VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS
|
|
- Marius Stankevičius
- prieš 2 metus
- Peržiūrų:
Transkriptas
1 Forma patvirtinta Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83 VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS 1. BENDROJI INFORMACIJA 1.1. Pareiškėjas SIA Ingen Pharma Karla Ulmana str., Marupe, Riga LV-2167 Latvija 1.2. Gamintojas LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo Tres Cantos. Madrid Ispanija 1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai Bromazepam Ingen 3 mg: Lizdinė plokštelė N30. Bromazepam Ingen 6 mg: Lizdinė plokštelė N20. Bromazepamas 1.4. Registracija kitose EEE valstybėse Paraiškos duomenimis nėra registruotas Paraiškos tipas Apibūdinimas Direktyvos Farmacijos įstatymo str. 2001/83/EB str. pilna byla, pagrįsta savais tyrimais 8 str. 3(i) d. 11 str. 4 d. pripažintas medicininis vartojimas 10a str. 11 str. 14 d. fiksuotas derinys 10b str. 11 str. 15 d. informuoto sutikimo 10c str. 11 str. 16 d. X generinis 10 str. 1 d. 11 str. 5 d. hibridinis 10 str. 3 d. 11 str. 10 d. panašus biologinis 10 str. 4 d. 11 str. 11 d. homeopatinis be patvirtintų indikacijų 14 str. 16 str. 1 d. tradicinis augalinis 16b str. 16 str. 4 d.
2 1.6. Harmonizacija Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB? Ne Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau ES) arbitražas? Ne Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas? Ne Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą? Ne Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core SPC (toliau - SPC))? Ne Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr ) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (- iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų? Taip. Bromazepam Lanacher 5/10 mg (LT/1/98/2712/ ) Lexotanil (Roche Farma, S.A.) 3/6 mg (LT/1/94/0551/ Referencinis vaistinis preparatas LEXATIN 3 mg kapsulės (Roche Farma, S.A.) registruotas Ispanijoje LEXATIN 6 mg kapsulės (Roche Farma, S.A.) registruotas Ispanijoje Bioekvivalentiškumo tyrimai atlikti su LEXATIN 6 mg kapsulės (Roche Farma, S.A.), registruotu Ispanijoje
3 2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS) VERTINIMAS 2.1. REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ Nėra būtina 2.2. ĮŽANGA Vaistiniai preparatai ir Bromazepam Ingen Pharma 6 mg kietosios kapsulės registruojami nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (a) str. ( generinis ). Duomenys apie referencinį vaistą: 3 mg kapsulės LEXATIN 3 mg kapsulės (Roche Farma, S.A.) registruotas Ispanijoje mg kapsulės LEXATIN 6 mg kapsulės (Roche Farma, S.A.) registruotas Ispanijoje Bioekvivalentiškumo tyrimai atlikti su vaistiniu preparatu LEXATIN 6 mg kapsulės (Roche Farma, S.A.) registruotas Ispanijoje Lietuvoje yra registruoti tos pačios veikliosios medžiagos bromazepamo vaistiniai preparatai: Lexotanil 1,5 mg tabletės bei Lexotanil 3 mg tabletės (Roche Lietuva, UAB, Lietuva) Bromazepam Lannacher 3 mg plėvele dengtos tabletės ir Bromazepam Lannacher 6 mg plėvele dengtos tabletės. Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra bromazepamas, kuris yra siūlomas vartoti esant nerimui, įtampai ir kitais su nerimo sindromu susijusiais somatiniais ar psichiniais negalavimais. Taip pat siūlomas vartoti kaip pagalbinė priemonė gydant nerimą ar sujaudinimą, susijusius su psichikos sutrikimais, tokiais kaip nuotaikos sutrikimai ar šizofrenija VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU CTD) 3.2S) Bromazepamas aprašytas Europos farmakopėjoje (01/2008:0879). Registracijos byloje pateiktas veikliosios medžiagos gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas. Įgaliojimas naudotis CEP-u pateiktas. EDQM duomenimis šiuo metu šis sertifikatas galioja Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1) Duomenys nepateikti. Pateikta nuoroda į bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą Gamyba (CTD 3.2.S.2) S Gamintojas (-ai) Bromazepamo gamintojas: Duomenys pateikti. Kvalifikuoto asmens patvirtinimas dėl veikliosios medžiagos bromazepamo gamintojo atitikimo GGP pateiktas. S Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas. Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. S Medžiagų kontrolė Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. S Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. S Validacijos ir/ar įvertinimo procesas Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. S Gamybos proceso raida 3
4 Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3) S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM. S.3.2. Priemaišos Deklaruojamo gamintojo bromazepamo grynumas atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4) S.4.1. Specifikacija Veikliosios medžiagos gamintojo specifikacija Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas. Galutinio produkto gamintojo bromazepamo specifikacija Galutinioprodukto gamintojo veikliosios medžiagos specifikacija atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. S.4.2. Analizės procedūros Deklaruojamo gamintojo veikliosios medžiagos bromazepamo kokybės parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje bromazepamo straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros. Galutinio produkto gamintojo veikliosios medžiagos bromazepamo kokybės parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje bromazepamo straipsnyje reglamentuojamos analizės procedūros. S.4.3. Analizės procedūrų validacija Duomenys pateikti. S.4.4. Serijos analizės Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo ir galutinio produkto gamintojo bromazepamo gamybos serijų analizės sertifikatai. Serijų analizės rezultatai atitiko siūlomos specifikacijos reikalavimus. S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Bromazepamo specifikacijos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5) Pateiktas deklaruojamo gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6) Duomenys pateikti. Patvirtinimai, kad veikliosios medžiagos vidinės taplyklės sudėtinių medžiagų kokybė atitinka galiojančių standartų reikalavimus, pateikti Stabilumas (3.2.S.7) S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados Duomenys pateikti.stabilumo tyrimų sąlygos atitinka ICH reikalavimus. Jokių žymių nuokrypių nuo specifikacijoje reglamentuojamų parametrų dydžių stabilumo tyrimų metu nebuvo nustatyta. Reglamentuojamas vaistinės medžiagos bromazepamo tinkamumo laikas yra pagrįstas VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1) Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1) Vaistinių preparato išvaizdos apibūdinimas: Kapsulė yra oranžinės/raudonos spalvos, 4 dydžio. Kapsulės turinys yra balti arba gelsvi milteliai. Kapsulė yra pilkos/rožinės spalvos, 4 dydžio. Kapsulės turinys yra balti arba gelsvi milteliai. Vaistinių preparatų talpyklė: PVC/Al lizidinė plokštelė. : Kartono dėžutėje yra 30 kapsulių. 4
