaizda:. Nepermatomos dvispalvės oranžinės-raudonos 3 dydžio kapsulės, kuriose yra beveik baltų ar kreminio atspalvio mikrogranulių. Ant raudono dangtelio yra baltas užrašas O, ant oranžinio kapsulės pagrindo - 10 Omeprazole 20 mg skrandyje irios kietosios kapsulės išvaizda: Nepermatomos dvispalvės oranžinės-mėlynos 2 dydžio kapsulės, kuriose yra beveik baltų ar kreminio atspalvio mikrogranulių. Ant mėlyno dangtelio yra baltas užrašas O, ant oranžinio kapsulės pagrindo - 20 Omeprazole 40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės išvaizda: Nepermatomos dvispalvės oranžinės-mėlynos 0 dydžio kapsulės, kuriose yra beveik baltų ar kreminio atspalvio mikrogranulių. Ant mėlyno dangtelio yra baltas užrašas O, ant oranžinio kapsulės pagrindo - 40 Omeprazole Archie Samuel 10 mg/20 mg/40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės sudėtis: Veiklioji medžiaga yra omeprazolas. Kiekvienoje kietoje skrandyje irioje kapsulėje yra 10 mg, 20 mg arba 40 mg omeprazolo. Pagalbinės medžiagos: cukraus sferos (sudėtyje yra sacharozė ir kukurūzų krakmolas), karboksimetilkrakmolo natrio druska, natrio laurilsulfatas, povidonas K30, trinatrio fosfatas dodekahidratas, hipromeliozė, metakrilo rūgšties ir etilakrilato kopolimeras, trietilo citratas, titano dioksidas (E171), talkas, natrio hidroksidas. Gamybos procese taip pat naudojami tirpikliai, kurie išgaruoja gamybos metu. Jų kokybė atitinka atitinkamų Ph.Eur. monografijų reikalavimus. Daugiau informacijos pateikta P.3.2. ir P.3.3. sk. Kietos želatininės kapsulės sudėtis: želatina, vanduo, dažikliai titano dioksidas (E171), eritrozinas (E127), chinolino geltonasis (E104), raudonasis geležies oksidas (E172) (tik 10 mg), indigokarminas (E132) (tik 20 mg ir 40 mg). Spausdinimo rašalo sudėtis: šelakas, propilenglikolis, natrio hidroksidas, polivinilpirolidonas, titano dioksidas (E171) Byloje lentelėse pateikta kokybinė ir kiekybinė vaistinio preparato sudėtis. Vaistinio preparato vidinė pakuotė: Al/Al lizdinė plokštelė arba DTPE buteliukas su PP dangteliu, kuriame yra sausiklio. 5
6 Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2) P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P Vaistinė medžiaga Omeprazolas yra gerai žinoma vaistinė medžiaga, aprašyta Ph. Eur. Jos kokybė kontroliuojama pagal Ph. Eur. monografijos ir CEP uose aprašytus reikalavimus. Vaistinė medžiaga praktiškai tirpi vandenyje, daug tirpi etanolyje ir metanolyje, tirpi metileno chloride. Veikliosios medžiagos stabilumas ir tirpumas priklauso nuo ph (stabili rūgštinėje terpėje, bet pakankamai stabili esant šarmii terpei). P Pagalbinės medžiagos Gatavo produkto sudėtyje naudojamos pagalbinės medžiagos yra aprašytos Ph. Eur. Registracijos byloje pateiktos pagalbinės medžiagos yra paprastai naudojamos farmacinėje pramonėje, dauguma jų yra naudojamos įteisintose ankstesnėse formuluotėse. Pagalbinių medžiagų pasirinkimas pagrįstas, kiekvienos jų funkcijos aprašytos. P.2.2.Vaistinis preparatas P Vaisto formos paruošimo raida Pateikti gatavo produkto sudėties parinkimo duomenys. Vaistinio preparato stabilumui įtakos turi du pagrindiniai faktoriai: omeprazolas yra labai jautrus drėgmei ir jis yra tuo stabilesnis, kuo labiau šarminė yra aplinka. Bioekvivalentiškumo tyrimų metu naudotas vaistinis preparatas: Serija: WD02 Serijos dydis: 615 kg Gamintojas: Teva Pharma S.L.U. Data: spalis Referencinis preparatas Losec 40 mg kapsulės Serija: ME Gamintojas: AstraZeca AB (JK) Komentaras: naudotų serijų sertifikatai pateikti. Palyginamieji referencinio ir registruojamo preparatų grynumo duomenys pateikti. Abu preparatai yra panašaus priemaišų pobūdžio. Pateikti palyginamieji tirpumo in vitro duomenys pagal Europos farmakopėjos reikalavimus šiai farmacii formai. Palyginamieji profiliai yra labai panašūs. Papildomai atliktas tirpimo tyrimas, imituojantis vaisto vartojimo su maistu sąlygas: Eksperto komentaras: daugiau i 85% omeprazolo ištirpsta per 15 min. Farmaci prasme registruojamas preparatas ir referencinis preparatas yra ekvivalentiški, panašumo faktorius f 2 abiem atvejais yra didesnis už 50, t.y. tirpimo profiliai gali būti laikomi panašiais.. P Perviršiai Perviršiai naudojami. P Fizinės cheminės ir biologinės savybės Duomenys pateikti. Omeprazolas pasižymi polimorfizmu. XRD metodu įrodyta, kad siūlomas gamybos būdas originalios polimorfinės omeprazolo formos pakeičia. P.2.3.Gamybos metodo raida. Duomenys pateikti. Tai standartinis skrandyje irių omeprazolo granulių paruošimo būdas. Vaisto formuluotės paruošimo tikslai ir etapai buvo tokie: pagaminti tinkamų fizinių savybių (kietumo dilumo) granules, tirpimo profiliai turi būti panašūs į inovatyvaus preparato, gautas preparatas turi būti pakankamai stabilus. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema Registruojamo preparato vidinė talpyklė: Al/Al lizdinė plokštelė arba DTPE buteliukas su PP dangteliu, kuriame yra sausiklio. Talpyklių tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimų metu. P.2.5. Mikrobiologinės savybės Mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos 5.1.4, ir str. reikalavimus. P.2.6. Suderinamumas Pagalbinės medžiagos yra įprastai naudojamos omeprazolo granulių gamyboje. Stabilumo tyrimai parodė, kad sąveikos tarp pagalbinių medžiagų ar pagalbinių ir veikliosios medžiagų nėra, taigi medžiagos yra suderinamos. Taip pat nėra sąveikos su kietąja kapsule ir siūloma vidi pakuote. 6
7 Gamyba (CTD 3.2.P.3) P.3.1.Gamintojas (i) Gamybos vieta, pirminis ir antrinis pakavimas, kokybės kontrolė, serijų išleidimas: TEVA Pharma, S.L.U. Polígono Industrial Malpica calle C, número ZARAGOZA Ispanija Gamintojai, pirminis ir antrinis pakavimas, serijų kontrolė ir išleidimas: TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út Debrecen Vengrija TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbour East Sussex, BN22 9AG Jungtinė Karalystė Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Nyderlandai P.3.2. Serijos formulė Gamybinės apimties Omeprazole 10 mg, 20mg ir 40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės serijų formulė pateikta. P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas 1. Veikliosios medžiagos omeprazolo suspensijos paruošimas. Paruoštos suspensijos išpurškimas ant cukrinių branduolių. Sijojimas. 2. Izoliacinio sluoksnio paruošimas ir granulių padengimas. Sijojimas. 3. Skrandžio sultims atsparaus mišinio paruošimas ir granulių padengimas. Sijojimas. 4. Kapsulių užpildymas. 5. Fasavimas. 6. Antrinis pakavimas. Gamybos proceso principinė schema pateikta vaistinio preparato byloje. Joje nurodyti gatavo produkto gamybos proceso metu naudojami kontrolės etapai. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė Kiekvieno gamybos etapo metu atliekamos kontrolės reikalavimai ir duomenys pateikti. Gamybos procesas kontroliuojamas tinkamai. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas Byloje pateikti kritinių gamybos proceso parametrų validacijos protokolai. Validacija atlikta su dviem gamybinio dydžio serijomis. Serijos tinkamumo laiko skaičiavimo pradžios data laikoma pirmas gamybos proceso etapas aktyvių branduolių gamyba. Visų gatavo produkto serijų gamybos proceso validacijos duomenys įrodo, kad gatavo produkto gamybos procesas yra kontroliuojamas tinkamai ir yra atsikartojantis Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4) P.4.1.Specifikacijos Visų pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. Pagalbinių medžiagų kokybės sertifikatai pateikti. P.4.2. Analizės procedūros Pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus, naudojamos farmakopėjinės analitinės procedūros. 7
