NACIONALINĖ PROCEDŪRA VAISTINIO PREPARATO REGISTRACIJOS VERTINIMO PROTOKOLAS R-0201 R-0203 R-0202
|
|
- Evelina Kavaliauskas
- prieš 2 metus
- Peržiūrų:
Transkriptas
1 Forma patvirtinta Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2019 m. sausio 16 d. įsakymu Nr. (1.4)1A-88 NACIONALINĖ PROCEDŪRA VAISTINIO PREPARATO REGISTRACIJOS VERTINIMO PROTOKOLAS Omeprazolas R-0201 R-0203 R-0202 Registruotojas (pavadinimas ir adresas) Gamintojas (-ai), atsakingas (-i) už serijų išleidimą EEE (pavadinimas ir adresas) Pakuočių rūšys ir dydžiai UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių g. 3 Vilnius Laboratorios Liconsa, S.A. Avda. Miralcampo, Nº 7, Polígono Industrial Miralcampo Azuqueca de Henares Guadalajara Ispanija Omeprazole Nord 10 mg OTC: Lizdinė plokštelė N7, N14, N28 Talpyklė N7, N14, N28 Rp.: Lizdinė plokštelė N98 Talpyklė N98 Omeprazole Nord 20 mg OTC: Lizdinė plokštelė N7, N14 Talpyklė N7, N14 Rp.: Lizdinė plokštelė N28, N98 Talpyklė N28, N98 Paraiškos tipas (pagal Direktyvos 20001/83/EB str.) Omeprazole Nord 40 mg Rp.: Lizdinė plokštelė N7, N14, N28, N98 Talpyklė N7, N14, N28, N str. (generinis)
2 2. KOKYBĖS DOKUMENTACIJOS VERTINIMAS 2.1. REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ Nebūtina ĮŽANGA Vaistiniai preparatai Omeprazole Nord 10 mg, 20 mg ir 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės registruojami nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. (generinis). Paraiškos duomenimis Europoje referencinis vaistinis preparatas Losec 10 mg, 20 mg, 40 mg gastro resistant hard capsules. RTT Astra Zeneca BV, Nyderlandai, Reg. Nr. RVG (10 mg), Reg. Nr. RVG (20 mg), Reg. Nr. RVG (40 mg). Bioekvivalentiškumo tyrimai atlikti su Losec 40 mg gastro resistant hard capsules. RTT: AstraZeneca UK Ltd, Jungtinė Karalystė. Reg Nr. PL 17901/0134 Pareiškėjas pateikė galiojantį veikliosios medžiagos gamintojo omeprazolo atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Pateiktas galiojantis gatavo produkto gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, Laboratorios Liconsa S.A. GGP sertifikatas. Kvalifikuoto asmens patvirtinimas, kad veiklioji medžiaga omeprazolas gaminama pagal GGP reikalavimus, pateiktas VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU CTD) 3.2S) OMEPRAZOLAS (1 GAMINTOJAS QUIMICA SINTETICA, SA) Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1) S.1.1. Nomenklatūra S Tarptautinis bendrinis pavadinimas (rinn) Omeprazolas S Cheminis pavadinimas (RS)-5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl] sulphinyl]-1hbenzimidazolas S CAS Nr S.1.2. Struktūra S Struktūrinė formulė S Molekulinė formulė C 17H 19N 3O 3S S Santykinė molekulinė masė (M r) 345,4 S.1.3. Bendrosios savybės Balti ar beveik balti milteliai. Omeprazolas pasižymi silpnai bazinėmis savybėmis, milteliai tirpūs metileno chloride ir metanolyje, vidutiniškai tirpūs 95% etanolyje, sunkiai tirpūs vandenyje. Omeprazolas priklauso II BCS (Biofarmacinio klasifikavimo sistemos) klasei. Veiklioji medžiaga pasižymi polimorfizmu Gamyba (CTD 3.2.S.2) S.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti. S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas S.2.3. Medžiagų kontrolė S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė S.2.5. Proceso specialusis patvirtinimas (validacija) ir (arba) įvertinimas. S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė omeprazolo kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM. 2
3 Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3) S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų patvirtinimas Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė omeprazolo kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM. S.3.2. Priemaišos Pateiktame omeprazolo kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikate (CEP) skysčių chromatografijos metodu yra kontroliuojamas monoetanolamino likutis (ne daugiau 500 ppm) Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4) S.4.1. Specifikacija Veikliosios medžiagos gamintojo ir gatavo produkto gamintojo omeprazolo specifikacija atitinka Europos farmakopėjos ir omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikato reikalavimus. S.4.2. Analizės metodikos Pateiktas deklaruojamo gamintojo omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. Gatavo produkto gamintojas veikliosios medžiagos omeprazolo specifikacijos parametrų kontrolei naudoja Europos farmakopėjoje reglamentuojamas analizės procedūras. S.4.3. Analizės metodikų specialusis patvirtinimas (validacija) Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė omeprazolo kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM. S.4.4. Gamybos serijos analizės Byloje pateikti vaistinės medžiagos gamintojo 3 omeprazolo serijų analizės duomenys, kurie atitinka specifikacijos reikalavimus. Gatavo produkto gamintojas pateikė 3 omeprazolo serijų analizės sertifikatus. Pateikti duomenys atitiko specifikacijos reikalavimus. S.4.5. Specifikacijų pagrindimas Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė omeprazolo kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM Pamatiniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5) Duomenų pateikti nereikia, kadangi gamintojas pateikė omeprazolo kokybės atitikties Europos Farmakopėjai sertifikatą. Šią informaciją įvertino EDQM Talpyklės uždarymo sistema (3.2.S.6) Duomenų pateikti nereikia, kadangi pateiktame omeprazolo atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra įtrauktas talpyklės pobūdis Stabilumas (3.2.S.7) Duomenų pateikti nereikia, kadangi pateiktame omeprazolo atitikties Europos farmakopėjai sertifikate yra nurodytas 3 metų pakartotinio testavimo periodas, kai vaistinė medžiaga laikoma 3.2.S.6. skyriuje aprašytoje talpyklėje, esant 2-8 C temperatūrai GATAVAS VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1) Vaistinio preparato aprašymas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1) Vaistinio preparato išvaizdos apibūdinimas ir sudėtis : apie 14,3 mm ilgio kietoji želatininė kapsulė su žalios spalvos dangteliu ir baltos spalvos korpusu; kapsulėje yra baltų, balkšvų ar baltos kreminės spalvos taisyklingos formos granulių. Vaistinio preparato sudėtis. Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 10 mg omeprazolo. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos PCS 6.1 skyriuje. : apie 14,3 mm ilgio kietoji želatininė kapsulė su mėlynos spalvos dangteliu ir baltos spalvos korpusu; kapsulėje yra baltų, balkšvų ar baltos kreminės spalvos taisyklingos formos granulių. 3
4 Vaistinio preparato sudėtis. Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 20 mg omeprazolo. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos PCS 6.1 skyriuje. : apie 15,9 mm ilgio kietoji želatininė kapsulė su baltos spalvos dangteliu ir pilkos spalvos korpusu; kapsulėje yra baltų, balkšvų ar baltos kreminės spalvos taisyklingos formos granulių. Vaistinio preparato sudėtis. Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 40 mg omeprazolo. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos PCS 6.1 skyriuje. Vaistinio preparato vidinė pakuotė: PVC-PE-PVDC/Al lizdinės plokštelės ir baltos didelio tankio polietileno talpyklės su silikagelio sausikliu dangtelyje Farmacinis pagrįstumas (CTD 3.2.P.2) P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P Vaistinė medžiaga Registruojamo vaistinio preparato sudėtyje yra omeprazolo, kurio kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, o deklaruojamo gamintojo sintezuojama veiklioji medžiaga turi galiojantį CEP ą. Gatavo produkto gamintojas įrodė, jog gamybos ir laikymo metu, omeprazolo polimorfinė forma nesikeičia. P Pagalbinės medžiagos Gatavo produkto sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir plačiai naudojamos farmacijos pramonėje, kapsulių gamybai. Pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėją. Pagalbinių medžiagų funkcijų aprašymai yra pateikti. P.2.2. Vaistinis preparatas P Formuluotės sukūrimas Pagrindinis tikslas buvo sukurti vaistinį preparatą, kuris būtų lygiavertiškas inovaciniam preparatui Losec skrandyje neirios kietosios kapsulės (gamintojas AstraZeneca). Sukurtos 10, 20, 40 mg stiprumo omeprazolo skrandyje neirios kietosios kapsulės. Kad veiklioji medžiaga būtų apsaugota nuo suirimo rūgštinėje aplinkoje, buvo naudojamos skrandyje neirios granulės. Pareiškėjas deklaruoja, jog vystymas pradėtas nuo inovacinio preparato charakteristikos. Pasirinkta farmacinė forma sukurta remiantis Losec veikliosios medžiagos atpalaidavimo charakteristika, identiška referenciniam preparatui doze bei naudojamais polimerais, kurie sąlygoja veikliosios medžiagos atpalaidavimą ir kapsulių atsparumą skrandžio sultims. Pareiškėjas įrodė, jog naudojamos pagalbinės medžiagos bei sukurta farmacinė forma yra tinkamos vartoti vaikams nuo vienerių metų amžiaus. Bioekvivalentiškumo tyrimai atlikti vertinant registruojamo 40 mg stiprumo vaistinio preparato bioserijas su referenciniu vaistiniu preparatu. Registruojami 10 mg ir 20 mg preparatai įvertinti pritaikant Biowaiver reikalavimus. Esminio skirtumo tarp registruojamo ir referencinio preparato kokybės parametrų nėra. P Pertekliniai kiekiai Perteklinio kiekio gatavame produkte nėra. P Fiziko cheminės ir biologinės savybės Duomenys pateikti. P.2.3. Gamybos proceso raida Duomenys apie vaistinio preparato gamybos metodo raidą byloje pateikti. P.2.4. Talpyklės uždarymo sistema Vaistinio preparato vidinė pakuotė: PVC-PE-PVDC/Al lizdinės plokštelės ir baltos didelio tankio polietileno talpyklės su silikagelio sausikliu dangtelyje. P.2.5. Mikrobiologiniai rodikliai Omeprazolo granulių ir vaistinio preparato mikrobinės taršos reikalavimai atitinka Ph. Eur , ir straipsnių reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją. P.2.6. Suderinamumas Informacija pateikta Gamyba (CTD 3.2.P.3) P.3.1.Gamintojas (i) Gatavo produkto gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą: 4