5 : Kartono dėžutėje yra 20 kapsulių Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2) Duomenys apie registruojamo vaistinio preparato kūrimo raidą pateikti. Vaistinis preparatas yra kurtas kaip generinis originalaus vaisto LEXATIN kietosios kapsulės. P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P Vaistinė medžiaga Registruojamo vaisto sudėtyje esanti veiklioji medžiaga bromazepamas yra gerai žinoma, bromazepamo gamintojo gaminamos veikliosios medžiagos kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus (gamintojas turi galiojantį bromazepamo CEP-ą). Pateikta informacija apie veikliosios medžiagos bromazepamo fizikochemines savybes. Tirpumas. Bromazepamas yra praktiškai netirpus vandenyje, nedaug tirpus etanolyje ir metileno chloride. Lydymosi temperatūra C Optinis aktyvumas šio gamintojo bromazepamas optiniu aktyvumu nepasižymi. P Pagalbinės medžiagos Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir įvairių farmacinių formų kūrimui ir gamybai. Pateikta informacija apie kiekvienos pagalbinės medžiagos funkcijas bei atitikimą kokybės standartams. Pagalbinių medžiagų ir veikliosios medžiagos suderinamumo tyrimai pateikti. P.2.2. Vaistinis preparatas P Vaisto formos paruošimo raida Trumpi vaisto paruošimo raidos duomenys pateikti. Registruojamų vaistų ir referencinio vaisto LEXATIN kapsulių sudėties ir kapsulių turinio pagalbinių medžiagų kokybinės sudėties palyginimo pateikta. Registruojamų vaistų ir referencinio vaisto giminiškų priemaišų pobūdis panašus. Tirpumo tyrimų duomenys Pateikti registruojamų vaistų Bromazepam Ingen 3 mg kietųjų kapsulių ir Bromazepam Ingen 6 mg kietųjų kapsulių ir referencinio vaisto LEXATIN 6 mg kietosios kapsulės tirpumo in vitro sąlygomis. Tirta esant trims skirtingoms ph reikšmėms (ph 1,2, ph 4,5 ir ph 6,8). Registruojamo vaisto bioserijos Bromazepam Ingen 6 mg kietųjų kapsulių ir LEXATIN 6 mg kietosios kapsulės tirpumo in vitro sąlygomis profilis esant skirtingoms ph reikšmėms yra panašus. Visais atvejais daugiau kaip 85% bomazepamo ištirpo jau po 15 min. Taip pat pateikti registruojamų vaistų bioserijos Bromazepam Ingen 6 mg kietųjų kapsulių ir Bromazepam 3 mg kietosios kapsulės palyginamųjų tyrimų duomenys. Tirta esant trims skirtingoms ph reikšmėms (esanti 0,1N HCI, ph 4,5 ir ph 6,8). Registruojamo vaisto bioserijos Bromazepam Ingen 6 mg kietųjų kapsulių ir mažesnio stiprumo Bromazepam 3 mg kietosios kapsulės tirpumo in vitro sąlygomis profilis esant skirtingoms ph reikšmėms yra panašus. Visais atvejais daugiau kaip 85% bomazepamo ištirpo jau po 15 min. P Perviršiai Nėra deklaruojamas. P Fizinės, cheminės ir biologinės savybės Apžvelgti palyginamųjų tirpumo tyrimų duomenys. P.2.3. Gamybos metodo raida Pasirinktas gatavo produkto gamybos būdas yra standartinis tokios farmacinės formos gamybos būdas. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema Vidinės talpyklės (PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė) tinkamumas įrodytas gatavo produkto stabilumo tyrimų metu. P.2.5. Mikrobiologinės savybės Galutinio produkto mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos reikalavimus. P.2.6. Suderinamumas Duomenys nebūtini Gamyba (CTD 3.2.P.3) P.3.1.Gamintojas (i) Gatavo produkto gamintojas, serijų išleidėjas: LABORATORIOS NORMON, S.A. 5
6 Ronda de Valdecarrizo Tres Cantos. Madrid Ispanija Gamintojo licencija ir GGP sertifikatas pateikti. P.3.2. Serijos formulė: Galutinio produkto standartinių gamybos serijų dydžiai nurodyti. Šių serijų formulė pateikta. P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas Galutinio produkto gamybos procesas aprašytas išsamiai. Gamybos proceso schema pateikta. Detalus galutinio produkto gamybos proceso aprašymas pateiktas, gamybos proceso kontrolės metodai pateikti. Informacija apie atskirų gamybos etapų trukmę pateikta. Patvirtinimas, kad gatavo produkto tinkamumo laiko pradžia skaičiuojama pagal Note for Guidance on Start of Shelf-life on the Finished Dosage Form (CPMP/QWP/072/96) gairių reikalavimus, pateiktas. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė Galutinio produkto gamybos proceso etapų kontrolės duomenys pateikti. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas Registruojamo abiejų stiprumų gamybinių serijų vaistinių preparatų gamybos proceso validacijos duomenys pateikti. Šių tyrimų duomenimis produkto gamybos procesas yra atsikartojantis Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4) P.4.1. Specifikacijos Visų pagalbinių medžiagų, išskyrus kietųjų kapsulių, kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Kietųjų kapsulių kokybė kontroliuojama pagal gamintojų specifikacijas. Pateikti patvirtinimai, kad farmakopėjinių pagalbinių medžiagų kokybė atitinka galiojančių Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. P.4.2. Analizės procedūros Kadangi beveik visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl analizės procedūrų aprašymo pateikti nėra būtina. Kietųjų kapsulių kokybės parametrų nustatymui naudojamų analizės procedūrų aprašymas pateiktas. P.4.3.Analizės procedūrų validacija Kadangi beveik visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl pateikti nėra būtina. Kietųjų kapsulių kokybės kontrolei naudojamos analizės procedūros yra standartinės farmakopėjinės procedūros. P.4.5. Specifikacijų patvirtinimas Duomenų pateikti nėra būtina. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Kietųjų kapsulių specifikacijos sudarytos pagal Europos farmakopėjos ir galiojančių direktyvų dažiklių kokybei reikalavimus. P.4.6. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Pareikėjo duomenimis vienintelė pagalbinė medžiaga laktozė monohidratas yra gyvūninės kilmės. Magnio stearatas yra augalinės kilmės. Tiekėjų patvirtinimai (sertifikatai) dėl šių medžiagų saugumo dėl TSE/BSE pateikti. P.4.7. Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5) P.5.1.Specifikacija (-os) Galutinio produkto specifikacijos pateiktos. Jų kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir galiojančių gairių reikalavimus. P.5.2.Analizės procedūros Pateiktas detalus gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų metodų aprašymas. Analizės procedūros parinktos tinkamai. P.5.3.Analizės procedūrų validacija Pateikti analitinių procedūrų, naudojamų gatavo produkto specifikacijos parametrų nustatymui, validacijos protokolai. Analitinių procedūrų validacijos kokybė yra tinkama. 6
7 P.5.4.Serijos analizė Pateikti abiejų stiprumų vaistinių preparatų gamybos serijų analizės sertifikatai. Serijų kokybė atitiko galutinio produkto specifikacijų reikalavimus. P.5.5.Priemaišų apibūdinimas Pateikta nuoroda į 3.2.S.3.2 sk. P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas Galutinio produkto specifikacijos patvirtinimas pateiktas Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6) Duomenys pateikti. Naudojamų standartų kokybė yra tinkama Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7) Vaistinių preparatų talpyklė: PVC ir aliuminio folijos lizdinė. : Kartono dėžutėje yra 30 kapsulių. : Kartono dėžutėje yra 20 kapsulių. Vaistinių preparatų vidinės talpyklės PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelės sudėtinių dalių specifikacijos, sertifikatai ir IR spektrai pateikti. Pateikti patvirtinimai, kad vidinės takpyklės PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelės sudėtinių dalių kokybė atitinka Komisijos reglamento Nr. 10/2011, Europos farmakopėjos ir kitų galiojančių standartų reikalavimus Stabilumas (CTD 3.2.P.8) P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados. Duomenys pateikti. Stabilumo tyrimų sąlygos atitinka ICH reikalavimus. Stabilumo tyrimų metu kontroliuojami tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos reikalavimai. Pareiškėjo siūlomas abiejų stiprumų vaistiniams preparatams 36 mėnesių tinkamumo laikas yra pagrįstas stabilumo tyrimų duomenimis.. Vaistinis preparatas turi būti laikomas žemesnėje kaip 30ºC temperatūroje PRIEDAI (CTD 3.2.A) Patalpos ir įranga Duomenų pateikti nėra būtina Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas Duomenys nepateikti Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokios medžiagos nėra naudojamos 2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R) Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema Pateikti veikliosios medžiagos bromazepamo bei želatinos gamintojų kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatai Išvados dėl medicininių priemonių Duomenų pateikti nėra būtina Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE) Pagalbinių medžiagų gamintojų būtini patvirtinimai dėl jų gaminamų medžiagų saugumo ryšium su TSE pateikti KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO Esminių prieštaravimų dėl jų kokybės nėra KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS Esminiai prieštaravimai Veiklioji medžiaga Nėra Gatavas produktas 7
8 Nėra Kiti klausimai Veiklioji medžiaga Nėra Gatavas produktas Nėra APIBENDRINIMAS IR IŠVADA Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1d. generinis. Vaistinio preparato veiklioji medžiaga bromazepamas aprašytas Europos farmakopėjoje. Registracijos byloje pateikti veikliosios medžiagos gamintojo bromazepamo kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas. Bromazepamo kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus. Bromazepamo specifikacijoje reglamentuojmų parametrų nustatymui naudojamos analizės procedūros yra tokios pačios, kaip ir reglamentuoja Europos farmakopėja straipsnyje bromazepamo kokybei. Galutinio produkto sudėties parinkimo duomenys pateikti. Siūlomo registruoti vaistinio preparato ir referencinio vaistinio preparato farmacinis ekvivalentiškumas įrodytas. Vidinės talpyklės PVC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimų metu. Pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių ir kitų galiojančių standartų reikalavimus. Galutinio produkto specifikacijos kokybė yra tinkama, joje reglamentuojami visi būti parametrai, kuriuos nurodo Europos farmakopėja ir ICH gairės. Galutinio produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH gairių reikalavimus. Stabilumo tyrimų duomenimis siūlomas vaistinio preparato tinkamumo laikas yra 3 metai. Vaistinis preparatas turi būti laikomas žemesnėje kaip 30 ºC temperatūroje. Kokybės dalies duomenimis, vaistinius preparatus ir registruoti galima. 8