8 P.4.3. Analizės procedūrų validacija Analitinių procedūrų validacijos duomenų pateikti būtina, s naudojamos Europos farmakopėjoje aprašytos procedūros. P.4.4. Specifikacijų patvirtinimas Pagalbinių medžiagų specifikacijų patvirtinimas pateiktas. Pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. P.4.5. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Būtina informacija pateikta. Atitinkami patvirtinimai dėl pagalbinės medžiagos želatinos TSE saugumo pateikti. Visi tiekėjai turi želatinos kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatus. P.4.6. Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5) P.5.1.Specifikacija (os) Omeprazole 10 mg, 20 mg ir 40 mg skrandyje irių kietųjų kapsulių išleidimo ir tinkamumo laiko specifikacijos pateiktos. Specifikacijos atitinka ES gairių ICH A6A reikalavimus. Gatavo produkto specifikacijose reglamentuojamų priemaišų 1 ir 2 likučių kiekiai kvalifikuoti pagal ICH Q3B gairių reikalavimus. Pateikti kvalifikavimo dokumentai (toksikologinių tyrimų protokolai). Gatavo produkto specifikacija tinkama. P.5.2.Analizės procedūros Pateiktas detalus gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų metodų aprašymas. Gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojami metodai yra parinkti tinkamai. P.5.3.Analizės procedūrų validacija Pateikti omeprazolo kiekio ir atsparumo skrandžio sultims, tirpimo, chromatografinio grynumo, mikrobiologinio grynumo parametrų nustatymui naudojamų metodų analizės procedūtų validacijos protokolai. Analitinių procedūrų validacijos kokybė atitinka ICH reikalavimus. P.5.4.Serijos analizė Vaistinio preparato byloje pateikti visų stiprumų trijų gamybinių serijų analizės sertifikatai. Serijų kokybė atitinka išleidimo specifikacijos reikalavimus. P.5.5.Priemaišų apibūdinimas Priemaišų apibūdinimas pateiktas. Stabilumo tyrimų metu kitų priemaišų buvo nustatyta. P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas Detalus gatavo produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6) Pateikti duomenys apie naudojamų referencinių omeprazolo ir susijusių priemaišų standartų kokybę. Naudojamų standartų analizės sertifikatai pateikti. Referencinių standartų kokybė yra tinkama Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7) Gatavo produkto vidinė pakuotė yra Al/Al folijos lizdinė plokštelė arba baltas DTPE buteliukas, uždarytas baltu PP dangteliu. Kiekvienos talpyklių sudėtinės medžiagos tinkamos specifikacijos, techniniai duomenys, IR spektrai ir sertifikatai pateikti. Patvirtinimai, kad jų kokybė atitinka galiojančio reglamento10/2011/eb ir Europos farmakopėjos reikalavimus, pateikti Stabilumas (CTD 3.2.P.8) P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados. Stabilumo tyrimų sąlygos atitinka ICH reikalavimus. Al/Al lizdinės plokštelės Pateikti visų trijų stiprumų 3 gamybinių serijų stabilumo tyrimų duomenys. RTT įsipareigoja pabaigti stabilumo tyrimus visą numatytą laiką. Remiantis ICH Q1A ir ICH Q1E gairių reikalavimais ir įvertinus stabilumo tyrimų duomenis, siūlomas tinkamumo laikas Aliuminio/Aliuminio lizdinės plokštelėse: 24 mėn., laikyti aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. DTPE buteliukai (užsukti PP dangteliu su sausikliu viduje) Pateikti visų trijų stiprumų 3 gamybinių serijų stabilumo tyrimų duomenys. 8
9 Remiantis ICH Q1A gairių reikalavimais ir įvertinus stabilumo tyrimų duomenis, siūlomas tinkamumo laikas ir sąlygos DTPE buteliukuose: 24 mėn., laikyti aukštesnėje kaip 30 o C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Pradėto vartoti gatavo produkto (HDPE buteliukuose) stabilumo tyrimai atlikti pagal CPMP/QWP/2934/99 gairių reikalavimus. Tyrimų rezultatai užtikrina gatavo produkto atitikimą specifikacijai numatytą jo vartojimo laiką PRIEDAI (CTD 3.2.A) Patalpos ir įranga Duomenys būtini Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas Duomenys būtini Neįprastos pagalbinės medžiagos Nenaudojamos REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R) Pateikti veikliosios medžiagos ir želatinos kapsulių kokybės atitikties Europos farmakopėjai tiekėjų patvirtinimai bei CEP-ai Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema Duomenys pateikti Išvados dėl medicininių priemonių Duomenys būtini Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE) Atitinkami būtini patvirtinimai pateikti Komentarai dėl preparato charakteristikų santraukos, ŽENKLINIMO ir PAKUOTĖS lapelio Nėra Klausimai dėl kokybės Esminės pastabos Vaistinė medžiaga Nėra. Vaistinis preparatas Nėra. Kiti klausimai Vaistinė medžiaga Nėra. Vaistinis preparatas Nėra APIBENDRINIMAS IR IŠVADA Vaistiniams preparatams,, Omeprazole Archie Samuel 40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės rinkodaros teisę suteikti galima. 9
10 3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO) VERTINIMAS 3.1. Įžanga Omeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius. Šios medžiagos ikiklinikinės savybės yra gerai žinomos. Pateikta gerinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus būtina, s referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis. Pareiškėjas pateikė Dr. Jesus Novalbos, PhD parašytą ikiklinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojami 37 literatūros šaltiniai iki 2002 m. Pateikti visi būtini ikiklinikiniai duomenys Farmakodinamika Duomenys aktualūs Farmakokitika Duomenys aktualūs Toksikologiniai tyrimai Tyrimų su pelėms ir žiurkėms metu nustatyta, kad LD 50 > 4g/kg (didesnių dozių sugirdyti įmanoma). Į veną leidžiant omeprazolo nustatyta, kad LD 50 pelėms 0,08 g/kg, žiurkėms 0,05 g/kg. Žiurkėms visą jų gyvenimą davus omeprazolo, nustatyta skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplazija ir karcinoidų. Šie pokyčiai yra susiję su rūgšties sekrecijos slopinimo sukelta ilgalaike hipergastrimija. Panašių pokyčių rasta davus H 2 receptorių antagonistų, protonų siurblio inhibitorių ir atlikus dalinę fundektomiją (tai rodo, kad jie nėra kokios nors veikliosios medžiagos tiesioginio poveikio pasekmė). Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo omeprazolo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui rodo. Vis dėl to žiurkėms visą jų gyvenimą davus omeprazolo, nustatyta skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplazija ir karcinoidų. Šie pokyčiai yra susiję su rūgšties sekrecijos slopinimo sukelta ilgalaike hipergastrimija. Panašių pokyčių rasta davus H 2 receptorių antagonistų, protonų siurblio inhibitorių ir atlikus dalinę fundektomiją (tai rodo, kad jie nėra kokios nors veikliosios medžiagos tiesioginio poveikio pasekmė). Naujų tyrimų duomenų pateikta. Jie būtini KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO Esminius apžvalgoje pateiktus tyrimų duomenis tiksliai atspindi SPC 4.6 ir 5.3 skyriai Klausimai dėl ikiklinikinės dalies Esminiai prieštaravimai Nėra Kiti klausimai Nėra 3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai. Ikiklinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Omeprazole Archie Samuel 10 mg skrandyje irios kietosios kapsulės,, rinkodaros teisę suteikti galima. 10
11 4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS 4.1. Įžanga Omeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius. Šios medžiagos klinikinės savybės yra gerai žinomos. Pateikta gerinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus būtina, s referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis. Pareiškėjas pateikė Dr. Jesus Novalbos, PhD parašytą ikiklinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojami 98 literatūros šaltiniai iki 2009 m. Pareiškėjas referuoja į referencinio vaistinio preparato Losec klinikinius bylos duomenis ir siekdamas įrodyti, kad šie duomenys gali būti taikomi geriniams vaistiniams preparatams Omeprazole Archie Samuel 20 mg skrandyje irios kietosios kapsulės, Omeprazole Archie Samuel 40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės pateikė biologinio ekvivalentiškumo tyrimus Klinikinė farmakokitika Gerinis Biologinis ekvivalentiškumas Tyrimas ITHUEC-OME/10-8 Nr Atsitiktinių imčių keturių periodų keturių sekų vienkartinės dozės (40 mg) valgius kryžminiu būdu, o taip pat valgius kryžminiu būdu atliktas atviras biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas Nr Užsakovas: Laboratorios TEVA Pharma S.L.U. Laikas Vieta: Tyrimo eksperimentinė dalis atlikta Clinical Trials Unit, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Ispanija. Laboraratoriniai tyrimai atlikti Laboratorios Anapharm Europe SA., Barcelona, Ispanija Farmakokitikos analizė atklikta Clinical Trials Unit, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Ispanija Pagrindinis tyrėjas: Dr. Francisco Abad Santos (parašas yra) Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų. Tyrimo vieta patvirtinta EMA (ES) GCP inspekcijos. Maistas keičia omeprazolo absorbcijos greitį, bet keičia absorbcijos dydžio, todėl omeprazolo galima vartoti priklausomai nuo valgymo laiko. Referencinis preparatas Losec 40 mg kapsulės (RTT ir gamintojas AstraZeca, JAV). Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole. Referencinis preparatas parinktas tinkamai. Tirti asmenys Rasė 34 europidai, 2 Lotynų amerikiečiai. Lytis 18 vyrų, 18 moterų. Amžiaus ribos: m (26±6 m.). KMI 18,5-30,0 kg/m 2. sveiki, piktnaudžiaujantys alkoholiu, rūkantys. Iš tyrimo pašalinti tiriamieji: 11
12 1 tiriamasis pašalintas iš tyrimo, s II fazės metu pavartojo vaistinių preparatų, kurie galėjo pakeisti omeprazolo absorbciją. Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai. Tyrime dalyvavo vyrai ir moterys, daugelis iš jų buvo europidai. Nepageidaujami reiškiniai Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų pageidaujamų reiškinių buvo. Dauguma pageidaujamų reiškinių buvo lengvi ir buvo susiję su vaistinio preparato vartojimu. Analizės parametrai Metodo validacija atlikta Ji atitinka reikalavimams. Detekcijos tipas LC-MS/MS. Analizės parametrai parinkti tinkamai. Statistiniai parametrai ir rezultatai Log transformuoti PK parametrai AUC t, C max analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang.ci) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą nutarė, kad omeprazolo AUC t turi būti 0,80 1,25, o C max 0,6984-1,4319 ribose (jei skirtingų asmenų CV >30%). Tyrėjas pagrindė, kodėl išplėtė omeprazolo C max 90% CI intervalus iki 0,6984-1,4319. Jis teigia, kad omeprazolo terapinis langas didelis, nustatytas saugumas, taip pat didelis farmakokitikos parametrų įvairavimas to paties ir skirtingų žmonių organizmuose (inter- and intra-individual variability >30%). Pareiškėjo paaiškinimai tinkami. Vis dėlto šio tyrimo metu C max CI buvo būtina plėsti, s pasikliautinieji intervalai patenka į išplėstas ribas. Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis (Omeprazol Teva 40 mg kapsulės) ir referencinis (Losec 40 mg kapsulės) vaistiniai preparatai gali būti biologiškai ekvivalentiški, s omeprazolo pagrindinių farmakokitikos parametrų (AUC t, AUC, C max) 90% pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose: 0,80 1,25: - pavalgius AUC 0-t 88,59 99,56 %; AUC 89,08-99,92%, C max 84,58 103,62 %, - valgius - AUC t 88,33 98,24 %; AUC 88,60-98,57%, C max 80,07 99,07 %. Tirpumo tyrimų rezultatus žr. Kokybės vertinimo protokole. BE tyrimas atliktas laikantis Biologinio ekvivalentiškumo tyrimo rekomendacijų CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr *. Pareiškėjas teigia, kad remiantis biologinio ekvivalentiškumo (BE) rekomendacijomis reikia atlikti BE tyrimų su kitais pateiktais suteikti RT teisę omeprazolo stiprumais, s: - visų stiprumų vaistiniai preparatai gaminami to paties gamintojo tokiu pačiu gaminimo procesu; - omeprazolo vartojamo terapinėmis dozėmis nuo 10mg iki 40mg farmakokitika tiesinė (didinant dozę, koncentracija plazmoje didėja proporcingai), o vartojant didess kaip 40 mg dozes koncentracija plazmoje padidėja daugiau gu didinama vartojama dozė (dėl įsotinimo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu) ; - kokybinė skirtingų dozių sudėtis tokia pati; - skirtingų stiprumų omeprazolo ir kiekvienos iš pagalbinių medžiagų santykis toks pats (žr. 3 12