5 Laboratorios Liconsa, S.A. Avda. Miralcampo, Nº 7, Polígono Industrial Miralcampo Azuqueca de Henares Guadalajara Ispanija Gamintojo licencija ir GGP sertifikatas pateikti. P.3.2. Gamybos serijos formulė: Duomenys pateikti. P.3.3. Gamybos proceso ir jo kontrolės aprašymas Gatavo produkto gamybos procesas aprašytas. Gamybos proceso principinė schema byloje pateikta. P.3.4. Kritinių gamybos etapų ir tarpinių produktų kontrolės aprašymas Gatavo produkto gamybos proceso etapų kontrolės duomenys pateikti. P.3.5. Proceso specialusis patvirtinimas (validacija) ir(arba) įvertinimas Vaistinio preparato byloje pateikti 3 serijų mikrogranulių bei 9 serijų gatavo produkto įvertinimo duomenys, tarpinių žingsnių kontrolės aprašymas bei eksperimentinių serijų specifikacijos. Pateiktų gatavo produkto serijų gamybos įvertinimo rezultatai yra panašūs ir priimtini Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P.4) P.4.1. Specifikacija (-os) Visos pagalbinės medžiagos atitinka Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. Pareiškėjas pateikė visų gatavo produkto sudėtyje naudojamų pagalbinių medžiagų analizės sertifikatus (CoA). Naudojamų medžiagų kokybė yra priimtina. Pareiškėjas pateikė išsamią pagalbinių medžiagų funkcinių charakteristikų analizę ir pagrindinių naudojamų medžiagų pasirinkimą. Pateikta informacija yra priimtina, o pasirinktos pagalbinės medžiagos tinkamos vartoti gatavo produkto sudėtyje. P.4.2. Analizės metodikos Pagalbinių medžiagų analizei atlikti taikomi farmakopėjiniai metodai. Šių pagalbinių medžiagų analizės sertifikatai pateikti byloje. P.4.3.Analizės metodikų specialusis patvirtinimas (validacija) Nėra būtina pateikti. P.4.5. Specifikacijų pagrindimas Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos, jų analizei taikomi farmakopėjiniai metodai, todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina. P.4.6. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Pateikta deklaracija, jog kapsulių sudėtyje naudojama želatina atitinka BSE/ TSE reikalavimus. Nurodyti želatinos gamintojai, turintys želatinos atitikties Europos farmakopėjai sertifikatus (CEP us). Želatinos CEP ai pateikti. P.4.7. Naujos pagalbinės medžiagos Gatavo produkto sudėtyje naujų pagalbinių medžiagų nėra Gatavo vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5) P.5.1.Specifikacija (-os) Gatavo produkto specifikacija atitinka ES gairių ir Ph. Eur. reikalavimus. P.5.2.Analizės metodikos Pateiktas visų gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų analizės procedūrų aprašymas. Naudojamos analitinės procedūros parinktos tinkamai ir yra šiuolaikiškos. P.5.3.Analizės metodikų specialusis patvirtinimas (validacija) Analizės procedūros yra validuotos pagal ICH Q2B gairių reikalavimus. Analitinių procedūrų validacijų protokolai byloje pateikti. P.5.4. Gamybos serijos analizės Pateikti trijų gamybos serijų analizės sertifikatai. Serijų analizės sertifikatuose kontroliuojami visi kokybiniai parametrai, kurie yra nurodyti galutinio produkto specifikacijoje. Visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. P.5.5.Priemaišų apibūdinimas Gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų priemaišų, kurių pobūdis nesiskiria nuo veikliosios medžiagos priemaišų, apibūdinimas pateiktas. Pagal ICH Q3D gairių reikalavimus atlikto elementinių priemaišų rizikos vertinimo tyrimo rezultatai pateikiami 3.2.P.5.6. skyriuje Specifikacijos pagrindimas. 5
6 P.5.6. Specifikacijos (-ų) pagrindimas Detalus galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas, įvertinti visi kokybiniai parametrai Pamatiniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6) Pateikti omeprazolo referencinio ir darbinio standartų analizės sertifikatai. Šių medžiagų kokybė yra priimtina Talpyklės uždarymo sistema (CTD 3.2.P.7) Vaistinio preparato vidinė pakuotė: PVC-PE-PVDC/Al lizdinės plokštelės ir baltos didelio tankio polietileno talpyklės su silikagelio sausikliu dangtelyje. Patvirtinimai, kad jų kokybė atitinka galiojančių direktyvų (Europos Komisijos Reglamento 10/2011) ir atitinkamų Europos farmakopėjos straipsnių (Ph. Eur ir 3.1.3) reikalavimus, pateikti Stabilumas (CTD 3.2.P.8) P.8.1. Stabilumo santrauka ir išvados Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas tinkamumo laikas: DTPE talpyklė; 10 mg ir 20 mg lizdinė plokštelė: 3 metai 40 mg lizdinė plokštelė: 2 metai Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamos šios laikymo sąlygos: DTPE talpyklės: Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Talpyklę laikyti sandarią, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. 10 mg ir 20 mg lizdinės plokštelės Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. 40 mg lizdinės plokštelės Laikyti žemesnėje nei 25 C temperatūroje Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės PRIEDAI (CTD 3.2.A) Patalpos ir įranga (tik biologinių vaistinių preparatų) Informacija pateikta Atsitiktinių medžiagų saugumo įvertinimas Nepateiktas, kadangi gyvūninės kilmės medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra Pagalbinės medžiagos Neįprastos pagalbinės medžiagos produkte nėra naudojamos PAPILDOMA EUROPOS BENDRIJOS INFORMACIJA (CTD 3.2.R) Vaistinio preparato gamybos proceso specialiojo patvirtinimo (validacijos) schema Duomenų pateikti nėra būtina Medicinos prietaisas Duomenų pateikti nėra būtina Europos farmakopėjos monografijos tinkamumo pažymėjimas (-ai) Pateiktas galiojantis veikliosios medžiagos CEP pažymėjimas Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra arba kurių gamybai naudojami žmogaus ir (arba) gyvūninės kilmės medžiagos (TSE procedūra) Informacija nepateikta KOMENTARAI DĖL PCS, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO PCS atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus. PL atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus. Pakuotės ženklinimas atitinka Lietuvos registravimo taisyklių reikalavimus. 6
7 2.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS 2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA Vaistinius preparatus, Omeprazole Nord 20 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės, Omeprazole Nord 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės registruoti galima. 7
8 3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO) VERTINIMAS 3.1. ĮŽANGA Omeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius. Informacija apie šios medžiagos ikiklinikinių tyrimų duomenis yra publikuota mokslinėse publikacijose. Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus nebūtina, nes referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis. Pareiškėjas pateikė ikiklinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojami 126 literatūros šaltiniai, apimantys m. laikotarpį Pateikti visa reikalinga ikiklinikinių tyrimų duomenys FARMAKODINAMIKA Duomenys neaktualūs FARMAKOKINETIKA Duomenys neaktualūs TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI Tyrimų su pelėms ir žiurkėms metu nustatyta, kad LD 50 > 4g/kg (didesnių dozių sugirdyti neįmanoma). Į veną leidžiant omeprazolo nustatyta, kad LD 50 pelėms 0,08 g/kg, žiurkėms 0,05 g/kg. Žiurkėms visą jų gyvenimą davus omeprazolo, nustatyta skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplazija ir karcinoidų. Šie pokyčiai yra susiję su rūgšties sekrecijos slopinimo sukelta ilgalaike hipergastrinemija. Panašių pokyčių rasta davus H 2 receptorių antagonistų, protonų siurblio inhibitorių ir atlikus dalinę fundektomiją (tai rodo, kad jie nėra kokios nors veikliosios medžiagos tiesioginio poveikio pasekmė). Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo omeprazolo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vis dėl to žiurkėms visą jų gyvenimą davus omeprazolo, nustatyta skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplazija ir karcinoidų. Šie pokyčiai yra susiję su rūgšties sekrecijos slopinimo sukelta ilgalaike hipergastrinemija. Panašių pokyčių rasta davus H 2 receptorių antagonistų, protonų siurblio inhibitorių ir atlikus dalinę fundektomiją (tai rodo, kad jie nėra kokios nors veikliosios medžiagos tiesioginio poveikio pasekmė). Naujų tyrimų duomenų nepateikta. Jie nebūtini KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO Esminius apžvalgoje pateiktus tyrimų duomenis tiksliai atspindi SPC 4.6 ir 5.3 skyriai KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES Esminiai prieštaravimai Nėra Kiti klausimai Nėra 3.7. IŠVADA Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai. Ikiklinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Omeprazole Nord 10 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės,, Omeprazole Nord 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės atitinka vaistų registracijai Lietuvos respublikoje keliamus reikalavimus. Siūlau minėtus vaistinis preparatus registruoti. 8