9 3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO) VERTINIMAS 3.1. ĮŽANGA Bromazepam Imgen Pharma 3 mg ir 6 mg kietųjų kapsulių veiklioji medžiaga bromazepamas yra benzodiazepinas. Jis sukelia benzodiazepinams būdingą poveikį: šalina nerimą, ramina, migdo, slopina traukulius ir atpalaiduoja raumenis. Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus nebūtina, nes referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis. Pareiškėjas pateikė ikiklinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojama 22 literatūros šaltinių, apimančių m. laikotarpį. Pateikti visi būtini ikiklinikiniai duomenys FARMAKODINAMIKA Bromazepamas yra benzodiazepinas su jam būdingu anksiolitiniu poveikiu, sukeliamu agonistiškai veikiant GABA-OMEGA receptorių kompleksą įvairiose CNS struktūrose. Tai sukelia chlorido jonų kanalų moduliavimą, pasireiškiantį makroorganizmui nerimo šalinimu, raminamuoju, antitraukuliniu ir raumenis atpalaiduojančiu poveikiu. Bromazepamas tiesiogiai neveikia autonominės nervų sistemos ir neįtakoja adrenalino, acetilcholino ir histamino sukeliamų periferinių efektų gyvūnų modeliuose FARMAKOKINETIKA Bromazepamas greitai absorbuojamas. Išgėrus maksimali konc. plazmoje atsiranda per 1-4 val. 70% veikliosios medžiagos prisijungia prie plazmos baltymų. Pusinė eliminacija trunka iš gyvūnų organizmo trunka 12 val. Kepenyse bromazepamas paverčiamas aktyviais metabolitais, kurie gliukuronizuojami ir po to šalinami pro inkstus TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI Toksinis poveikis Ilgalaikių toksinių tyrimų metu jokių nukrypimų nuo normos, išskyrus kepenų padidėjimą, nepastebėta. Histopatologinis tyrimas parodė kepenų centrinių skiltelių kepenų ląstelių hipertrofiją, kuri, kaip manoma, rodė, kad bromazepamas indukuoja kepenų fermentus. Nepageidaujamas poveikis, kuris pastebėtas davus dideles vaistinio preparato dozes, buvo neryški arba vidutinio stiprumo sedacija, ataksija, pavieniai trumpalaikių traukulių priepuoliai, retkarčiais pasitaikantis padidėjęs serumo šarminės fosfatazės aktyvumas ir iki viršutinės normos ribos padidėjęs SGPT (ALT) aktyvumas. Mutageninis ir kancerogeninis poveikis Specialių mutageninio poveikio tyrimų neatlikta. Atliekant tyrimus in vitro, bromazepamas genotoksiškai neveikė. Atlikti kancerogeninio poveikio žiurkėms tyrimai, trukę 18 mėn, bromazepamo galimo kancerogeniškumo neparodė. Teratogeniškumas Duodant bromazepamo vaikingoms žiurkėms pastebėta, kad padaugėjo vaisių žūčių, padidėjo negyvų gimusių žiurkiukų procentas ir sumažėjo jauniklių išgyvenamumas. Duodant iki 125 mg/kg per parą dozes, embriotoksiškumo ir teratogeniškumo tyrimai teratogeninio poveikio neatskleidė. Sugirdant žiurkėms po atsivedimo vaistinio preparato iki 30 mg/kg per parą pastebėta, kad mažėja jauniklių svorio prieaugis ir padidėja perinatalinis krintamumas. Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Naujų tyrimų duomenų nepateikta. Jie nebūtini 3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO Esminius apžvalgoje pateiktus tyrimų duomenis tiksliai atspindi SPC 4.6 ir 5.3 skyriai. 9
10 3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES Esminiai prieštaravimai Nėra Kiti klausimai Nėra 3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai. Ikiklinikinės dalies duomenimis, siūloma registruoti vaistinius preparatus ir Bromazepam Ingen Pharma 6 mg kietosios kapsulės. 10
11 4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS 4.1. ĮŽANGA Bromazepam Ingen Pharma 3 mg ir 6 mg kietųjų kapsulių veiklioji medžiaga bromazepamas. Jis sukelia benzodiazepinams būdingą poveikį: šalina nerimą, ramina, migdo, slopina traukulius ir atpalaiduoja raumenis. Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pareiškėjas pateikė klinikinės dalies apžvalgą, kurioje cituojami 19 literatūros šaltinių iki 2004 m., pagrinde apibūdinančių biologinio ekvivalentiškumo tyrimų metodiką ir rekomendacijas. Apžvalgoje nurodyta, kad visa klinikinė informacija pagrįsta referencinio vaistinio preparato informacija. Pareiškėjas referuoja į referencinio vaistinio preparato Lexatin 6 mg tabletės klinikinius bylos duomenis ir siekdamas įrodyti, kad šie duomenys gali būti taikomi generiniam vaistiniam preparatui Bromazepam Ingen Pharma 3 mg ir 6 mg kietosios kapsulės pateikė biologinio ekvivalentiškumo tyrimą KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA Generinis Biologinis ekvivalentiškumas Atsitiktinių imčių, kryžminiu būdu atliktas 6 mg bromazepamo tablečių dviejų skirtingų formuluočių biologinio ekvivalentiškumo tyrimas sveikiems savanoriams išgėrus vienkartinę dozę. Tyrimo dizainas: Atsitiktinių imčių, dviejų periodų, dviejų sekų, vienos dozės (6 mg) nevalgius kryžminiu būdu atliktas atviras su kodavimo faze biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas. Nr. N-TOP (Eudra-CT kodas ) Užsakovas: Laboratorios Normon S.A, Ispanija Laikas 2007 m balandžio mėn 2007 birželio mėn. Vieta. Clinical Pharmacology Centre - Department of Pharmacology and Therapeutics. UAM-C/Arzobispo Morcillo, s/n Madrid, Ispanija Laboratorinių tyrimų vieta: Lab. Normon, S.A, Ronda de Valdecarrizo, n 6, TRES CANTOS (MADRID), Ispanija Farmakokinetinės analizės vieta: Clinical Pharmacology Centre - Department of Pharmacology andtherapeutics. UAM-C/Arzobispo Morcillo, s/n Madrid, Ispanija. Pagrindinis tyrėjas: dr. Jesus Frias Iniesta (parašas yra). Tyrimo ataskaitoje pateikta Ispanijos vaistų agentūros ( ) ir Madrido universitetinės ligoninės La Paz klinikinių tyrimų etikos komiteto ) pažymos apie šio tyrimo aprobaciją. Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas 28 paros (672 val.) (bromazepamo pusinės eliminacijos laikas yra 20 val.). Didelio kaupimosi sveikų tiriamųjų, vartojančių kartotines vaistinio preparato dozes, organizme nepastebėta. Maistas bromazepamo absorbcijos apimties nekeičia. Atsižvelgiant į nurodytas farmakokinetines savybes, pakanka tyrimo nevalgius. Tiriamasis vaistinis preparatas Bromazepam Normon 6 mg kapsulės (NORMON S. A., Ispanija s.r.l., Italija) Serijos Nr. GAL-14, tinkamumo laikas 2010 m gruodžio mėn. Referencinis preparatas LEXATIN 6 mg kapsulės (Roche Pharma). Serijos Nr. M1018, tinkamumo laikas 2011 vasario mėn. 11