13 lentelę). - tirpumo savybės vienodos identiškomis sąlygomis žr. Kokybės vertinimo protokole. BE tyrimų su 10 mg ir 20 mg omeprazolo kapsulėmis atlikimo argumentai tinkami. Išvada. Vaistinius preparatus Omeprazole Archie Samuel 10 mg, 20 mg, 40 mg skrandyje irios kietosios kapsulės ir Losec10 mg, 20 mg, 40 mg kapsulės galima laikyti biologiškai ekvivalentiškais Klinikinė farmakodinamika Omeprazolas yra dviejų enantiomerų raceminis mišinys, kuris mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas tiksliniu mechanizmu. Tai specifinis rūgšties siurblio inhibitorius parietalinėse ląstelėse. Vartojant kartą per parą, jis veikia greitai ir užtikrina kontrolę, nuslopindamas skrandžio rūgšties sekreciją. Omeprazolas yra silpna bazė. Jis kaupiasi labai rūgščioje parietalinių ląstelių intraląstelinių kanalėlių aplinkoje, ten virsta aktyvia forma ir slopina fermentą H+K+-ATFazę (rūgšties siurblį). todėl sumažėja tiek bazinė, tiek stimuliuojamoji rūgšties sekrecija. Šis poveikis galutiniam skrandžio rūgšties susidarymo etapui priklauso nuo dozės, dėl jo labai efektyviai slopinama bazinė bei stimuliuojamoji rūgšties sekrecija. Išvados dėl farmakodinamikos Omeprazolo farmakodinaminės savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas pateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie būtini Klinikinis saugumas Omeprazolo klinikinio saugumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas pateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie būtini. Išvada. Tinkamai pateikta klinikinė apžvalga patvirtina, kad tinkamomis dozėmis omeprazolas pakankamai saugus vaistinis preparatas. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. BE tyrimo metu tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos Rinkodaros teisės turėtojas šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus, jei būtų pareikalauta, teikia remdamasis Direktyvos 2001/83/EB 107c straipsnio 7 dalyje numatytame Sąjungos referencinių datų sąraše (EURD sąraše), kuris skelbiamas Europos vaistų tinklalapyje, nustatytais reikalavimais Klinikinis veiksmingumas Gerinis Omeprazolo klinikinio veiksmingumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. Pareiškėjas pateikė BE tyrimą, kuriuo įrodyta, kad 40 mg kapsulių veiksmingumas atitinka referencinio vaistinio preparato veiksmingumą Rizikos ir naudos santykis Apibendrinantis vertinimas Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis galima teigti, kad omeprazolas veiksmingas ir saugus su padidėjusiu skrandžio rūgštingumu susijusių ligų gydymui. Siekiant įrodyti, kad vaistinių preparatų Omeprazole Archie Samuel klinikinis vartojimas remiasi referencinio preparato duomenimis, atliktas omeprazolo 40 mg kapsulių tiriamojo ir referencinio 13
14 preparatų biologinio ekvivalentiškumo tyrimas.. Jo metu nustatyta, kad tiriamojo vaistinio preparato farmakokitikos parametrai yra pakankamai panašūs į referencinio preparato Losec 40 mg kapsulės parametrus. Remiantis BE rekomendacijomis (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr *) 40 mg tyrimo duomenys pagrindžia ir 10 mg kapsulių bei 20 mg biologinį ekvivalentiškumą Išvada Nauda viršija riziką Komentarai dėl SPC, pakuotės ŽENKLINIMO, lapelio ir pakuotės dydžio PCS pateikta informacija iš esmės atitinka arbitražo metu papildytą ir PSUR WS metu patikslintą referencinio vaistinio preparato Losec PCS klinikinę informaciją. Pakuotės lapelis iš esmės atitinka PCS klinikinę informaciją Klausimai dėl klinikinės dalies Esminiai prieštaravimai Nėra Kiti klausimai Nėra Apibendrinimas ir Išvada Klinikinės dalies duomenys pateikti tinkamai. Remiantis klinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Omeprazole Archie Samuel 10 mg skrandyje irios kietosios kapsulės,, rinkodaros teisę suteikti galima Rekomenduojamos registracijos sąlygos Vaistinio preparato klasifikacija Vartojamas be gydytojo priežiūros (t laikantis nurodymų) gali kelti tiesioginį ar tiesioginį pavojų sveikatai Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas tinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar tiesioginį pavojų sveikatai Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) pageidaujamas reakcijas reikia tirti toliau Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliai Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui, kurį galima taikyti tik ligoninėje Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčioje atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas kitomis sąlygomis) Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių pageidaujamų reakcijų, dėl kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu Sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įrašytų į Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro tvirtinamų Narkotinių ir psichotropinių medžiagų sąrašų II sąrašą (Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams) Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybę arba gali būti vartojamas teisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai) Išvada Receptinis vaistinis preparatas taip taip taip Kitos sąlygos Terapinės indikacijos 14
15 Omeprazole Archie Samuel skiriamas toliau nurodytoms terapinėms indikacijoms. Suaugusiesiems Dvylikapirštės žarnos opų gydymas. Dvylikapirštės žarnos opų atkryčio profilaktika. Skrandžio opų gydymas. Skrandžio opų atkryčio profilaktika. Pepti opa sergančių pacientų Helicobacter pylori (H. pylori) sunaikinimas, vartojant kartu su tinkamais antibiotikais. Su steroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu susijusios dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opos gydymas. Su steroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimu susijusios dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opų profilaktika pacientams, kuriems yra padidėjusi opų atsiradimo rizika. Refliukso sukelto ezofagito gydymas. Ilgalaikis palaikomasis gydymas pacientams, išgijusiems nuo refliukso sukelto ezofagito. Simptominis gastroezofaginio refliukso ligos gydymas Zollinger-Ellison sindromo gydymui. Vaikams Vyresniems kaip 1 metų vaikams, kurių svoris 10 kg Refliukso sukelto ezofagito gydymas. Rėmens ir rūgščių regurgitacijos simptominis gydymas, sergant gastroezofaginio refliukso liga. Vyresniems kaip 4 metų vaikams ir paaugliams H. pylori sukeltos dvylikapirštės žarnos opos gydymas, vartojant kartu su antibiotikais. 15
Ibuprofen Art 31 CMDh agreement Annexes
II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 355 Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas Ibuprofenas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU),
Detaliau[Version 7
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS STOMORGYL 20, tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje tabletėje yra: veikliųjų medžiagų: spiramicino metronidazolo 1 500 000 TV,
DetaliauSIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS (data) Vertinimas pirminis patiksl
SIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS 2017-11-27 (data) Vertinimas pirminis patikslintas Vilnius (sudarymo vieta) Paskutinio vertinimo
DetaliauSlide 1
RACIONALUS VAISTŲ VARTOJIMAS Med. Dr. Romualdas Basevičius INDIVIDUALIOS LIGONIO SĄLYGOS: VIDINĖS: Amžius Lytis Gretutiniai susirgimai IŠORINĖS: Vaistų dozės Vaistų skaičius Vartojimo laikas Darbo ir mitybos
DetaliauviewPublishedDoc.aspx
AGROPLUS Stimul Reglamentas (EB) Nr. 453/2010 ir Reglamentas (EB) Nr. 1272/2008 Formatas: ES Produkto Kodas (-ai) Produkto pavadinimas NP-0061-1-A AGROPLUS Stimul Rekomenduojama paskirtis: Naudojimo apribojimai.