9 4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS 4.1. ĮŽANGA Omeprazolas yra specifinis H+, K+-ATF inhibitorius, slopinantis skrandžio sekreciją nuo pirmosios gydymo juo direnos. Jis yra greitai absorbuojamas ir yra veiksmingas nepriklausomai nuo vartojimo būdo. Vartojamas trumpai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nesukelia. Ilgai vartojamas didelėmis dozėmis gali sukelti grįžtamų skrandžio gleivinės pokyčių (ECL ląstelių proliferaciją). Šios veikliosios medžiagos medžiagos klinikinikinių tyrimų duomenys yra publikuoti mokslinėje literatūroje. Pateikta paraiška pagal Direktyvos 20001/83/EB 10 str. 1 d. (generinė). Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti klinikinius tyrimus nebūtina, nes referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis. Pareiškėjas referuoja į referencinio vaistinio preparato Losec klinikinius bylos duomenis ir siekdamas įrodyti, kad šie duomenys gali būti taikomi generiniams vaistiniams preparatams Omeprazole Nord 10 mg skrandyje neirios kietosios, kapsulės ir pateikė biologinio ekvivalentiškumo tyrimus KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA IR FARMAKODINAMIKA Biologinis ekvivalentiškumas Tyrimas Nr. Eudra CT Atsitiktinių imčių dviejų periodų dviejų sekų vienkartinės dozės (40 mg) nevalgius kryžminiu būdu, atliktas atviras biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas Nr Užsakovas: Laboratorios Liconsa, S.A. Laikas: I periodas: nuo iki ; II periodas: nuo iki Vieta: - Tyrimo eksperimentinė dalis atlikta Lambda Therapeutic Research Inc. (LTRI) Comstock Road, Toronto, Ontario, M1L 4S4 Kanada - Laboraratoriniai tyrimai atlikti Dynacare Medical Laboratories 115 Midair Court, Brampton, Ontario, L6T 5M3 Kanada. - Farmakokinetikos ir statistikos analizė atklikta Lambda Therapeutic Research Ltd. Lambda House, Plot No. 38, Survey No. 388, Near Silver Oak Club, S. G. Highway, Gota, Ahmedabad , Gujarat, Indija Pagrindinis tyrėjas: Jude Coutinho, M.D. (parašas yra) Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų. Tyrimo vieta patvirtinta EMA (ES) GCP inspekcijos. Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas 4 paros (96 val.) (omeprazolo pusinės eliminacijos laikas yra 1 val.). Maistas keičia omeprazolo absorbcijos greitį, bet nekeičia absorbcijos dydžio, todėl omeprazolo galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko. Referencinis preparatas Losec 40 mg kapsulės (RTT ir gamintojas AstraZeneca, Vokietija). Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole. Referencinis preparatas parinktas tinkamai. 9
10 Tirti asmenys Į tyrimą atrinkti 66 tiriamieji, tyrimą nevalgius pradėjo 66, baigė 63 tiriamieji, statistiniai skaičiavimai atlikti su 63 tiriamaisiais, kurie baigė 2 tyrimo periodus (vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato). Rasė 66 europidai. Lytis 37 vyrai, 29 moterys. Amžiaus ribos: m (26±6 m.). KMI 18,5-30,0 kg/m 2. sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys. Iš tyrimo pašalinti tiriamieji: 3 tiriamieji pašalinti iš tyrimo, nes I fazės metu jiems pasireiškė nepageidaujamas poveikis. Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai. Tyrime dalyvavo europidai vyrai ir moterys. Analizės parametrai Metodo validacija atlikta Ji atitinka reikalavimams. Detekcijos tipas LC-MS/MS. I fazė ir II fazės metu 24 mėginiai (4 ml) imti prieš dozės vartojimą ir 0,5 val., 1 val., 1,5 val., 2 val., val., val., 3 val., val., val., 4 val., val., val., 5 val., 5.5 val., 6 val., 6.5 val., 7 val., 8 val., 10 val., 12 val., 16 val., 20 val. ir 24 val., po dozės suvartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti C max). Analizės parametrai parinkti tinkamai. Statistiniai parametrai ir rezultatai Log transformuoti PK parametrai AUC t, C max analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas iš anksto apsibrėžė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang. CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Vienos dozės farmakokinetikos parametrai 1 lentelė. Tiriamojo ir referencinio 40 mg omeprazolo, pavartoto skrandyje neirų kapsulių pavidalu nevalgius, BE farmakokinetikos parametrai 10
11 2 lentelė. Tiriamojo ir referencinio 40 mg omeprazolo, pavartoto skrandyje neirų kapsulių pavidalu nevalgius, farmakokinetikos parametrų geometriniai vidurkiai ir santykinis biologinis ekvivalentiškumas Šio tyrimo metu, atlikus klinikinę dalį, buvo aptikta, kad tiriamojo vaistinio preparato ir referencinio vaistinio preparato veikliosios medžiagos kiekis skiriasi daugiau negu 5 procentais. Todėl, remiantis direktyviniais dokumentais, buvo atliktas pakoreguotų pagal stiprumą duomenų perskaičiavimas 3 lentelė. Omeprazolo (N=63) santykinio biologinio ekvivalentiškumo rezultatai pakoregavus duomenis pagal stiprumą Išvada. Tiriamasis vaistinis preparatas ir referencinis vaistinis preparatas tenkina iš anksto tyrimo protokole apibrėžtus biologinio ekvivalentiškumo kriterijus Cmax, AUC0-t ir AUC0- atžvilgiu, tiek nekoreguotiems, tiek koreguotiems pagal stiprumą omeprazolo duomenims, kai skrandi tuščias (nevalgius) Tyrimas Nr. Eudra CT Atsitiktinių imčių keturių periodų dviejų sekų, dviejų režimų, pilnai pakartotas omeprazolo skrandyje neirių kapsulių vienkartinės dozės (40 mg) kryžminiu būdu, atliktas pavalgius atviras biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas. Nr Užsakovas: Laboratorios Liconsa, S.A. Laikas: Klinikinė dalis nuo iki ; Bioanalitinė dalis : nuo iki Vieta: - Tyrimo eksperimentinė dalis atlikta Lambda Therapeutic Research Inc. (LTRI) Comstock Road, Toronto, Ontario, M1L 4S4 Kanada - Laboraratoriniai tyrimai atlikti Dynacare Medical Laboratories 115 Midair Court, Brampton, Ontario, L6T 5M3 Kanada. - Farmakokinetikos ir statistikos analizė atklikta Lambda Therapeutic Research Ltd. Lambda House, Plot No. 38, Survey No. 388, Near Silver Oak Club, S. G. Highway, Gota, Ahmedabad , Gujarat, Indija Pagrindinis tyrėjas: Jude Coutinho, M.D. (parašas yra) Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų. 11
12 Tyrimo vieta patvirtinta EMA (ES) GCP inspekcijos. Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas 4 paros (96 val.) (omeprazolo pusinės eliminacijos laikas yra 1 val.). Maistas keičia omeprazolo absorbcijos greitį, bet nekeičia absorbcijos dydžio, todėl omeprazolo galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko. Referencinis preparatas Losec 40 mg kapsulės (RTT ir gamintojas AstraZeneca, Vokietija). Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole. Referencinis preparatas parinktas tinkamai. Tirti asmenys Į tyrimą atrinkti 66 tiriamieji, tyrimą nevalgius pradėjo 66, baigė 59 tiriamieji, statistiniai AUC ir C max skaičiavimai atlikti su 63 tiriamaisiais,. Rasė 66 europidai. Lytis 43 vyrai, 23 moterys. Amžiaus ribos: m (26±6 m.). KMI 18,5-30,0 kg/m 2. sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys. Iš tyrimo pašalinti tiriamieji: 3 tiriamieji pašalinti iš tyrimo, nes I fazės metu pasireiškė nepageidaujamas poveikis. Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai. Tyrime dalyvavo europidai vyrai ir moterys. Analizės parametrai Metodo validacija atlikta Ji atitinka reikalavimams. Detekcijos tipas LC-MS/MS. I fazė ir II fazės metu 24 mėginiai (4 ml) imti prieš dozės vartojimą ir 0,5 val., 1 val., 1,5 val., 2 val., val., val., 3 val., val., val., 4 val., val., val., 5 val., 5.5 val., 6 val., 6.5 val., 7 val., 8 val., 10 val., 12 val., 16 val., 20 val. ir 24 val., po dozės suvartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti C max). Analizės parametrai parinkti tinkamai. Statistiniai parametrai ir rezultatai Log transformuoti PK parametrai AUC t, AUC0- : C max analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang. CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą apsisprendė, kad omeprazolo AUC t ir turi būti %, o C max 74,3-134,58% ribose (jei to paties asmens skirtingi mėginiai [intrasubject CV] skiriasi >30%). Tyrėjas pagrindė, kodėl išplėtė omeprazolo C max 90% CI intervalus iki 74,3-134,58%. Jis teigia, kad omeprazolo terapinis langas didelis, nustatytas saugumas, taip pat didelis farmakokinetikos parametrų įvairavimas to paties ir skirtingų žmonių organizmuose (inter- and intra-individual variability >30%). Pareiškėjo paaiškinimai tinkami. Vis dėlto šio tyrimo metu C max CI nebuvo būtina plėsti, nes pasikliautinieji intervalai patenka į neišplėstas ribas. 12
13 Vienos dozės farmakokinetikos parametrai 4 lentelė. Tiriamojo ir referencinio 40 mg omeprazolo, pavartoto skrandyje neirų kapsulių pavidalu pavalgius, BE farmakokinetikos parametrai 5 lentelė. Tiriamojo ir referencinio 40 mg omeprazolo, pavartoto skrandyje neirų kapsulių pavidalu pavalgius, farmakokinetikos parametrų geometriniai vidurkiai ir santykinis biologinis ekvivalentiškumas Šio tyrimo metu, atlikus klinikinę dalį, buvo aptikta, kad tiriamojo vaistinio preparato ir referencinio vaistinio preparato veikliosios medžiagos kiekis skiriasi daugiau negu 5 procentais. 6 lentelė Todėl, remiantis direktyviniais dokumentais, buvo atliktas pakoreguotų pagal stiprumą duomenų perskaičiavimas. 7 lentelė. Omeprazolo (N=63) santykinio biologinio ekvivalentiškumo rezultatai pakoregavus duomenis pagal stiprumą 13