12 Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole. Referencinis preparatas parinktas tinkamai Tirti asmenys Į tyrimą atrinkta 48 sveikų savanorių (32 vyrai ir 16 moterų), tyrimą pradėjo 47, baigė 47 tiriamieji (31 vyras ir 16 moterų), statistiniai skaičiavimai atlikti remiantis 47 tiriamųjų duomenimis, kurie baigė 2 tyrimo periodus (vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato). Rasė europidai. Lytis 16 moterų ir 37 vyrų. Amžiaus ribos: m. KMI ±10% idealaus. Tyrimuose dalyvavę savanoriai buvo normalios klinikinės būklės, laboratorinių tyrimų rodmenys visų tiriamųjų buvo normos ribose (konkretūs tiriamųjų sveikatos rodmenys yra pateikti galutiniame BE protokole. Iš tyrimo pašalinti tiriamieji: 1 tiriamasis (Nr 37) dėl asmeninių priežasčių į pirmąjį tyrimo etapą neatvyko. Kitu tiriamuoju jis nebuvo pakeistas Apibendrinimas Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai. Duomenų, kad bromazepamo farmakokinetikai darytų įtaką lytis, nėra. Statistiniai skaičiavimai atlikti su 47 tiriamaisiais, kurie, suskirstyti į 4 grupes, vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato. Tyrimas buvo atviras su kodavimo faze (tyrėjams vaistiniai preparatai buvo žinomi, tačiau apie juos nebuvo žinoma laboratorinę analizę atlikusiam personalui). Nepageidaujami reiškiniai Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Tyrimo metu nepageidaujamų reiškinių registruota 8 tiriamiesiems, tačiau jie buvo lengvi, save ribojantys ir dėl to tyrimo nenutraukė nė vienas tiriamasis. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo. 1 lentelė. Nepageidaujami reiškiniai biologinio ekvivalentiškumo tyrimo metu. Analizės parametrai Detekcijos tipas HPLC. Nustatymo riba: 1,5 ng/ml. 12
13 Mėginiai imti prieš dozės vartojimą ir 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 6; 8; 12; 24 (±1); 48 (±1); 72 val (±1); 96 (±1) val. po dozės vartojimo. Statistiniai parametrai ir rezultatai Log transformuoti PK parametrai AUC0 0-t, AUC C max, T max, t 1/2 analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasikliautinuosius intervalus (ang. CI) vertino naudojant statistinę programą ANOVA. Remdamasis biologinio ekvivalentiškumo tyrimų gairėmis tyrėjas prieš tyrimą nustatė bromazepamo leistinas AUC t ir C max. pasikliautinųjų intervalų nuokrypio ribas (0,80 1,25). Statistinis metodas parinktas tinkamai. Vienos dozės farmakokinetikos parametrai Bromazepamo BE tyrimo farmakokinetikos parametrai Bromazepamo biologinio ekvivalentiškumo duomenų statistinio įvertinimo rezultatai. 13
14 Išvada dėl Bromazepam Ingen Pharma 6 mg kietųjų kapsulių biologinio ekvivalentiškumo Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis ir referencinis vaistiniai preparatai yra biologiškai ekvivalentiški, nes bromazepamo pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUC t, AUC C max) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose: 0,80 1,25: - C max 94,6 109,3%, - AUC 0-t 89,10 107,32%; - AUC 88,57 106,34%. Išvada dėl Bromazepam Ingen Pharma 3 mg kietųjų kapsulių biologinio ekvivalentiškumo Remiantis biologinio ekvivalentiškumo rekomendacijomis nereikia atlikti biologinio ekvivalentiškumo tyrimų su su kito stiprumo bromazepamo kietųjų kapsulių preparatu, kurio paraiška yra pateikta pateiktu suteikti RT, kadangi: - abu vaistiniai preparatai (BE tyrime tirtos Bromazepam Ingen 6 mg kietosios kapsulės ir Bromazepam Ingen 3 mg kietosios kapsulės) gaminami taikant tokį patį gamybos procesą - yra įrodytas abiejų vaistinių preparatų farmacinis tapatumas pagal tirpumo įvairiose terpėse kreives (jos yra pateiktos registravimo byloje). Abu vaistiniai preparatai 85% veikliosios medžiagos atpalaiduoja per 15 min. - kokybinė veikliosios medžiagos sudėtis abiejuose vaistiniuose preparatuose yra tapati; - skirtingų stiprumų bromazepamo kietųjų kapsulių pagalbinių medžiagų santykis toks pats; - stabilumo tyrimų duomenys parodė, kad Bromazepam Ingen 6 mg kietųjų kapsulių ir Bromazepam Ingen 3 mg kietųjų kapsulių veikliosios medžiagos ir pagalbinių medžiagų suderinamumas yra identiškas. Tiriamąjį ir referencinį Lexatin 6 mg kapsulės vaistinius preparatus galima laikyti biologiškai ekvivalentiškais. Biologinio ekvivalentiškumo tyrimo Bromazepam Ingen Pharma 3 mg kietosioms kapsulėms atlikti nebūtina, kadangi galimas didesnės dozės duomenų ekstrapoliavinas KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA Bromazepamas yra benzodiazepinas. Jis sukelia benzodiazepinams būdingą poveikį: šalina nerimą, ramina, migdo, slopina traukulius ir atpalaiduoja raumenis. Išvados dėl farmakodinamikos Bromazepamo farmakodinaminės savybės pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini KLINIKINIS SAUGUMAS Bromazepamo klinikinio saugumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini. Išvada Tinkamai pateikta klinikinė apžvalga patvirtina, kad tinkamomis dozėmis bromazepamas pakankamai saugus vaistinis preparatas. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. BE tyrimo metu tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. BE tyrimo duomenimis, tiriamasis ir referencinis vaistiniai preparatai yra biologiškai ekvivalentiški FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS Registruotojas šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus teikia remdamasis Direktyvos 2001/83/EB 107c straipsnio 7 dalyje numatytame Sąjungos referencinių datų sąraše (EURD sąraše), kuris skelbiamas Europos vaistų tinklalapyje, nustatytais reikalavimais. Šiuo metu nurodoma, kad lorazepamo generiniams vaistiniams preparatams atnaujinamų saugumo protokolų pateikti nebūtina. 14