DetaliauKantos Master - Draft Annex I at start of procedure
II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 6 Mokslinės išvados Kantos Master ir susijusių pavadinimų (žr. I priedą) mokslinio vertinimo bendroji santrauka Bendroji informacija
DetaliauDėl Receptų rašymo ir vaistinių preparatų, medicinos priemonių (medicinos prietaisų) ir kompensuojamųjų medicinos pagalbos priemonių išdavimo (pardavi
LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL RECEPTŲ RAŠYMO IR VAISTINIŲ PREPARATŲ, MEDICINOS PRIEMONIŲ (MEDICINOS PRIETAISŲ) IR KOMPENSUOJAMŲJŲ MEDICINOS PAGALBOS PRIEMONIŲ IŠDAVIMO
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: L-histidino L-arginino 400
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Colvasone 2 mg/ml, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliosios medžiagos: deksametazono (natrio fosfato)
DetaliauINFORMACIJA SKELBIAMA VIEŠAI Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respu
INFORMACIJA SKELBIAMA VIEŠAI Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos 2015 m. birželio 2 d. įsakymo
DetaliauHOT-G II
Heparino indukuotos trombocitopenijos (HIT) diagnostikos ir gydymo algoritmas Įvertinkite klinikinę HIT tikimybę, naudojantis 4T skale Atlikite antipf4/ heparino antikūnų titro tyrimą 1:4 ir, jei pastarasis
Detaliau[Version 7, 08/ 2005]
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS QUADRICAT, gyva liofilizuota ir inaktyvuota skysta vakcina 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje liofilizuotos vakcinos dozėje yra: gyvų
DetaliauKOMISIJOS REGLAMENTAS (ES) 2017/ m. balandžio 28 d. - kuriuo iš dalies keičiamas ir taisomas Reglamentas (ES) Nr. 10/
L 113/18 2017 4 29 KOMISIJOS REGLAMENTAS (ES) 2017/752 2017 m. balandžio 28 d. kuriuo iš dalies keičiamas ir taisomas Reglamentas (ES) Nr. 10/2011 dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su
DetaliauClenil and associated names - Art 30
II priedas Mokslinės išvados 5 Mokslinės išvados Beklometazono dipropionatas (BDP) yra gliukokortikoidas ir aktyviojo metabolito, beklometazono- 17-monopropionato, provaistas. Kontroliuojant bronchinę
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Marbodex, ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: ve
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Marbodex, ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliųjų medžiagų: marbofloksacino klotrimazolo deksametazono
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Folligon TV, liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai 2. KOKYBINĖ IR K
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Folligon 1 000 TV, liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 liofilizato buteliuke yra: veikliosios
DetaliauviewPublishedDoc.aspx
AGROPLUS Kukurūzams Pro Reglamentas (EB) Nr. 453/2010 ir Reglamentas (EB) Nr. 1272/2008 Formatas:ES Produkto Kodas (-ai) Produkto pavadinimas NP-0149-2-A AGROPLUS Kukurūzams Pro Rekomenduojama paskirtis:
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KO
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 1 ml dozėje yra:
DetaliauMicrosoft Word - Document1
PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Betadine 100 mg/ml odos tirpalas Joduotas povidonas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija. Betadine galima įsigyti
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO
Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2015 m. kovo 27 d įsakymo Nr. V-445 redakcija)
DetaliauVALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, PERREGISTRAVIMO, INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PA
VALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, PERREGISTRAVIMO, INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PAPILDYMO 2014 m. kovo 10 d. Nr. B1-180 Vilnius Įgyvendindamas
DetaliauSAUGOS DUOMENŲ LAPAS Pagal EB direktyvą 91/155/EEB ir jos vėlesnes pataisas Variantas: 1.1 Peržiūrėjimo data MOLYKOTE(R) PG-21 PLASTISLIP G
1. CHEMINĖS MEDŽIAGOS,PREPARATO IR TIEKĖJO PAVADINIMAS Prekinis pavadinimas : Įmonė : Dow Corning S.A. rue Jules Bordet - Parc Industriel - Zone C B-7180 Seneffe Belgium Tarnyba : Dow Corning Central Europe
DetaliauSANTE/11059/2016-EN Rev. 2
Europos Sąjungos Taryba Briuselis, 2017 m. rugpjūčio 17 d. (OR. en) 11651/17 AGRILEG 150 DENLEG 63 PRIDEDAMAS PRANEŠIMAS nuo: Europos Komisijos gavimo data: 2017 m. rugpjūčio 24 d. kam: Komisijos dok.
DetaliauMicrosoft Word - Biseptyl
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS 2. KOKYBINö IR KIEKYBINö SUDöTIS 1 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: spektinomicino (sulfato) linkomicino (hidrochlorido) pagalbinių medžiagų:
DetaliauNAUJOVĖ Celiuliazė Beta gliukozidazė Individuali produkto koncepcija mažesniam klampumui ir geresniam substrato panaudojimui pasiekti Kitos gliukanazė
NAUJOVĖ Celiuliazė Beta gliukozidazė Individuali produkto koncepcija mažesniam klampumui ir geresniam substrato panaudojimui pasiekti Kitos gliukanazės Ksilanazės Beta-ksilozidazė Arabinofuranozidazė Beta-galaktozidazė
DetaliauPakuotės lapelis: informacija vartotojui Berocca Plus šnypščiosios tabletės B grupės vitaminai, C vitaminas, kalcis, magnis, cinkas Atidžiai perskaity
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Berocca Plus šnypščiosios tabletės B grupės vitaminai, C vitaminas, kalcis, magnis, cinkas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą,
Detaliaumetų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programos 3 prioriteto Smulkiojo ir vidutinio verslo konkurencingumo skatinimas priemonės Nr
2014 2020 metų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programos 3 prioriteto Smulkiojo ir vidutinio verslo konkurencingumo skatinimas priemonės 03.3.2-LVPA-K-832 Eco-inovacijos LT projektų finansavimo
DetaliauSenebactum PIL_Kaunas
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Senebactum 100 mg/ml odos tirpalas Joduotas povidonas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi
DetaliauRIXUBIS, nonacog gamma
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti
DetaliauAlkoholis, jo poveikis paauglio organizmui ir elgesiui, vartojimo priežastys ir pasekmės Justinos Jurkšaitės (I e) nuotr.
Alkoholis, jo poveikis paauglio organizmui ir elgesiui, vartojimo priežastys ir pasekmės Justinos Jurkšaitės (I e) nuotr. Paauglystė svarbus gyvenimo laikotarpis, kuris tęsiasi nuo fizinio lytinio brendimo
DetaliauRaloxifene Teva, INN-raloxifene hydrochloride
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Raloxifene Teva 60 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS FLORKEM 300 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS FLORKEM 300 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename ml yra: veikliosios medžiagos:
Detaliau\\fs\msdgen$\archives\sds_eu\lithuani\ pdf
SAUGOS DUOMENŲ LAPAS 1 SKIRSNIS. Medžiagos arba mišinio ir bendrovės arba įmonės identifikavimas 1.1. Produkto identifikatorius Mišinio prekinis pavadinimas arba įvardijimas Bike Wash Gaminio kodas 99560
DetaliauEUROPOS KOMISIJA Briuselis, C(2012) 2384 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS kuriuo priimamas valstybių narių teikiamų Europ
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2012 04 18 C(2012) 2384 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS 2012 04 18 kuriuo priimamas valstybių narių teikiamų Europos Parlamento ir Tarybos direktyvos 2008/98/EB dėl
DetaliauElektroninio dokumento nuorašas VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE
Elektroninio dokumento nuorašas VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIAUS 2010
DetaliauEN
LT LT LT EUROPOS BENDRIJŲ KOMISIJA Briuselis, 2008.6.27 COM(2008) 393 galutinis KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI DĖL TARYBOS DIREKTYVOS 89/398/EEB DĖL VALSTYBIŲ NARIŲ ĮSTATYMŲ, SUSIJUSIŲ
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Benestermycin, intramaminė suspensija galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vien
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Benestermycin, intramaminė suspensija galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename švirkšte (5 ml) yra: veikliųjų medžiagų: penetamato
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS SUSISIEKIMO MINISTRAS
LIETUVOS RESPUBLIKOS SUSISIEKIMO MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL MOTORINIŲ TRANSPORTO PRIEMONIŲ, PRIEKABŲ IR ŠIŲ TRANSPORTO PRIEMONIŲ SUDEDAMŲJŲ DALIŲ ATITIKTIES ĮVERTINIMO ATLIKIMO TAISYKLIŲ PATVIRTINIMO
DetaliauVIEŠO NAUDOJIMO Aplinkos oro teršalų koncentracijos tyrimų, atliktų 2017 m. rugpjūčio d. Šiltnamių g. 23 Vilniaus mieste, naudojant mobiliąją la
Aplinkos oro teršalų koncentracijos tyrimų, atliktų 2017 m. rugpjūčio 11 25 d. Šiltnamių g. 23 Vilniaus mieste, naudojant mobiliąją laboratoriją, rezultatų apžvalga Vilnius, 2017 m. Turinys Įžanga... 3
DetaliauSuvestinė redakcija nuo Įsakymas paskelbtas: TAR , i. k Nauja redakcija nuo : Nr. B1-275, , paske
Suvestinė redakcija nuo 2016-12-03 Įsakymas paskelbtas: TAR 2014-01-22, i. k. 2014-00395 Nauja redakcija nuo 2016-04-15: Nr. B1-275, 2016-04-01, paskelbta TAR 2016-04-01, i. k. 2016-06961 VALSTYBINĖS MAISTO
Detaliau2009 m. liepos 22 d. Komisijos reglamentas (EB) Nr. 637/2009, nustatantis įgyvendinimo taisykles dėl žemės ūkio augalų ir daržovių veislių pavadinimų
L 191/10 Europos Sąjungos oficialusis leidinys 2009 7 23 KOMISIJOS REGLAMENTAS (EB) Nr. 637/2009 2009 m. liepos 22 d. nustatantis įgyvendinimo taisykles dėl žemės ūkio augalų ir daržovių veislių pavadinimų
DetaliauCL2008L0100LT bi_cp 1..1
2008L0100 LT 18.11.2008 000.001 1 Šis dokumentas yra skirtas tik informacijai, ir institucijos nėra teisiškai atsakingos už jo turinį B KOMISIJOS DIREKTYVA 2008/100/EB 2008 m. spalio 28 d. iš dalies keičianti
DetaliauUKĮ „Ottensten-Lietuva“
LYGIŲ GALIMYBIŲ KONTROLIERIUS PAŽYMA DĖL GALIMOS DISKRIMINACIJOS LYTIES PAGRINDU AB PREMIA KPC DARBO SKELBIME TYRIMO 2016-07-29 Nr. (16)SI-35)SP-80 Vilnius Agneta Lobačevskytė 2016 m. gegužės 24 d. gavo
Detaliau[Version 7
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS POULVAC MAREK CVI, šaldyta suspensija (skirta naudoti su Poulvac Marek Diluent skiedikliu) 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 0,2
DetaliauKOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 885/ m. rugpjūčio 13 d. - kuriuo nustatomos valgomųjų ybiškių ir kario lapų i
L 242/20 KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 885/2014 2014 m. rugpjūčio 13 d. kuriuo nustatomos valgomųjų ybiškių ir kario lapų iš Indijos importo specialiosios sąlygos ir panaikinamas Įgyvendinimo
DetaliauSAUGOS DUOMENŲ LAPAS Pagal Europos Parlamento ir Tarybos Reglamento (EB) REACH II priedo 31 straipsnį Variantas: 3.0 Peržiūrėjimo data DOW
1. CHEMINĖS MEDŽIAGOS/PREPARATO IR BENDROVĖS PAVADINIMAS Prekinis pavadinimas : Įmonė : Dow Corning Europe S.A. rue Jules Bordet - Parc Industriel - Zone C B-7180 Seneffe Belgium Tarnyba : Dow Corning
DetaliauSlide 1
Ar kanabinoidų preparatai pasižymi priešvėžiniu poveikiu: įrodymais pagrįstas vertinimas Kęstutis Sužiedėlis Nacionalinis vėžio institutas Vilniaus universitetas 2019-04-01 Kababinoidų klasifikacija; Pranešimo
DetaliauHelicobacter Test INFAI, C13-Urea
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Helicobacter Test INFAI 75 mg milteliai geriamajam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename plačiakakliame inde
DetaliauVALSTYBINĖ MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBA VETERINARINIO BIOCIDINIO PRODU
VALSTYBINĖ MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBA ---------------------------------------------------------------------------- VETERINARINIO BIOCIDINIO PRODUKTO AUTORIZACIJOS LIUDIJIMAS 2018-09-26, Nr. AL-42
DetaliauNexa serija Stūmokliniai ir hidrauliniai dozavimo siurbliai su dviguba diafragma UAB Elega, Žalgirio , Vilnius, LT 08217, Lietuva, Tel:
Nexa serija Stūmokliniai ir hidrauliniai dozavimo siurbliai su dviguba diafragma UAB Elega, Žalgirio 131-211, Vilnius, LT 08217, Lietuva, Tel: +370 5 2 715444; tel./faksas: +370 5 2 715445; mob. tel.:
DetaliauMicrosoft PowerPoint - Presentation1
Danutė Povilėnaitė Reumatologijos centras Vilnius 2012-12-05 Įvadas Amiloidozės tai baltymų struktūros pokyčių ligos, kai įprastas tirpus baltymas virsta nenormaliu netirpiu fibriliniu baltymu, kuris deponuojasi
DetaliauEUROPOS KOMISIJA Briuselis, C(2017) 4679 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) / dėl bendros sistemos techninių standa
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2017 07 11 C(2017) 4679 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) /... 2017 07 11 dėl bendros sistemos techninių standartų ir formatų, kad EURES portale būtų galima susieti
DetaliauIŠVADA DĖL KORUPCIJOS PASIREIŠKIMO TIKIMYBĖS NUSTATYMO VŠĮ VALSTYBĖS IR SAVIVALDYBIŲ TARNAUTOJŲ MOKYMO CENTRE DAINAVA Vadovaujantis Lietuvos Respublik
IŠVADA DĖL KORUPCIJOS PASIREIŠKIMO TIKIMYBĖS NUSTATYMO VŠĮ VALSTYBĖS IR SAVIVALDYBIŲ TARNAUTOJŲ MOKYMO CENTRE DAINAVA Vadovaujantis Lietuvos Respublikos korupcijos prevencijos įstatymu (Žin., 2002, Nr.
DetaliauColobreathe, INN-colistimethate sodium
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Colobreathe 1 662 500 TV įkvepiamieji milteliai (kietosios kapsulės) 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje kapsulėje
DetaliauBYLOJE DĖL UAB „FARMAX BALTIC“ SIA LIETUVOS RESPUBLIKOS REKLAMOS ĮSTATYMO PAŽEIDIMO
Išrašas VALSTYBINĖ VARTOTOJŲ TEISIŲ APSAUGOS TARNYBA VALSTYBINĖS VARTOTOJŲ TEISIŲ APSAUGOS TARNYBOS KOMISIJA NUTARIMAS BYLOJE DĖL UAB BIOKLINIKA LIETUVOS RESPUBLIKOS REKLAMOS ĮSTATYMO PAŽEIDIMO 2014-07-31
DetaliauJanuvia, INN-sitagliptin
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Januvia 25 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra sitagliptino fosfato
DetaliauŠiaulių miesto bendrojo lavinimo mokyklų mokinių profilaktinių sveikatos patikrinimų duomenų analizė 2010 m. Vadovaujantis Lietuvos Respublikos Sveika
Šiaulių miesto bendrojo lavinimo mokyklų mokinių profilaktinių sveikatos patikrinimų duomenų analizė 2010 m. Vadovaujantis Lietuvos Respublikos Sveikatos apsaugos ministro 2000 m. gegužės 31 d. įsakymu
DetaliauMaisto lipidų pernaša ir jos sutrikimai. Audinių lipoproteinlipazės. Alimentinė lipemija. Akvilė Gaupšaitė Igr.
Maisto lipidų pernaša ir jos sutrikimai. Audinių lipoproteinlipazės. Alimentinė lipemija. Akvilė Gaupšaitė Igr. Lipidai žmogaus organizme Maisto lipidai: o 1. Daugiausia trigliceridų (TAG) ~90 % o 2. Fosfolipidai;
Detaliau(Microsoft Word - mokiniu sergamumo analiz\ )
ŠIAULIŲ MIESTO BENDROJO LAVINIMO MOKYKLŲ MOKINIŲ PROFILAKTINIŲ SVEIKATOS PATIKRINIMŲ DUOMENŲ ANALIZö 212/13 M. Šiauliai, 212 Pagal mokyklų visuomen s sveikatos priežiūros specialisčių pateiktus duomenis
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS BIOMEDICININIŲ TYRIMŲ ETIKOS ĮSTATYMO NR. VIII-1679 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2015 m. rugsėjo 17 d. Nr. XII-1938 Vilnius 1 straipsnis.