14 Išvada. Tiriamasis vaistinis preparatas ir referencinis vaistinis preparatas tenkina iš anksto tyrimo protokole apibrėžtus biologinio ekvivalentiškumo kriterijus C max, AUC0-t ir AUC0- atžvilgiu tik koreguotiems pagal stiprumą omeprazolo duomenims, kai pacientas sotus (pavalgęs), tačiau netenkina AUC0- atžvilgiu, jeigu duomenys pagal stiprumą nėra koreguoti. Ryšium su tuo tyrėjas atliko papildomą pakartotinį tyrimą ( ) su tiriamuoju ir referenciniu vaistiniu preparatu, kuriuose veikliosios medžiagos kiekis skiriasi mažiau negu 5 procentais (102,2 % referencinis vaistinis preparatas, 102,6% tiriamasis vaistinis preparatas. Tyrimas Nr. Eudra CT Atsitiktinių imčių keturių periodų dviejų sekų, dviejų režimų, pilnai pakartotas omeprazolo skrandyje neirių kapsulių vienkartinės dozės (40 mg) atliktas kryžminiu būdu pavalgius atviras biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas. Nr Užsakovas: Laboratorios Liconsa, S.A. Laikas: Klinikinė dalis nuo iki ; Vieta: - Tyrimo eksperimentinė dalis atlikta Lambda Therapeutic Research Inc. (LTRI) Comstock Road, Toronto, Ontario, M1L 4S4 Kanada - Laboraratoriniai tyrimai atlikti Dynacare Medical Laboratories 115 Midair Court, Brampton, Ontario, L6T 5M3 Kanada. - Farmakokinetikos ir statistikos analizė atklikta Lambda Therapeutic Research Ltd. Lambda House, Plot No. 38, Survey No. 388, Near Silver Oak Club, S. G. Highway, Gota, Ahmedabad , Gujarat, Indija Pagrindinis tyrėjas: Jude Coutinho, M.D. (parašas yra) Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų. Tyrimo vieta patvirtinta EMA (ES) GCP inspekcijos. Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas 4 paros (96 val.) (omeprazolo pusinės eliminacijos laikas yra 1 val.). Maistas keičia omeprazolo absorbcijos greitį, bet nekeičia absorbcijos dydžio, todėl omeprazolo galima vartoti nepriklausomai nuo valgymo laiko. Referencinis preparatas Losec 40 mg kapsulės (RTT ir gamintojas AstraZeneca, Vokietija). Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole. Referencinis preparatas parinktas tinkamai. 14
15 Tirti asmenys Į tyrimą atrinkti 64 tiriamieji, tyrimą pradėjo 64, baigė 61 tiriamasis, statistiniai AUC ir C max skaičiavimai atlikti su 63 tiriamaisiais,. Rasė 64 europidai. Lytis 31 vyrai, 33 moterys. Amžiaus ribos: m (26±6 m.). KMI 18,5-30,0 kg/m 2. sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys. Iš tyrimo pašalinti tiriamieji: Tyrimą baigė 61 tiriamasis. Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai. Tyrime dalyvavo europidai vyrai ir moterys. Nepageidaujami reiškiniai Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ir nebuvo susiję su vaistinio preparato vartojimu. Analizės parametrai Metodo validacija atlikta Ji atitinka reikalavimams. Detekcijos tipas LC-MS/MS. I fazė ir II fazės metu 24 mėginiai (4 ml) imti prieš dozės vartojimą ir 0,5 val., 1 val., 1,5 val., 2 val., val., val., 3 val., val., val., 4 val., val., val., 5 val., 5.5 val., 6 val., 6.5 val., 7 val., 8 val., 10 val., 12 val., 16 val., 20 val. ir 24 val., po dozės suvartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti C max). Analizės parametrai parinkti tinkamai. Statistiniai parametrai ir rezultatai Log transformuoti PK parametrai AUC t, AUC0- : C max analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang. CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą apsisprendė, kad omeprazolo AUC t ir turi būti %, o C max %, jeigu <30%) ir 74,3-134,58% ribose (jei to paties asmens skirtingi mėginiai [intrasubject CV] skiriasi >30%). Tyrėjas pagrindė, kodėl išplėtė omeprazolo C max 90% CI intervalus iki 74,3-134,58%. Jis teigia, kad omeprazolo terapinis langas didelis, nustatytas saugumas, taip pat didelis farmakokinetikos parametrų įvairavimas to paties ir skirtingų žmonių organizmuose (inter- and intra-individual variability >30%). Pareiškėjo paaiškinimai tinkami. Vis dėlto šio tyrimo metu C max CI nebuvo būtina plėsti, nes pasikliautinieji intervalai patenka į neišplėstas ribas. Vienos dozės farmakokinetikos parametrai 8 lentelė. Tiriamojo ir referencinio 40 mg omeprazolo, pavartoto skrandyje neirų kapsulių pavidalu pavalgius, BE farmakokinetikos parametrai 15
16 9 lentelė. Tiriamojo ir referencinio 40 mg omeprazolo, pavartoto skrandyje neirų kapsulių pavidalu pavalgius, farmakokinetikos parametrų geometriniai vidurkiai ir santykinis biologinis ekvivalentiškumas Išvada. Kadangi tiriamasis vaistinis preparatas ir referencinis vaistinis preparatas tenkina iš anksto tyrimo protokole apibrėžtus biologinio ekvivalentiškumo kriterijus (Cmax, AUC0-t ir AUC0- ), galima teigti, kad sveikų žmonių organizme tiek nevalgius, tiek pavalgius Omeprazole 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės (Laboratorios Liconsa S.A., Ispanija) yra bioekvivalentiškos referenciniam vaistiniam preparatui Losec 40 mg skrandyje neirioms kietosioms kapsulėms (Astra Zeneca GmbH, Vokietija). Mažesnio stiprumo, t. y. 10 mg ir 20 mg skrandyje neirioms kietosioms kapsulėms biologinio ekvivalentiškumo tyrimai neatlikti, nes kapsulių kokybinė sudėtis tapati, jos skiriasi tik proporcingai veikliosios medžiagos ir pagalbinių medžiagų kiekiu. 10 lentelė. Omeprazole 10 mg, 20 mg ir 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis 16
17 Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis (Omeprazole 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės) ir referencinis (Losec 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės) vaistiniai preparatai gali būti biologiškai ekvivalentiški, nes omeprazolo pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUC t, AUC, C max) 90% pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose: 80% 125%: - pavalgius AUC 0-t 96,41 99,56 %; AUC 96,84-105,72%, C max 105,12 122,40 %, - nevalgius - AUC t 91,46 98,92 %; AUC 91,73-99,15%, C max 89,60 102,41 %. BE tyrimas atliktas laikantis Biologinio ekvivalentiškumo tyrimo rekomendacijų CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr *. Be to, pareiškėjas pateikė registruoti mažesnio stiprumo (Omeprazole Nord 10 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės ir ) stiprumo skrandyje neirias kietąsias kapsules. Kadangi biologinio ekvivalentiškumo tyrimai buvo atlikti su didesnio stiprumo vaistiniu preparatu, remiantis biologinio ekvivalentiškumo gairėmis (Guideline on the investigation of bioequivalence London, 20 January 2010, Doc Ref.:CPMP/EWP/QWP/1401/98Rev.1Corr**) pakanka atlikti biologinio ekvivalentiškumo tyrimą tik su vieno stiprumo vaistiniu preparatu, jei: - teikiamo kito stiprumo vaistinio preparato kokybinė sudėtis tokia pati; - teikiamo kito stiprumo vaistinio preparato sudėtis kokybiniu požiūriu yra proporcinga; - tirpumo in vitro profilis yra analogiškas referencinio vaistinio preparato tirpumui; - vaistinio preparato farmakokinetika yra linijinė. 17
18 Registracijai teikiamo vaistinio preparato ir referencinio vaistinio preparato tirpumo in vitro duomenys pateikti kokybės dokumentacijos vertinimo protokolo skyriuje. Vaistinius preparatus ir Omeprazole Nord 20 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės tenkina minėtus kriterijus, todėl gali būti laikomos biologiškai ekvivalentiškomis referenciniam vaistiniam preparatui. 4.3 KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS Naujų veiksmingumo tyrimų duomenų pareiškėjas nepateikė. Omeprazolas yra dviejų enantiomerų raceminis mišinys, kuris mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas tiksliniu mechanizmu. Tai specifinis rūgšties siurblio inhibitorius parietalinėse ląstelėse. Vartojant kartą per parą, jis veikia greitai ir užtikrina kontrolę, nuslopindamas skrandžio rūgšties sekreciją. Omeprazolas yra silpna bazė. Jis kaupiasi labai rūgščioje parietalinių ląstelių intraląstelinių kanalėlių aplinkoje, ten virsta aktyvia forma ir slopina fermentą H+K+-ATFazę (rūgšties siurblį). todėl sumažėja tiek bazinė, tiek stimuliuojamoji rūgšties sekrecija. Šis poveikis galutiniam skrandžio rūgšties susidarymo etapui priklauso nuo dozės, dėl jo labai efektyviai slopinama bazinė bei stimuliuojamoji rūgšties sekrecija. Omeprazolo farmakodinaminės savybės tinkamai aprašytos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini KLINIKINIS SAUGUMAS Omeprazolo klinikinio saugumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini. Nepageidaujami reiškiniai BE tyrimų metu Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ir nebuvo susiję su vaistinio preparato vartojimu. Duomenų pagrindžiančių vaistinio preparato saugumą pakanka. Tinkamai pateikta klinikinė apžvalga patvirtina, kad tinkamomis dozėmis omeprazolas pakankamai saugus vaistinis preparatas. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. BE tyrimo metu tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS Farmakologinio budrumo ir rizikos valdymo sistemos kompanijoje įdiegtos ir veikia tinkamai. Registruotojas šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus, jei būtų pareikalauta, teikia remdamasis Direktyvos 2001/83/EB 107c straipsnio 7 dalyje numatytame Sąjungos referencinių datų sąraše (EURD sąraše), kuris skelbiamas Europos vaistų tinklalapyje, nustatytais reikalavimais NAUDOS IR RIZIKOS SANTYKIS Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis galima teigti, kad omeprazolas veiksmingas ir saugus su padidėjusiu skrandžio rūgštingumu susijusių ligų gydymui. Siekiant įrodyti, kad vaistinio preparato Omeprazole Nord klinikinis vartojimas remiasi referencinio preparato duomenimis, atliktas omeprazolo 40 mg kapsulių tiriamojo ir referencinio preparatų biologinio ekvivalentiškumo tyrimas. Jo metu nustatyta, kad tiriamojo vaistinio preparato Omeprazole 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės farmakokinetikos parametrai yra pakankamai panašūs į referencinio preparato Losec 40 mg kapsulės parametrus. Remiantis BE rekomendacijomis (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr *) 40 mg tyrimo duomenys gali būti taikomi 10 mg ir 20 mg kapsulių biologinio ekvivalentiškumo pagrindimui (žr. kokybės dokumentacijos vertinimo protokolo skyrių). 18