15 4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS Generinis Bromazepamo klinikinio veiksmingumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. Pareiškėjas pateikė BE tyrimą, kuriuo įrodė, kad generinio vaistinio preparato farmakokinetika atitinka referencinio vaistinio preparato veiksmingumą, todėl galima daryti išvadą kad referencinio ir generinio vaistinio preparato veiksmingumas yra toks pat RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS Apibendrinantis vertinimas Remiantis referencinio vaistinio preparato klinikinių tyrimų duomenimis, bromazepamas yra veiksmingas ir saugus trumpalaikiam simptominiam nerimo ir nemigos, kurią sukelia nerimas, gydymui (jeigu nerimas yra sunkus, riboja paciento veiklą ar sukelia didelę kančią), premedikacijai prieš bendrąją anesteziją ar prieš mažos apimties chirurgines procedūras, tyrimus ar odontologinę operaciją. Siekiant įrodyti, kad vaistinio preparato Bromazepam Ingen Pharma 3 mg ir 6 mg plėvele dengtų tablečių klinikinį vartojimą galima būtų pagrįsti referencinio preparato duomenimis, atliktas biologinio ekvivalentiškumo tyrimas. Remiantis šio tyrimo duomenimis, tiriamasis ir referencinis vaistiniai preparatai biologiškai ekvivalentiški Išvada Vaistiniai preparatai Bromazepam Ingen Pharma 3 mg ir 6 mg plėvele dengtos tabletės yra veiksmingi ir saugūs. Nauda persveria riziką. <...> 4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES Esminiai prieštaravimai Nėra Kiti klausimai Nėra APIBENDRINIMAS IR IŠVADA Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1d. generinis. Registracijos byloje pateikta išsami veikliosios medžiagos bromazepamo ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų apžvalga bei biologinio ekvivalentiškumo tyrimas. Nuosavų ikiklinikinių ir klinikinių duomenų pareiškėjas nepateikė. Pateikti biologinio ekvivalentiškumo tyrimo duomenys rodo, kad tiriamasis ir referencinis vaistinis preparatas yra biologiškai ekvivalentiški, kadangi veikliosios medžiagos bromazepamo pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUC t, AUC, C max) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose: 0,80 1,25. Remiantis vaistinio preparato byloje pateiktais duomenimis, galima daryti išvadą, kad ir Bromazepam Ingen Pharma 6 mg kietosios kapsulės yra tokios pat veiksmingos ir saugios kaip referencinio vaistinio preparato. Siūloma registruoti vaistinį preparatą Bromazepam Ingen Pharma 3 mg ir 6 mg plėvele dengtos tabletės. Siūlomos registruoti indikacijos. Nerimas, įtampa ir kiti su nerimo sindromu susiję somatiniai ar psichiniai negalavimai. Kaip pagalbinė priemonė gydant nerimą ar sujaudinimą, susijusius su psichikos sutrikimais, tokiais kaip nuotaikos sutrikimai ar šizofrenija. Benzodiazepinais gydoma tik tuo atveju, kai sutrikimas yra sunkus, riboja paciento veiką ir labai jį vargina. 15
16 4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS Vaistinio preparato klasifikacija Vartojamas be gydytojo priežiūros (net laikantis nurodymų) gali kelti tiesioginį ar netiesioginį pavojų sveikatai Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas netinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar netiesioginį pavojų sveikatai Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) nepageidaujamas reakcijas reikia tirti toliau Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliai Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui, kurį galima taikyti tik ligoninėje Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčioje atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas kitomis sąlygomis) Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu Sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įrašytų į Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro tvirtinamų Narkotinių ir psichotropinių medžiagų sąrašų II sąrašą (Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams) Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybę arba gali būti vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias dėl naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai) Taip Ne Ne Ne Ne Ne Ne Ne Ne Išvada Receptinis vaistinis preparatas. 16
Ibuprofen Art 31 CMDh agreement Annexes
II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 355 Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas Ibuprofenas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU),
Detaliau[Version 7
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS STOMORGYL 20, tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje tabletėje yra: veikliųjų medžiagų: spiramicino metronidazolo 1 500 000 TV,
DetaliauSIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS (data) Vertinimas pirminis patiksl
SIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS 2017-11-27 (data) Vertinimas pirminis patikslintas Vilnius (sudarymo vieta) Paskutinio vertinimo
DetaliauKantos Master - Draft Annex I at start of procedure
II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 6 Mokslinės išvados Kantos Master ir susijusių pavadinimų (žr. I priedą) mokslinio vertinimo bendroji santrauka Bendroji informacija
DetaliauSlide 1
RACIONALUS VAISTŲ VARTOJIMAS Med. Dr. Romualdas Basevičius INDIVIDUALIOS LIGONIO SĄLYGOS: VIDINĖS: Amžius Lytis Gretutiniai susirgimai IŠORINĖS: Vaistų dozės Vaistų skaičius Vartojimo laikas Darbo ir mitybos
DetaliauDėl Receptų rašymo ir vaistinių preparatų, medicinos priemonių (medicinos prietaisų) ir kompensuojamųjų medicinos pagalbos priemonių išdavimo (pardavi
LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL RECEPTŲ RAŠYMO IR VAISTINIŲ PREPARATŲ, MEDICINOS PRIEMONIŲ (MEDICINOS PRIETAISŲ) IR KOMPENSUOJAMŲJŲ MEDICINOS PAGALBOS PRIEMONIŲ IŠDAVIMO
Detaliau[Version 7, 08/ 2005]
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS QUADRICAT, gyva liofilizuota ir inaktyvuota skysta vakcina 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje liofilizuotos vakcinos dozėje yra: gyvų
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO
Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2015 m. kovo 27 d įsakymo Nr. V-445 redakcija)
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: L-histidino L-arginino 400
DetaliauINFORMACIJA SKELBIAMA VIEŠAI Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respu
INFORMACIJA SKELBIAMA VIEŠAI Forma patvirtinta Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2002 m. balandžio 5 d. įsakymu Nr. 159 (Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos 2015 m. birželio 2 d. įsakymo
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Folligon TV, liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai 2. KOKYBINĖ IR K
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Folligon 1 000 TV, liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 liofilizato buteliuke yra: veikliosios