LIETUVOS RESPUBLIKOS BIOMEDICININIŲ TYRIMŲ ETIKOS ĮSTATYMO NR. VIII-1679 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2015 m. rugsėjo 17 d. Nr. XII-1938 Vilnius 1 straipsnis. Lietuvos Respublikos biomedicininių tyrimų etikos įstatymo
DetaliauAtvirų jaunimo centrų veiklos programų
(Projekto turinio ir lėšų planavimo įvertinimo forma) Mobiliojo darbo su jaunimu ir darbo su jaunimu gatvėje projektų finansavimo 2018 metais konkurso nuostatų 3 priedas MOBILIOJO DARBO SU JAUNIMU IR DARBO
DetaliauLietuvos Respublikos užsienio reikalų ministerija Kvietimas teikti paraiškas dalyvauti prašymus išduoti Šengeno vizas priimančių išorės paslaugų teikė
Lietuvos Respublikos užsienio reikalų ministerija Kvietimas teikti paraiškas dalyvauti prašymus išduoti Šengeno vizas priimančių išorės paslaugų teikėjų atrankoje Bendra informacija Siekdama supaprastinti
DetaliauVorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė
Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė Planas Ê Vaisto charakteristika Ê Vorikonazolio (VRC) terapinės dozės monitoravimo (TDM) multicentrinis tyrimas, nutrauktas anksčiau nei planuota
DetaliauCTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė
CTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė Intro Seniai žinoma, kad žmogaus imuninė sistema turi vidinį antinavikinį veikimo mechanizmą, o pagrindinis navikų progresijos mechanizmas yra galimybė
DetaliauPrašymo taikyti galutinio vartojimo, laikinojo įvežimo, laikinojo įvežimo perdirbti ir laikinojo išvežimo perdirbti langeliuose įrašomi duomenys: 1. P
Prašymo taikyti galutinio vartojimo, laikinojo įvežimo, laikinojo įvežimo perdirbti ir laikinojo išvežimo perdirbti langeliuose įrašomi duomenys: 1. Pareiškėjas Įrašomas tikslus pareiškėjo pavadinimas
Detaliau1.1. Pakeičiu 113 grupę ir ją išdėstau taip: 113 Acidum valproicum (Natrium valproatum) 10 g geriamieji, kieti, pailginto atpalaidavimo N03AG Ac
1.1. Pakeičiu 113 grupę ir ją išdėstau taip: 113 Acidum valproicum (Natrium valproatum) 10 g geriamieji, kieti, N03AG01 113 Acidum valproicum (Natrium valproatum) 10 g geriamieji, kieti, 113 Acidum valproicum
DetaliauMicrosoft Word - Techninis biuletenis.doc
Techninis biuletenis CE ženklinimas: nuo 2013 m. liepos 1 d. Nauji reikalavimai Naujos atsakomybės Tas pats CE ženklinimas Mes susiduriame su didžiausiu dešimtmečio pokyčiu, kai statybos produktai yra
Detaliau1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAI
1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAISTŲ SĄRAŠUS, APSKAIČIAVIMO PROTOKOLAS 1. Duomenys apie
DetaliauDANTŲ ĖDUONIS IR PERIODONTO LIGOS Jau daugiau nei 200 metų ColgatePalmolive yra pasaulinis burnos priežiūros lyderis, siekiantis gerinti burnos sveika
DANTŲ ĖDUONIS IR PERIODONTO LIGOS Jau daugiau nei 200 metų ColgatePalmolive yra pasaulinis burnos priežiūros lyderis, siekiantis gerinti burnos sveikatą visame pasaulyje. Įmonė gamina pastas ir rankinius
DetaliauCIVILINĖS AVIACIJOS ADMINISTRACIJOS DIREKTORIUS Į S A K Y M A S DĖL MĖGĖJIŠKOS KONSTRUKCIJOS ORLAIVIŲ GAMYBOS, JŲ TINKAMUMO SKRAIDYTI NUSTATYMO IR NAU
CIVILINĖS AVIACIJOS ADMINISTRACIJOS DIREKTORIUS Į S A K Y M A S DĖL MĖGĖJIŠKOS KONSTRUKCIJOS ORLAIVIŲ GAMYBOS, JŲ TINKAMUMO SKRAIDYTI NUSTATYMO IR NAUDOJIMO TAISYKLIŲ 2001 m. gruodžio 27 d. Nr. 109 Vilnius
Detaliau2013 m. lapkričio 20 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentas (ES) Nr. 1259/2013, kuriuo iš dalies keičiamas Tarybos reglamentas (EB) Nr. 111/2005
L 330/30 Europos Sąjungos oficialusis leidinys 2013 12 10 EUROPOS PARLAMENTO IR TARYBOS REGLAMENTAS (ES) Nr. 1259/2013 2013 m. lapkričio 20 d. kuriuo iš dalies keičiamas Tarybos reglamentas (EB) Nr. 111/2005,
DetaliauCukraus pasaulis Produktai ir idėjos maisto pramonei
Cukraus pasaulis Produktai ir idėjos maisto pramonei Cukraus teikiamos galimybės Cukrus yra natūralus produktas, jo grynas, saldus skonis yra visų saldinimo medžiagų pagrindas. Tai ne tik saldinimo priemonė,
DetaliauMirvaso, INN-brimonidine
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Mirvaso 3 mg/g gelis 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename grame gelio yra 3,3 mg brimonidino, atitinkančio 5 mg brimonidino
DetaliauMAITINKIS SVEIKAI, SUMAŽINK GRĖSMĘ SUSIRGTI VĖŽIU
MAITINKIS SVEIKAI, SUMAŽINK GRĖSMĘ SUSIRGTI VĖŽIU Mūsų mityba gali padidinti vėžio išsivystymo grėsmę. Patikimų mokslinių įrodymų duomenimis apie 30 proc. vėžio atvejų išsivysčiusiose šalyse ir 20 proc.