19 Registruoti Omeprazole Nord 10 mg ir Omeprazole Nord 20 mg skrandyje neirias kietąsias kapsules, kaip nereceptinį vaistinį preparatą, pagal pareiškėjo pateiktas indikacijas yra saugu KOMENTARAI DĖL REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO PRIEDŲ PCS pateikta informacija iš esmės atitinka referencinio vaistinio preparato Losec PCS klinikinę informaciją. Pakuotės lapelis iš esmės atitinka PCS klinikinę informaciją KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES Esminiai prieštaravimai Nėra. Kiti klausimai Nėra. 4.9 IŠVADA Remiantis klinikinės dalies duomenimis siūloma vaistinius preparatus Omeprazole Nord 10 mg, Omeprazole Nord 20 mg ir Omeprazole Nord 40 mg skrandyje neirias kietąsias kapsules registruoti REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS Vaistinio preparato klasifikacija Receptinis vaistinis preparatas: Omeprazole Nord 10 mg Lizdinė plokštelė N98, talpyklė N98 Omeprazole Nord 20 mg Lizdinė plokštelė N28, N98 talpyklė N28, N98 Omeprazole Nord 40 mg Lizdinė plokštelė N7, N14, N28, N98, talpyklė N7, N14, N28, N98 Nereceptinis vaistinis preparatas Omeprazole Nord 10 mg Lizdinė plokštelė N7, N14, N28, talpyklė N7, N14, N28 Omeprazole Nord 20 mg Lizdinė plokštelė N7, N14, talpyklė N7, N14 19
20 APŽVALGA APIE VAISTINĮ PREPARATĄ Bendroji informacija Vaistiniai preparatai Omeprazole Nord 10 mg, Omeprazole Nord 20 mg ir Omeprazole Nord 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. (generinis). Farmacinė dalis Veikliosios medžiagos gamintojas pateikė galiojantį omeprazolo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą. Veikliosios medžiagos specifikacija atitinka ES gairių ir Ph. Eur. reikalavimus. Visi analizės metodai aprašyti pakankamai, jų validacijos atitinka ES gairių reikalavimus ir yra priimtinos. Vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir Europos Komisijos Reglamento 2011/10/EC reikalavimus dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktais, reikalavimus. : apie 14,3 mm ilgio kietoji želatininė kapsulė su žalios spalvos dangteliu ir baltos spalvos korpusu; kapsulėje yra baltų, balkšvų ar baltos kreminės spalvos taisyklingos formos granulių. : apie 14,3 mm ilgio kietoji želatininė kapsulė su mėlynos spalvos dangteliu ir baltos spalvos korpusu; kapsulėje yra baltų, balkšvų ar baltos kreminės spalvos taisyklingos formos granulių. : apie 15,9 mm ilgio kietoji želatininė kapsulė su baltos spalvos dangteliu ir pilkos spalvos korpusu; kapsulėje yra baltų, balkšvų ar baltos kreminės spalvos taisyklingos formos granulių. Gatavo produkto gamybos procesas yra validuotas. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra adekvatus ir atkartojamas. Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos kokybės atitinka Europos farmakopėjos ir ES gairių reikalavimus. Analizės procedūrų aprašymai pateikti, metodai validuoti. Serijų analizės sertifikatai atitinka specifikacijos reikalavimus. Gatavas produktas pakuojamas į PVC-PE-PVDC/Al lizdines plokšteles ir baltas didelio tankio polietileno talpykles su silikagelio sausikliu dangtelyje. Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ES gairių reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamas tinkamumo laikas: DTPE talpyklė; 10 mg ir 20 mg lizdinė plokštelė: 3 metai 40 mg lizdinė plokštelė: 2 metai Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, reglamentuojamos šios laikymo sąlygos: DTPE talpyklės: Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Talpyklę laikyti sandarią, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. 10 mg ir 20 mg lizdinės plokštelės Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. 40 mg lizdinės plokštelės Laikyti žemesnėje nei 25 C temperatūroje Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Veikimo būdas ir sukeliamas poveikis Omeprazolas yra specifinis H+, K+-ATF inhibitorius, slopinantis skrandžio sekreciją nuo pirmosios gydymo juo dienos. Jis yra greitai absorbuojamas ir yra veiksmingas nepriklausomai nuo vartojimo būdo. Vartojamas trumpai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nesukelia. Ilgai vartojamas didelėmis dozėmis gali sukelti grįžtamų skrandžio gleivinės pokyčių (ECL ląstelių proliferaciją). Šios veikliosios medžiagos medžiagos klinikinikinių tyrimų duomenys yra publikuoti mokslinėje literatūroje. Terapinės indikacijos Omeprazole Nord 10 mg, Omeprazole Nord 20 mg ir Omeprazole Nord 40 mg skrandyje neirioms kietosioms kapsulėms, kaip receptiniam vaistiniam preparatui yra patvirtintos tokios indikacijos: Suaugusiesiems 20
21 Dvylikapirštės žarnos opų gydymas. Dvylikapirštės žarnos opų atkryčio profilaktika. Skrandžio opų gydymas. Skrandžio opų atkryčio profilaktika. Helicobacter pylori (H. pylori) išnaikinimas, derinant su tinkamais antibiotikais, pacientams, sergantiems pepsine opa. Su nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVPNU) vartojimu susijusių dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opų gydymas. Su nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo vartojimu susijusių dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opų profilaktika pacientams, kuriems yra padidėjusi opų atsiradimo rizika. Refliuksinio ezofagito gydymas. Pacientų, išgijusių nuo refliuksinio ezofagito, ilgalaikis palaikomasis gydymas. Simptominis gastroezofaginio refliukso ligos gydymas. Colingerio-Elisono (Zollinger-Ellison) sindromo gydymas. Vaikų populiacija Vyresniems kaip 1 metų vaikams, kurių svoris 10 kg: Refliuksinio ezofagito gydymas. Rėmens ir rūgščių regurgitacijos simptominis gydymas, sergant gastroezofaginio refliukso liga. Vyresniems kaip 4 metų vaikams ir paaugliams H. pylori sukeltos dvylikapirštės žarnos opos gydymas, derinant su antibiotikais. Omeprazole Nord 10 mg ir Omeprazole Nord 20 mg skrandyje neirioms kietosioms kapsulėms, kaip nereceptiniam vaistiniam preparatui yra patvirtinta tokia indikacija: Suaugusių žmonių gastroezofaginio refliukso simptomų (pvz., rėmens, rūgšties atpylimo) trumpalaikis gydymas. Vartojimo metodas Omeprazole Nord 10 mg, Omeprazole Nord 20 mg ir Omeprazole Nord 40 mg skrandyje neirios kietosios kapsulės yra vartojamos per burną. Išdavimo tvarka Receptinis vaistinis preparatas: Omeprazole Nord 10 mg Lizdinė plokštelė N98, talpyklė N98 Omeprazole Nord 20 mg Lizdinė plokštelė N28, N98 talpyklė N28, N98 Omeprazole Nord 40 mg Lizdinė plokštelė N7, N14, N28, N98, talpyklė N7, N14, N28, N98 Nereceptinis vaistinis preparatas Omeprazole Nord 10 mg Lizdinė plokštelė N7, N14, N28, talpyklė N7, N14, N28 Omeprazole Nord 20 mg Lizdinė plokštelė N7, N14, talpyklė N7, N14 21
Ibuprofen Art 31 CMDh agreement Annexes
II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 355 Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas Ibuprofenas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU),
DetaliauSIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS (data) Vertinimas pirminis patiksl
SIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS 2017-11-27 (data) Vertinimas pirminis patikslintas Vilnius (sudarymo vieta) Paskutinio vertinimo
DetaliauINFORMACIJA SKELBIAMA VIEŠAI Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respu
INFORMACIJA SKELBIAMA VIEŠAI Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos 2015 m. birželio 2 d. įsakymo
DetaliauKantos Master - Draft Annex I at start of procedure
II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 6 Mokslinės išvados Kantos Master ir susijusių pavadinimų (žr. I priedą) mokslinio vertinimo bendroji santrauka Bendroji informacija
Detaliau[Version 7
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS STOMORGYL 20, tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje tabletėje yra: veikliųjų medžiagų: spiramicino metronidazolo 1 500 000 TV,
DetaliauClenil and associated names - Art 30
II priedas Mokslinės išvados 5 Mokslinės išvados Beklometazono dipropionatas (BDP) yra gliukokortikoidas ir aktyviojo metabolito, beklometazono- 17-monopropionato, provaistas. Kontroliuojant bronchinę
DetaliauKOMISIJOS REGLAMENTAS (ES) 2017/ m. balandžio 28 d. - kuriuo iš dalies keičiamas ir taisomas Reglamentas (ES) Nr. 10/
L 113/18 2017 4 29 KOMISIJOS REGLAMENTAS (ES) 2017/752 2017 m. balandžio 28 d. kuriuo iš dalies keičiamas ir taisomas Reglamentas (ES) Nr. 10/2011 dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO
Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2015 m. kovo 27 d įsakymo Nr. V-445 redakcija)
DetaliauviewPublishedDoc.aspx
AGROPLUS Stimul Reglamentas (EB) Nr. 453/2010 ir Reglamentas (EB) Nr. 1272/2008 Formatas: ES Produkto Kodas (-ai) Produkto pavadinimas NP-0061-1-A AGROPLUS Stimul Rekomenduojama paskirtis: Naudojimo apribojimai.
DetaliauSANTE/11059/2016-EN Rev. 2
Europos Sąjungos Taryba Briuselis, 2017 m. rugpjūčio 17 d. (OR. en) 11651/17 AGRILEG 150 DENLEG 63 PRIDEDAMAS PRANEŠIMAS nuo: Europos Komisijos gavimo data: 2017 m. rugpjūčio 24 d. kam: Komisijos dok.