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Benestermycin, intramaminė suspensija galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vien
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Benestermycin, intramaminė suspensija galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename švirkšte (5 ml) yra: veikliųjų medžiagų: penetamato
DetaliauSANTE/11059/2016-EN Rev. 2
Europos Sąjungos Taryba Briuselis, 2017 m. rugpjūčio 17 d. (OR. en) 11651/17 AGRILEG 150 DENLEG 63 PRIDEDAMAS PRANEŠIMAS nuo: Europos Komisijos gavimo data: 2017 m. rugpjūčio 24 d. kam: Komisijos dok.
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS FLORKEM 300 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS FLORKEM 300 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename ml yra: veikliosios medžiagos:
DetaliauClenil and associated names - Art 30
II priedas Mokslinės išvados 5 Mokslinės išvados Beklometazono dipropionatas (BDP) yra gliukokortikoidas ir aktyviojo metabolito, beklometazono- 17-monopropionato, provaistas. Kontroliuojant bronchinę
DetaliauJanuvia, INN-sitagliptin
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Januvia 25 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra sitagliptino fosfato
DetaliauHOT-G II
Heparino indukuotos trombocitopenijos (HIT) diagnostikos ir gydymo algoritmas Įvertinkite klinikinę HIT tikimybę, naudojantis 4T skale Atlikite antipf4/ heparino antikūnų titro tyrimą 1:4 ir, jei pastarasis
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KO
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 1 ml dozėje yra:
DetaliauAvandia, INN-rosiglitazone
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS AVANDIA 2 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra roziglitazono maleato
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS BIOMEDICININIŲ TYRIMŲ ETIKOS ĮSTATYMO NR. VIII-1679 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2015 m. rugsėjo 17 d. Nr. XII-1938 Vilnius 1 straipsnis.
LIETUVOS RESPUBLIKOS BIOMEDICININIŲ TYRIMŲ ETIKOS ĮSTATYMO NR. VIII-1679 PAKEITIMO ĮSTATYMAS 2015 m. rugsėjo 17 d. Nr. XII-1938 Vilnius 1 straipsnis. Lietuvos Respublikos biomedicininių tyrimų etikos įstatymo
DetaliauCTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė
CTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė Intro Seniai žinoma, kad žmogaus imuninė sistema turi vidinį antinavikinį veikimo mechanizmą, o pagrindinis navikų progresijos mechanizmas yra galimybė
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Marbodex, ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: ve
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Marbodex, ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliųjų medžiagų: marbofloksacino klotrimazolo deksametazono
DetaliauRIXUBIS, nonacog gamma
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti
DetaliauMicrosoft Word - Biseptyl
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS 2. KOKYBINö IR KIEKYBINö SUDöTIS 1 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: spektinomicino (sulfato) linkomicino (hidrochlorido) pagalbinių medžiagų:
DetaliauMicrosoft Word - Techninis biuletenis.doc
Techninis biuletenis CE ženklinimas: nuo 2013 m. liepos 1 d. Nauji reikalavimai Naujos atsakomybės Tas pats CE ženklinimas Mes susiduriame su didžiausiu dešimtmečio pokyčiu, kai statybos produktai yra
DetaliauVETERINARINIO VAISTO APRAŠAS
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Colvasone 2 mg/ml, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliosios medžiagos: deksametazono (natrio fosfato)
DetaliauSuvestinė redakcija nuo Įsakymas paskelbtas: TAR , i. k Nauja redakcija nuo : Nr. B1-275, , paske
Suvestinė redakcija nuo 2016-12-03 Įsakymas paskelbtas: TAR 2014-01-22, i. k. 2014-00395 Nauja redakcija nuo 2016-04-15: Nr. B1-275, 2016-04-01, paskelbta TAR 2016-04-01, i. k. 2016-06961 VALSTYBINĖS MAISTO
DetaliauSAUGOS DUOMENŲ LAPAS Pagal EB direktyvą 91/155/EEB ir jos vėlesnes pataisas Variantas: 1.1 Peržiūrėjimo data MOLYKOTE(R) PG-21 PLASTISLIP G
1. CHEMINĖS MEDŽIAGOS,PREPARATO IR TIEKĖJO PAVADINIMAS Prekinis pavadinimas : Įmonė : Dow Corning S.A. rue Jules Bordet - Parc Industriel - Zone C B-7180 Seneffe Belgium Tarnyba : Dow Corning Central Europe
DetaliauPREVICOX - FIROCOXIB
I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Previcox 57 mg kramtomosios tabletės šunims Previcox 227 mg kramtomosios tabletės šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje
DetaliauProfender, INN-emodepside/praziquantel
I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 [Vienos dozės pipetės] 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Profender 30 mg/7,5 mg užlašinamasis tirpalas mažoms katėms Profender 60 mg/15 mg užlašinamasis tirpalas
Detaliau\\fs\msdgen$\archives\sds_eu\lithuani\ pdf
SAUGOS DUOMENŲ LAPAS 1 SKIRSNIS. Medžiagos arba mišinio ir bendrovės arba įmonės identifikavimas 1.1. Produkto identifikatorius Mišinio prekinis pavadinimas arba įvardijimas Bike Wash Gaminio kodas 99560
DetaliauSenebactum PIL_Kaunas
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Senebactum 100 mg/ml odos tirpalas Joduotas povidonas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi
DetaliauKOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 885/ m. rugpjūčio 13 d. - kuriuo nustatomos valgomųjų ybiškių ir kario lapų i
L 242/20 KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 885/2014 2014 m. rugpjūčio 13 d. kuriuo nustatomos valgomųjų ybiškių ir kario lapų iš Indijos importo specialiosios sąlygos ir panaikinamas Įgyvendinimo
DetaliauPakuotės lapelis: informacija vartotojui Kamiren XL 4 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės Doksazosinas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Kamiren XL 4 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės Doksazosinas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums
DetaliauAlkoholis, jo poveikis paauglio organizmui ir elgesiui, vartojimo priežastys ir pasekmės Justinos Jurkšaitės (I e) nuotr.