DetaliauR4BP 3 Print out
Biocidinio produkto charakteristikų santrauka Produkto pavadinimas: BROS Dribsniai nuo pelių ir žiurkių Produkto tipas (-ai): Autorizacijos liudijimo numeris: (10-14 17.5)BSV-12300(A-14VAP562073-18-57)
DetaliauMicrosoft Word - 8 Laboratorinis darbas.doc
Laboratorinis darbas Nr. 8 MOP (metalo sido puslaidininkio) struktūrų tyrimas aukštadažniu -V charakteristikų metodu Darbo tikslas: 1. Nustatyti puslaidininkio laidumo tipą. 2. Nustatyti legiravimo priemaišų
DetaliauFunkcija
PATVIRTINTA Jonavos r. Savivaldybės Visuomenės sveikatos biuro direktoriaus 2013 m. sausio 25 Įsakymas Nr. V-2013-1 VISUOMENĖS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SPECIALISTĖS LIVIJOS GRINIOVOS VYKDANČIOS MOKINIŲ SVEIKATOS
DetaliauES F ben dri Projekto kodas (Įrašoma automatiškai) 1 PROJEKTO SFMIS DUOMENŲ FORMA FORMAI PRITARTA m. Europos Sąjungos struktūrinės paramos a
ES F ben dri 1 PROJEKTO SFMIS DUOMENŲ FORMA FORMAI PRITARTA 2014-2020 m. Europos Sąjungos struktūrinės paramos administravimo darbo grupės, sudarytos Lietuvos Respublikos finansų ministro 2013 m. liepos
DetaliauUAB “Reimpex Kaunas”, Gedimino 43, 3000 Kaunas
Klijai stiklo paketo įklijavimui varčioje blaugelb RC Panaudojimo sritys: Naudojant šiuos klijus įklijuoti stiklo paketui į profilį, pasiekiama RC2 ir RC3 priešįsilaužiminė klasė; Ženkliai pagerina varčios
DetaliauR4BP 3 Print out
Biocidinio produkto charakteristikų santrauka Produkto pavadinimas: Masodine 1:3 Produkto tipas (ai): PT 03 Veterinarinė higiena PT 03 Veterinarinė higiena PT 03 Veterinarinė higiena Autorizacijos liudijimo
DetaliauKOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) 2018/ m. kovo 15 d. - dėl atleidimo nuo išplėstojo antidempingo muito, taikomo tam
2018 3 22 L 79/31 KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) 2018/477 2018 m. kovo 15 d. dėl atleidimo nuo išplėstojo antidempingo muito, taikomo tam tikroms Kinijos Liaudies Respublikos kilmės dviračių dalims,
DetaliauMicrosoft Word - Porcilis PRRS
I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Porcilis PRRS liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 2 ml (švirkšti
DetaliauVERSLO IR VADYBOS TECHNOLOGIJŲ PROGRAMA
PATVIRTINTA Lietuvos Respublikos švietimo ir mokslo ministro 2007 m. rugsėjo 6 d. įsakymu Nr. ISAK-1790 VERSLO IR VADYBOS TECHNOLOGIJŲ BENDROJI PROGRAMA MOKINIAMS, BESIMOKANTIEMS PAGAL VIDURINIO UGDYMO
DetaliauAKMENĖS RAJONO BENDROJO LAVINIMO MOKYKLŲ MOKINIŲ PROFILAKTINIŲ SVEIKATOS PATIKRINIMŲ DUOMENŲ ANALIZĖ 2016 M. Parengė: Akmenės rajono savivaldybės visu
AKMENĖS RAJONO BENDROJO LAVINIMO MOKYKLŲ MOKINIŲ PROFILAKTINIŲ SVEIKATOS PATIKRINIMŲ DUOMENŲ ANALIZĖ 2016 M. Parengė: Akmenės rajono savivaldybės visuomenės sveikatos biuro visuomenės sveikatos stebėsenos
DetaliauVerification Opinion Template
Nepriklausomos pagrįsto patikinimo patikros ataskaitos išvada apyvartinių taršos leidimų prekybos ES ATLPS metinių ataskaitų teikimas DUOMENYS APIE VEIKLOS VYKDYTOJĄ Veiklos vykdytojo pavadinimas: VĮ Visagino
DetaliauHOT-G II
Hodžkino limfomos (HD) Klasifikatoriai Hodžkino limfomų klasifikatorius Nodulinė dominuojančių limfocitų Hodgkin limfoma WHO: 96593, TLK-10: C81.0 Klasikinė Hodgkin limfoma WHO: 96503, TLK-10: C81.9 Nodulinės
DetaliauI PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Salofalk 4 g/60 ml tiesiosios žarnos suspensija 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename buteliuke (60 ml suspensijos)
DetaliauProjektas
Aplinkos apsaugos agentūrai ŪKIO SUBJEKTŲ APLINKOS MONITORINGO ATASKAITA 1. Informacija apie ūkio subjektą: 1.1. teisinis statusas: juridinis asmuo juridinio asmens struktūrinis padalinys (filialas, atstovybė)
DetaliauPATVIRTINTA Varėnos rajono visuomenės sveikatos biuro direktoriaus 2019 m. sausio 15 d. įsakymu Nr. V- 6 MOKINIŲ SVEIKATOS UGDYMO KONKURSO VARĖNOS RAJ
PATVIRTINTA Varėnos rajono visuomenės sveikatos biuro direktoriaus 2019 m. sausio 15 d. įsakymu Nr. V- 6 MOKINIŲ SVEIKATOS UGDYMO KONKURSO VARĖNOS RAJONO SVEIKIAUSIA MOKYKLA N U O S T A T A I 1. KONKURSO
DetaliauPATVIRTINTA Mykolo Romerio universiteto Rektoriaus 2014 m. birželio 2 d. įsakymu Nr.1I-291 MYKOLO ROMERIO UNIVERSITETO LAIKINOSIOS STUDIJŲ REZULTATŲ Į
PATVIRTINTA Mykolo Romerio universiteto Rektoriaus 2014 m. birželio 2 d. įsakymu Nr.1I-291 MYKOLO ROMERIO UNIVERSITETO LAIKINOSIOS STUDIJŲ REZULTATŲ ĮVERTINIMO PATIKROS TVARKA I. BENDROSIOS NUOSTATOS 1.
DetaliauC(2016)7159/F1 - LT (annex)
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2016 11 11 C(2016) 7159 final ANNEXES 1 to 3 PRIEDAI prie KOMISIJOS DELEGUOTOJO REGLAMENTO kuriuo 2014 m. liepos 23 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentas (ES) Nr. 909/2014
DetaliauPATVIRTINTA Lietuvos banko valdybos 2015 m. sausio 29 d. nutarimu Nr (Lietuvos banko valdybos 2018 m. spalio 30 d. nutarimo Nr redakcij
PATVIRTINTA Lietuvos banko valdybos 2015 m. sausio 29 d. nutarimu Nr. 03-10 (Lietuvos banko valdybos 2018 m. spalio 30 d. nutarimo Nr. 03-202 redakcija) PRIĖMIMO Į TARNYBĄ LIETUVOS BANKE TVARKOS APRAŠAS
DetaliauAvandia, INN-rosiglitazone
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS AVANDIA 2 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra roziglitazono maleato
DetaliauRekomendacijos vietinės reikšmės kelių su žvyro danga taisymui
Rekomendacijos vietinės reikšmės kelių su žvyro danga taisymui LAKD TNT skyriaus vedėjas Evaldas Petrikas Reglamentavimas Automobilių kelių standartizuotų dangų konstrukcijų projektavimo taisyklės KPT
DetaliauVALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, JŲ INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PAPILDYMO, PERRE
VALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, JŲ INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PAPILDYMO, PERREGISTRAVIMO IR VETERINARINIŲ VAISTŲ IŠBRAUKIMO IŠ VETERINARINIŲ
DetaliauAmeluz, INN-5-aminolaevulinic acid
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Ameluz 78 mg/g gelis 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename grame (g) gelio yra 78 mg 5-aminolevulino rūgšties (hidrochlorido
DetaliauPrezentacja programu PowerPoint
TIENS KALCIS KALCIS Kalcis yra gyvybiškai svarbus cheminis elementas, kuris palaiko tinkamą žmogaus organizmo funkcionavimą KALCIO VAIDMUO ŽMOGAUS ORGANIZME Kalcis reikalingas normaliai kaulų būklei palaikyti
DetaliauLietuvos energetikos instituto
LIETUVOS ENERGETIKOS INSTITUTO ŠILUMINIŲ ĮRENGIMŲ TYRIMO IR BANDYMŲ LABORATORIJA AKREDITAVIMO SRITIS (Lanksti sritis) 1(11) puslapis 1. Membraniniai dujų skaitikliai, kurių didžiausias debitas Q max 16
DetaliauRR-GSM_IM_LT_110125
Retransliatorius RR-GSM Įrengimo instrukcija Draugystės g. 17, LT-51229 Kaunas El. p.: info@trikdis.lt www.trikdis.lt Retransliatorius RR-GSM perduoda priimtus pranešimus į centralizuoto stebėjimo pultą
DetaliauINW orpūtės ir oro siurbliai su šoniniu kanalu _ 1.1_Vienos pakopos 1.2_Dviejų pakopų 1.3_Aukšto slėgio Air and Vacuum Components
INW orpūtės ir oro siurbliai su šoniniu kanalu _ 1.1_Vienos pakopos 1.2_Dviejų pakopų 1._Aukšto slėgio Air and Vacuum Components 1 INW orpūtės ir oro siurbliai su šoniniu kanalu _ Orpūtės / oro siurbliai
Detaliau