DetaliauDėl Receptų rašymo ir vaistinių preparatų, medicinos priemonių (medicinos prietaisų) ir kompensuojamųjų medicinos pagalbos priemonių išdavimo (pardavi
LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL RECEPTŲ RAŠYMO IR VAISTINIŲ PREPARATŲ, MEDICINOS PRIEMONIŲ (MEDICINOS PRIETAISŲ) IR KOMPENSUOJAMŲJŲ MEDICINOS PAGALBOS PRIEMONIŲ IŠDAVIMO
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Colvasone 2 mg/ml, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliosios medžiagos: deksametazono (natrio fosfato)
DetaliauMicrosoft Word - Techninis biuletenis.doc
Techninis biuletenis CE ženklinimas: nuo 2013 m. liepos 1 d. Nauji reikalavimai Naujos atsakomybės Tas pats CE ženklinimas Mes susiduriame su didžiausiu dešimtmečio pokyčiu, kai statybos produktai yra
DetaliauHOT-G II
Heparino indukuotos trombocitopenijos (HIT) diagnostikos ir gydymo algoritmas Įvertinkite klinikinę HIT tikimybę, naudojantis 4T skale Atlikite antipf4/ heparino antikūnų titro tyrimą 1:4 ir, jei pastarasis
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: L-histidino L-arginino 400
DetaliauviewPublishedDoc.aspx
AGROPLUS Kukurūzams Pro Reglamentas (EB) Nr. 453/2010 ir Reglamentas (EB) Nr. 1272/2008 Formatas:ES Produkto Kodas (-ai) Produkto pavadinimas NP-0149-2-A AGROPLUS Kukurūzams Pro Rekomenduojama paskirtis:
DetaliauSlide 1
RACIONALUS VAISTŲ VARTOJIMAS Med. Dr. Romualdas Basevičius INDIVIDUALIOS LIGONIO SĄLYGOS: VIDINĖS: Amžius Lytis Gretutiniai susirgimai IŠORINĖS: Vaistų dozės Vaistų skaičius Vartojimo laikas Darbo ir mitybos
Detaliau[Version 7, 08/ 2005]
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS QUADRICAT, gyva liofilizuota ir inaktyvuota skysta vakcina 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje liofilizuotos vakcinos dozėje yra: gyvų
DetaliauCIVILINĖS AVIACIJOS ADMINISTRACIJOS DIREKTORIUS Į S A K Y M A S DĖL MĖGĖJIŠKOS KONSTRUKCIJOS ORLAIVIŲ GAMYBOS, JŲ TINKAMUMO SKRAIDYTI NUSTATYMO IR NAU
CIVILINĖS AVIACIJOS ADMINISTRACIJOS DIREKTORIUS Į S A K Y M A S DĖL MĖGĖJIŠKOS KONSTRUKCIJOS ORLAIVIŲ GAMYBOS, JŲ TINKAMUMO SKRAIDYTI NUSTATYMO IR NAUDOJIMO TAISYKLIŲ 2001 m. gruodžio 27 d. Nr. 109 Vilnius
DetaliauKOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 885/ m. rugpjūčio 13 d. - kuriuo nustatomos valgomųjų ybiškių ir kario lapų i
L 242/20 KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 885/2014 2014 m. rugpjūčio 13 d. kuriuo nustatomos valgomųjų ybiškių ir kario lapų iš Indijos importo specialiosios sąlygos ir panaikinamas Įgyvendinimo
DetaliauHelicobacter Test INFAI, C13-Urea
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Helicobacter Test INFAI 75 mg milteliai geriamajam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename plačiakakliame inde
Detaliau2013 m. lapkričio 20 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentas (ES) Nr. 1259/2013, kuriuo iš dalies keičiamas Tarybos reglamentas (EB) Nr. 111/2005
L 330/30 Europos Sąjungos oficialusis leidinys 2013 12 10 EUROPOS PARLAMENTO IR TARYBOS REGLAMENTAS (ES) Nr. 1259/2013 2013 m. lapkričio 20 d. kuriuo iš dalies keičiamas Tarybos reglamentas (EB) Nr. 111/2005,
DetaliauPrašymo taikyti galutinio vartojimo, laikinojo įvežimo, laikinojo įvežimo perdirbti ir laikinojo išvežimo perdirbti langeliuose įrašomi duomenys: 1. P
Prašymo taikyti galutinio vartojimo, laikinojo įvežimo, laikinojo įvežimo perdirbti ir laikinojo išvežimo perdirbti langeliuose įrašomi duomenys: 1. Pareiškėjas Įrašomas tikslus pareiškėjo pavadinimas
Detaliau\\fs\msdgen$\archives\sds_eu\lithuani\ pdf
SAUGOS DUOMENŲ LAPAS 1 SKIRSNIS. Medžiagos arba mišinio ir bendrovės arba įmonės identifikavimas 1.1. Produkto identifikatorius Mišinio prekinis pavadinimas arba įvardijimas Bike Wash Gaminio kodas 99560
DetaliauSenebactum PIL_Kaunas
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Senebactum 100 mg/ml odos tirpalas Joduotas povidonas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi
DetaliauVerification Opinion Template
Nepriklausomos pagrįsto patikinimo patikros ataskaitos išvada apyvartinių taršos leidimų prekybos ES ATLPS metinių ataskaitų teikimas DUOMENYS APIE VEIKLOS VYKDYTOJĄ Veiklos vykdytojo pavadinimas: VĮ Visagino
DetaliauCL2008L0100LT bi_cp 1..1
2008L0100 LT 18.11.2008 000.001 1 Šis dokumentas yra skirtas tik informacijai, ir institucijos nėra teisiškai atsakingos už jo turinį B KOMISIJOS DIREKTYVA 2008/100/EB 2008 m. spalio 28 d. iš dalies keičianti
DetaliauPATVIRTINTA Lietuvos banko valdybos 2015 m. sausio 29 d. nutarimu Nr (Lietuvos banko valdybos 2018 m. spalio 30 d. nutarimo Nr redakcij
PATVIRTINTA Lietuvos banko valdybos 2015 m. sausio 29 d. nutarimu Nr. 03-10 (Lietuvos banko valdybos 2018 m. spalio 30 d. nutarimo Nr. 03-202 redakcija) PRIĖMIMO Į TARNYBĄ LIETUVOS BANKE TVARKOS APRAŠAS
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Folligon TV, liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai 2. KOKYBINĖ IR K
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Folligon 1 000 TV, liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 liofilizato buteliuke yra: veikliosios
DetaliauSAUGOS DUOMENŲ LAPAS Pagal EB direktyvą 91/155/EEB ir jos vėlesnes pataisas Variantas: 1.1 Peržiūrėjimo data MOLYKOTE(R) PG-21 PLASTISLIP G
1. CHEMINĖS MEDŽIAGOS,PREPARATO IR TIEKĖJO PAVADINIMAS Prekinis pavadinimas : Įmonė : Dow Corning S.A. rue Jules Bordet - Parc Industriel - Zone C B-7180 Seneffe Belgium Tarnyba : Dow Corning Central Europe
Detaliaumetų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programos 3 prioriteto Smulkiojo ir vidutinio verslo konkurencingumo skatinimas priemonės Nr
2014 2020 metų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programos 3 prioriteto Smulkiojo ir vidutinio verslo konkurencingumo skatinimas priemonės 03.3.2-LVPA-K-832 Eco-inovacijos LT projektų finansavimo
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS BIOMEDICININIŲ TYRIMŲ ETIKOS ĮSTATYMO NR. VIII-1679 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2015 m. rugsėjo 17 d. Nr. XII-1938 Vilnius 1 straipsnis.
LIETUVOS RESPUBLIKOS BIOMEDICININIŲ TYRIMŲ ETIKOS ĮSTATYMO NR. VIII-1679 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2015 m. rugsėjo 17 d. Nr. XII-1938 Vilnius 1 straipsnis. Lietuvos Respublikos biomedicininių tyrimų etikos įstatymo
DetaliauCTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė
CTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė Intro Seniai žinoma, kad žmogaus imuninė sistema turi vidinį antinavikinį veikimo mechanizmą, o pagrindinis navikų progresijos mechanizmas yra galimybė
DetaliauRIXUBIS, nonacog gamma
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti
DetaliauUAB Utenos šilumos tinklai (šilumos tiekėjo ir (ar) karšto vandens tiekėjo pavadinimas) įm.k , PVM mokėtojo kodas LT , Pramonės g. 11
UAB Utenos šilumos tinklai (šilumos tiekėjo ir (ar) karšto vandens tiekėjo pavadinimas) įm.k.183843314, PVM mokėtojo kodas LT838433113, Pramonės g. 11, LT-28216 Utena, tel. (8 389) 63 641, faks. (8 389)
DetaliauVIEŠO NAUDOJIMO Aplinkos oro teršalų koncentracijos tyrimų, atliktų 2017 m. rugpjūčio d. Šiltnamių g. 23 Vilniaus mieste, naudojant mobiliąją la
Aplinkos oro teršalų koncentracijos tyrimų, atliktų 2017 m. rugpjūčio 11 25 d. Šiltnamių g. 23 Vilniaus mieste, naudojant mobiliąją laboratoriją, rezultatų apžvalga Vilnius, 2017 m. Turinys Įžanga... 3
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KO
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 1 ml dozėje yra:
DetaliauPipeLife Stilla (LT)
Pipelife Stilla Triukšmą slopinanti nuotekų sistema PPHT UAB Pipelife Lietuva yra koncerno Pipelife International GmbH dukterinė įmonė. Pipelife International GmbH koncerną įkūrė ir valdo dvi įmonės Wieneberger
DetaliauUKĮ „Ottensten-Lietuva“
LYGIŲ GALIMYBIŲ KONTROLIERIUS PAŽYMA DĖL GALIMOS DISKRIMINACIJOS LYTIES PAGRINDU AB PREMIA KPC DARBO SKELBIME TYRIMO 2016-07-29 Nr. (16)SI-35)SP-80 Vilnius Agneta Lobačevskytė 2016 m. gegužės 24 d. gavo
DetaliauBYLOJE DĖL UAB „FARMAX BALTIC“ SIA LIETUVOS RESPUBLIKOS REKLAMOS ĮSTATYMO PAŽEIDIMO
Išrašas VALSTYBINĖ VARTOTOJŲ TEISIŲ APSAUGOS TARNYBA VALSTYBINĖS VARTOTOJŲ TEISIŲ APSAUGOS TARNYBOS KOMISIJA NUTARIMAS BYLOJE DĖL UAB BIOKLINIKA LIETUVOS RESPUBLIKOS REKLAMOS ĮSTATYMO PAŽEIDIMO 2014-07-31
DetaliauVorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė
Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė Planas Ê Vaisto charakteristika Ê Vorikonazolio (VRC) terapinės dozės monitoravimo (TDM) multicentrinis tyrimas, nutrauktas anksčiau nei planuota
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Benestermycin, intramaminė suspensija galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vien
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Benestermycin, intramaminė suspensija galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename švirkšte (5 ml) yra: veikliųjų medžiagų: penetamato
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Marbodex, ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: ve
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Marbodex, ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliųjų medžiagų: marbofloksacino klotrimazolo deksametazono
DetaliauVPT: Skelbimo spausdinimas
I DALIS: PERKANČIOJI ORGANIZACIJA SKELBIMAS APIE PIRKIMĄ I.1) PAVADINIMAS, ADRESAS IR KONTAKTINIS (-IAI) PUNKTAS (-AI) Oficialus pavadinimas: Valstybinė ligonių kasa prie Sveikatos apsaugos ministerijos
DetaliauProjektas
PATVIRTINTA Vytauto Didžiojo universiteto, Lietuvos agrarinių ir miškų mokslų centro Agronomijos mokslo krypties doktorantūros komiteto 2019 m. vasario 28 d. posėdžio Nr. 137 ATVIRO KONKURSO Į AGRONOMIJOS
DetaliauSuvestinė redakcija nuo Įsakymas paskelbtas: TAR , i. k Nauja redakcija nuo : Nr. B1-275, , paske
Suvestinė redakcija nuo 2016-12-03 Įsakymas paskelbtas: TAR 2014-01-22, i. k. 2014-00395 Nauja redakcija nuo 2016-04-15: Nr. B1-275, 2016-04-01, paskelbta TAR 2016-04-01, i. k. 2016-06961 VALSTYBINĖS MAISTO
DetaliauMicrosoft Word - Document1
PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Betadine 100 mg/ml odos tirpalas Joduotas povidonas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija. Betadine galima įsigyti
DetaliauAtvirų jaunimo centrų veiklos programų
(Projekto turinio ir lėšų planavimo įvertinimo forma) Mobiliojo darbo su jaunimu ir darbo su jaunimu gatvėje projektų finansavimo 2018 metais konkurso nuostatų 3 priedas MOBILIOJO DARBO SU JAUNIMU IR DARBO
DetaliauEUROPOS KOMISIJA Briuselis, C(2012) 2384 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS kuriuo priimamas valstybių narių teikiamų Europ
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2012 04 18 C(2012) 2384 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS 2012 04 18 kuriuo priimamas valstybių narių teikiamų Europos Parlamento ir Tarybos direktyvos 2008/98/EB dėl
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS SUSISIEKIMO MINISTRAS
LIETUVOS RESPUBLIKOS SUSISIEKIMO MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL MOTORINIŲ TRANSPORTO PRIEMONIŲ, PRIEKABŲ IR ŠIŲ TRANSPORTO PRIEMONIŲ SUDEDAMŲJŲ DALIŲ ATITIKTIES ĮVERTINIMO ATLIKIMO TAISYKLIŲ PATVIRTINIMO
DetaliauLT Europos Sąjungos oficialusis leidinys L 79/11 DIREKTYVOS KOMISIJOS DIREKTYVA 2007/16/EB 2007 m. kovo 19 d. įgyvendinanti Tarybos direktyv
2007 3 20 Europos Sąjungos oficialusis leidinys L 79/11 DIREKTYVOS KOMISIJOS DIREKTYVA 2007/16/EB 2007 m. kovo 19 d. įgyvendinanti Tarybos direktyvą 85/611/EEB dėl įstatymų ir kitų teisės aktų, susijusių
DetaliauJanuvia, INN-sitagliptin
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Januvia 25 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra sitagliptino fosfato
DetaliauMicrosoft Word - Biseptyl
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS 2. KOKYBINö IR KIEKYBINö SUDöTIS 1 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: spektinomicino (sulfato) linkomicino (hidrochlorido) pagalbinių medžiagų:
DetaliauElektroninio dokumento nuorašas VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE
Elektroninio dokumento nuorašas VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIAUS 2010
DetaliauVALSTYBINĖS KELIŲ TRANSPORTO INSPEKCIJOS
Suvestinė redakcija nuo 2015-03-27 iki 2016-08-17 Įsakymas paskelbtas: Žin. 2012, Nr. 68-3519, i. k. 1122213ISAK002B-240 VALSTYBINĖS KELIŲ TRANSPORTO INSPEKCIJOS PRIE SUSISIEKIMO MINISTERIJOS VIRŠININKO
Detaliauairbnb-pwc-taxguide-lithuania-lt
Šį vadovą parengė nepriklausoma apskaitos įmonė 2018 m. rugsėjo LIETUVA SU TRUMPALAIKE NUOMA SUSIJĘ MOKESČIŲ KLAUSIMAI Toliau pateikta informacija yra gairės, padėsiančios susipažinti su kai kuriais mokesčių
DetaliauEUROPOS KOMISIJA Briuselis, C(2017) 4679 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) / dėl bendros sistemos techninių standa
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2017 07 11 C(2017) 4679 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) /... 2017 07 11 dėl bendros sistemos techninių standartų ir formatų, kad EURES portale būtų galima susieti
DetaliauRR-GSM_IM_LT_110125
Retransliatorius RR-GSM Įrengimo instrukcija Draugystės g. 17, LT-51229 Kaunas El. p.: info@trikdis.lt www.trikdis.lt Retransliatorius RR-GSM perduoda priimtus pranešimus į centralizuoto stebėjimo pultą
Detaliau(Microsoft Word - Ai\360kinamasis_ra\360tas)
KLAIPĖDOS RAJONO SAVIVALDYBĖS VŠĮ PAUPIŲ PIRMINĖS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS CENTRAS ĮMONĖS KODAS 163368415 2014 M. KOVO 31 D. TARPINIŲ FINANSINIŲ ATASKAITŲ AIŠKINAMASIS RAŠTAS 2014-04-30, TF-2014/3 I. BENDROJI
DetaliauProfender, INN-emodepside/praziquantel
I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 [Vienos dozės pipetės] 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Profender 30 mg/7,5 mg užlašinamasis tirpalas mažoms katėms Profender 60 mg/15 mg užlašinamasis tirpalas
DetaliauAlkoholis, jo poveikis paauglio organizmui ir elgesiui, vartojimo priežastys ir pasekmės Justinos Jurkšaitės (I e) nuotr.
Alkoholis, jo poveikis paauglio organizmui ir elgesiui, vartojimo priežastys ir pasekmės Justinos Jurkšaitės (I e) nuotr. Paauglystė svarbus gyvenimo laikotarpis, kuris tęsiasi nuo fizinio lytinio brendimo
DetaliauAiškinamasis_raštas
VŠĮ PAUPIŲ PIRMINĖS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS CENTRAS ĮMONĖS KODAS 163368415 2014 M. BIRŽELIO 30 D. TARPINIŲ FINANSINIŲ ATASKAITŲ AIŠKINAMASIS RAŠTAS 2014-07-31, TF-2014/6 I. BENDROJI DALIS Klaipėdos rajono
DetaliauPATVIRTINTA Lietuvos statistikos departamento generalinio direktoriaus ir Muitinės departamento prie Lietuvos Respublikos finansų ministerijos general
PATVIRTINTA Lietuvos statistikos departamento generalinio direktoriaus ir Muitinės departamento prie Lietuvos Respublikos finansų ministerijos generalinio direktoriaus 2014 m. spalio 30 d. įsakymu Nr.
DetaliauAIŠKINAMASIS RAŠTAS PRIE 2010 M
VŠĮ PAUPIŲ PIRMINĖS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS CENTRAS ĮMONĖS KODAS 163368415 2014 M. RUGSĖJO 30 D. TARPINIŲ FINANSINIŲ ATASKAITŲ AIŠKINAMASIS RAŠTAS 2014-11-11, TF-2014/9 I.BENDROJI DALIS VšĮ Paupių pirminės
Detaliau(Microsoft Word - PRODUKT\330 KATALOGAS InoWood LT docx)
PRODUKTŲ KATALOGAS ------------ Būk modernus, šiuolaikiškas, stilingas --------- Medžio-plastiko kompozito (WPC angl. wood-plastic composite) gaminiai - tai šiuolaikiškas bei stilingas sprendimas Jūsų
DetaliauI PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Salofalk 4 g/60 ml tiesiosios žarnos suspensija 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename buteliuke (60 ml suspensijos)
Detaliau1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAI
1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAISTŲ SĄRAŠUS, APSKAIČIAVIMO PROTOKOLAS 1. Duomenys apie
DetaliauEksploatacinių savybių deklaracija
Eksploatacinių savybių deklaracija Pagal ES reglamento Nr. 305/2011, III priedą Disboxid 920 PHS-Grund N 1. Unikalus produkto tipo identifikacijos kodas: EN 1504-2: ZA.1d, ZA.1e, ZA.1f ir ZA.1g EN 13813:
DetaliauLietuvos energetikos instituto
LIETUVOS ENERGETIKOS INSTITUTO ŠILUMINIŲ ĮRENGIMŲ TYRIMO IR BANDYMŲ LABORATORIJA AKREDITAVIMO SRITIS (Lanksti sritis) 1(11) puslapis 1. Membraniniai dujų skaitikliai, kurių didžiausias debitas Q max 16
Detaliau2014 m. gegužės 15 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentas (ES) Nr. 654/2014 dėl Europos Sąjungos teisių taikyti tarptautines prekybos taisykles
L 189/50 Europos Sąjungos oficialusis leidinys 2014 6 27 EUROPOS PARLAMENTO IR TARYBOS REGLAMENTAS (ES) Nr. 654/2014 2014 m. gegužės 15 d. dėl Europos Sąjungos teisių taikyti tarptautines prekybos taisykles
DetaliauES F ben dri Projekto kodas (Įrašoma automatiškai) 1 PROJEKTO SFMIS DUOMENŲ FORMA FORMAI PRITARTA m. Europos Sąjungos struktūrinės paramos a
ES F ben dri 1 PROJEKTO SFMIS DUOMENŲ FORMA FORMAI PRITARTA 2014-2020 m. Europos Sąjungos struktūrinės paramos administravimo darbo grupės, sudarytos Lietuvos Respublikos finansų ministro 2013 m. liepos
DetaliauVerification Opinion Template
priklausomos pagrįsto patikinimo patikros ataskaitos išvada apyvartinių taršos leidimų prekybos DUOMENYS APIE VEIKLOS VYKDYTOJĄ Veiklos vykdytojo pavadinimas: "Lietuvos energijos gamyba" AB Įrenginio pavadinimas:
DetaliauSlide 1
Ar kanabinoidų preparatai pasižymi priešvėžiniu poveikiu: įrodymais pagrįstas vertinimas Kęstutis Sužiedėlis Nacionalinis vėžio institutas Vilniaus universitetas 2019-04-01 Kababinoidų klasifikacija; Pranešimo
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS ŽEMĖS ŪKIO MINISTERIJA PROJEKTŲ, FINANSUOTINŲ PAGAL LIETUVOS KAIMO PLĖTROS METŲ PROGRAMOS PRIEMONĖS ŪKIO IR VERSLO PLĖT
LIETUVOS RESPUBLIKOS ŽEMĖS ŪKIO MINISTERIJA PROJEKTŲ, FINANSUOTINŲ PAGAL LIETUVOS KAIMO PLĖTROS 2014-2020 METŲ PROGRAMOS PRIEMONĖS ŪKIO IR VERSLO PLĖTRA VEIKLOS SRITĮ, PARAMA VERSLO PRADŽIAI KAIMO VIETOVĖSE,
DetaliauNAUJOVĖ Celiuliazė Beta gliukozidazė Individuali produkto koncepcija mažesniam klampumui ir geresniam substrato panaudojimui pasiekti Kitos gliukanazė
NAUJOVĖ Celiuliazė Beta gliukozidazė Individuali produkto koncepcija mažesniam klampumui ir geresniam substrato panaudojimui pasiekti Kitos gliukanazės Ksilanazės Beta-ksilozidazė Arabinofuranozidazė Beta-galaktozidazė
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS GYVENAMOSIOS VIETOS DEKLARAVIMO ĮSTATYMO NR. VIII-840 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2017 m. gruodžio 21 d. Nr. XIII-961 Vilnius 1 straipsni
LIETUVOS RESPUBLIKOS GYVENAMOSIOS VIETOS DEKLARAVIMO ĮSTATYMO NR. VIII-840 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2017 m. gruodžio 21 d. Nr. XIII-961 Vilnius 1 straipsnis. Lietuvos Respublikos gyvenamosios vietos deklaravimo
DetaliauHemlibra, INN-emicizumab
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti
DetaliauINW orpūtės ir oro siurbliai su šoniniu kanalu _ 1.1_Vienos pakopos 1.2_Dviejų pakopų 1.3_Aukšto slėgio Air and Vacuum Components
INW orpūtės ir oro siurbliai su šoniniu kanalu _ 1.1_Vienos pakopos 1.2_Dviejų pakopų 1._Aukšto slėgio Air and Vacuum Components 1 INW orpūtės ir oro siurbliai su šoniniu kanalu _ Orpūtės / oro siurbliai
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS FLORKEM 300 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS FLORKEM 300 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename ml yra: veikliosios medžiagos:
DetaliauLYGIŲ GALIMYBIŲ KONTROLIERIUS PAŽYMA DĖL MIŠKO DARBŲ SĄUGOS TAISYKLIŲ DT 1-96 GALIMO PRIEŠTARAVIMO LIETUVOS RESPUBLIKOS MOTERŲ IR VYRŲ LYGIŲ GALIMYBIŲ
LYGIŲ GALIMYBIŲ KONTROLIERIUS PAŽYMA DĖL MIŠKO DARBŲ SĄUGOS TAISYKLIŲ DT 1-96 GALIMO PRIEŠTARAVIMO LIETUVOS RESPUBLIKOS MOTERŲ IR VYRŲ LYGIŲ GALIMYBIŲ ĮSTATYMO 3 STRAIPSNIO 1 DALIES 1 PUNKTUI TYRIMO 2016-03-24
DetaliauUAB “Reimpex Kaunas”, Gedimino 43, 3000 Kaunas
Klijai stiklo paketo įklijavimui varčioje blaugelb RC Panaudojimo sritys: Naudojant šiuos klijus įklijuoti stiklo paketui į profilį, pasiekiama RC2 ir RC3 priešįsilaužiminė klasė; Ženkliai pagerina varčios
DetaliauVALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, PERREGISTRAVIMO, INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PA
VALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, PERREGISTRAVIMO, INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PAPILDYMO 2014 m. kovo 10 d. Nr. B1-180 Vilnius Įgyvendindamas
DetaliauValproate - Art 31 referral - EMEA/H-A31/1454
II priedas Mokslinės išvados 43 Mokslinės išvados 2017 m. kovo 8 d. Prancūzija pradėjo Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnyje numatytą procedūrą ir paprašė Farmakologinio budrumo rizikos valdymo komiteto
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS ŽEMĖS ŪKIO MINISTRAS ĮSAKYMAS DĖL VIENKARTINIŲ LEIDIMŲ PURKŠTI AUGALŲ APSAUGOS PRODUKTUS IŠ ORO IŠDAVIMO IR GALIOJIMO PANAIKINIMO
LIETUVOS RESPUBLIKOS ŽEMĖS ŪKIO MINISTRAS ĮSAKYMAS DĖL VIENKARTINIŲ LEIDIMŲ PURKŠTI AUGALŲ APSAUGOS PRODUKTUS IŠ ORO IŠDAVIMO IR GALIOJIMO PANAIKINIMO TAISYKLIŲ PATVIRTINIMO 2017 m. rugpjūčio 1 d. Nr.
DetaliauPakuotės lapelis: informacija vartotojui Berocca Plus šnypščiosios tabletės B grupės vitaminai, C vitaminas, kalcis, magnis, cinkas Atidžiai perskaity
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Berocca Plus šnypščiosios tabletės B grupės vitaminai, C vitaminas, kalcis, magnis, cinkas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą,
DetaliauAvandia, INN-rosiglitazone
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS AVANDIA 2 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra roziglitazono maleato
DetaliauProjektas
PATVIRTINTA Kauno technologijos universiteto Lietuvos socialinių tyrimų centro Vytauto Didžiojo universiteto Sociologijos mokslo krypties doktorantūros komiteto 2019 m. gegužės 8 d. posėdžio nutarimu Nr.
DetaliauMOD paraiškos forma
PATVIRTINTA Lietuvos mokslo tarybos pirmininko 2019 m. gegužės 29 d. įsakymu V-277 (Paraiškos IX kvietimo I konkurso mokslininkų grupių projektui vykdyti forma) PARAIŠKA IX KVIETIMO I KONKURSO MOKSLININKŲ
DetaliauVALSTYBINĖ MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBA VETERINARINIO BIOCIDINIO PRODU
VALSTYBINĖ MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBA ---------------------------------------------------------------------------- VETERINARINIO BIOCIDINIO PRODUKTO AUTORIZACIJOS LIUDIJIMAS 2018-09-26, Nr. AL-42
Detaliau2009 m. liepos 22 d. Komisijos reglamentas (EB) Nr. 637/2009, nustatantis įgyvendinimo taisykles dėl žemės ūkio augalų ir daržovių veislių pavadinimų
L 191/10 Europos Sąjungos oficialusis leidinys 2009 7 23 KOMISIJOS REGLAMENTAS (EB) Nr. 637/2009 2009 m. liepos 22 d. nustatantis įgyvendinimo taisykles dėl žemės ūkio augalų ir daržovių veislių pavadinimų
DetaliauAntros kartos TKI lūkesčiai ir STOP tyrimai
Antros kartos TKI lūkesčiai ir STOP tyrimai: LML taps išgydoma? Neringa Gailiūtė 2012.07.21 LML išgydoma? Pacientui: viltis, kad galima išgyti nėra šalutinio vaistų poveikio Visuomenei: gydymo kaina Pasveikimas
DetaliauEuropos Sąjungos Taryba Briuselis, 2017 m. balandžio 4 d. (OR. en) 7993/17 SAN 138 PRIDEDAMAS PRANEŠIMAS nuo: Europos Komisijos generalinio sekretoria
Europos Sąjungos Taryba Briuselis, 2017 m. balandžio 4 d. (OR. en) 7993/17 SAN 138 PRIDEDAMAS PRANEŠIMAS nuo: Europos Komisijos generalinio sekretoriaus, kurio vardu pasirašo direktorius Jordi AYET PUIGARNAU
DetaliauProjektas
PATVIRTINTA Kauno technologijos universiteto Lietuvos socialinių tyrimų centro Vytauto Didžiojo universiteto Sociologijos mokslo krypties doktorantūros komiteto 2017 m. birželio 6 d. posėdžio nutarimu
DetaliauMicrosoft PowerPoint - Presentation1
Danutė Povilėnaitė Reumatologijos centras Vilnius 2012-12-05 Įvadas Amiloidozės tai baltymų struktūros pokyčių ligos, kai įprastas tirpus baltymas virsta nenormaliu netirpiu fibriliniu baltymu, kuris deponuojasi
DetaliauPATVIRTINTA Mykolo Romerio universiteto Rektoriaus 2014 m. birželio 2 d. įsakymu Nr.1I-291 MYKOLO ROMERIO UNIVERSITETO LAIKINOSIOS STUDIJŲ REZULTATŲ Į
PATVIRTINTA Mykolo Romerio universiteto Rektoriaus 2014 m. birželio 2 d. įsakymu Nr.1I-291 MYKOLO ROMERIO UNIVERSITETO LAIKINOSIOS STUDIJŲ REZULTATŲ ĮVERTINIMO PATIKROS TVARKA I. BENDROSIOS NUOSTATOS 1.
DetaliauVERSLO IR VADYBOS TECHNOLOGIJŲ PROGRAMA
PATVIRTINTA Lietuvos Respublikos švietimo ir mokslo ministro 2007 m. rugsėjo 6 d. įsakymu Nr. ISAK-1790 VERSLO IR VADYBOS TECHNOLOGIJŲ BENDROJI PROGRAMA MOKINIAMS, BESIMOKANTIEMS PAGAL VIDURINIO UGDYMO
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS ŪKIO MINISTRO
LIETUVOS RESPUBLIKOS ŪKIO MINISTRO Į S A K Y M A S DĖL LIETUVOS RESPUBLIKOS ŪKIO MINISTRO 2002 M. VASARIO 12 D. ĮSAKYMO NR. 49 DĖL NETAURIŲJŲ METALŲ LAUŽO IR ATLIEKŲ SUPIRKIMO, APSKAITOS IR SAUGOJIMO TVARKOS
DetaliauPREVICOX - FIROCOXIB
I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Previcox 57 mg kramtomosios tabletės šunims Previcox 227 mg kramtomosios tabletės šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje
DetaliauPowerPoint Presentation
IBM-Lietuvos tyrimų centras bendras projektas Lietuvos mokslo ir žinių visuomenei Tomas Deržanauskas UAB Lietuvos tyrimų centras 2011 m. spalio 18d. Vilnius IBM tarp pasaulinių inovatorių lyderių IBM jungia
DetaliauSAUGOS DUOMENŲ LAPAS Pagal Europos Parlamento ir Tarybos Reglamento (EB) REACH II priedo 31 straipsnį Variantas: 3.0 Peržiūrėjimo data DOW
1. CHEMINĖS MEDŽIAGOS/PREPARATO IR BENDROVĖS PAVADINIMAS Prekinis pavadinimas : Įmonė : Dow Corning Europe S.A. rue Jules Bordet - Parc Industriel - Zone C B-7180 Seneffe Belgium Tarnyba : Dow Corning
Detaliau