Alkoholis, jo poveikis paauglio organizmui ir elgesiui, vartojimo priežastys ir pasekmės Justinos Jurkšaitės (I e) nuotr. Paauglystė svarbus gyvenimo laikotarpis, kuris tęsiasi nuo fizinio lytinio brendimo
DetaliauVALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, PERREGISTRAVIMO, INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PA
VALSTYBINĖS MAISTO IR VETERINARIJOS TARNYBOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VETERINARINIŲ VAISTŲ REGISTRAVIMO, PERREGISTRAVIMO, INFORMACIJOS PAKEITIMO IR PAPILDYMO 2014 m. kovo 10 d. Nr. B1-180 Vilnius Įgyvendindamas
DetaliauNAUJOVĖ Celiuliazė Beta gliukozidazė Individuali produkto koncepcija mažesniam klampumui ir geresniam substrato panaudojimui pasiekti Kitos gliukanazė
NAUJOVĖ Celiuliazė Beta gliukozidazė Individuali produkto koncepcija mažesniam klampumui ir geresniam substrato panaudojimui pasiekti Kitos gliukanazės Ksilanazės Beta-ksilozidazė Arabinofuranozidazė Beta-galaktozidazė
DetaliauviewPublishedDoc.aspx
AGROPLUS Stimul Reglamentas (EB) Nr. 453/2010 ir Reglamentas (EB) Nr. 1272/2008 Formatas: ES Produkto Kodas (-ai) Produkto pavadinimas NP-0061-1-A AGROPLUS Stimul Rekomenduojama paskirtis: Naudojimo apribojimai.
DetaliauPATVIRTINTA Lietuvos banko valdybos 2015 m. sausio 29 d. nutarimu Nr (Lietuvos banko valdybos 2018 m. spalio 30 d. nutarimo Nr redakcij
PATVIRTINTA Lietuvos banko valdybos 2015 m. sausio 29 d. nutarimu Nr. 03-10 (Lietuvos banko valdybos 2018 m. spalio 30 d. nutarimo Nr. 03-202 redakcija) PRIĖMIMO Į TARNYBĄ LIETUVOS BANKE TVARKOS APRAŠAS
DetaliauKOMISIJOS REGLAMENTAS (ES) 2017/ m. balandžio 28 d. - kuriuo iš dalies keičiamas ir taisomas Reglamentas (ES) Nr. 10/
L 113/18 2017 4 29 KOMISIJOS REGLAMENTAS (ES) 2017/752 2017 m. balandžio 28 d. kuriuo iš dalies keičiamas ir taisomas Reglamentas (ES) Nr. 10/2011 dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su
DetaliauValproate - Art 31 referral - EMEA/H-A31/1454
II priedas Mokslinės išvados 43 Mokslinės išvados 2017 m. kovo 8 d. Prancūzija pradėjo Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnyje numatytą procedūrą ir paprašė Farmakologinio budrumo rizikos valdymo komiteto
DetaliauVorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė
Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė Planas Ê Vaisto charakteristika Ê Vorikonazolio (VRC) terapinės dozės monitoravimo (TDM) multicentrinis tyrimas, nutrauktas anksčiau nei planuota
DetaliauMicrosoft Word - Document1
PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Betadine 100 mg/ml odos tirpalas Joduotas povidonas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija. Betadine galima įsigyti
DetaliauCL2008L0100LT bi_cp 1..1
2008L0100 LT 18.11.2008 000.001 1 Šis dokumentas yra skirtas tik informacijai, ir institucijos nėra teisiškai atsakingos už jo turinį B KOMISIJOS DIREKTYVA 2008/100/EB 2008 m. spalio 28 d. iš dalies keičianti
DetaliauEUROPOS KOMISIJA Briuselis, C(2012) 2384 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS kuriuo priimamas valstybių narių teikiamų Europ
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2012 04 18 C(2012) 2384 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS 2012 04 18 kuriuo priimamas valstybių narių teikiamų Europos Parlamento ir Tarybos direktyvos 2008/98/EB dėl
DetaliauPrašymo taikyti galutinio vartojimo, laikinojo įvežimo, laikinojo įvežimo perdirbti ir laikinojo išvežimo perdirbti langeliuose įrašomi duomenys: 1. P
Prašymo taikyti galutinio vartojimo, laikinojo įvežimo, laikinojo įvežimo perdirbti ir laikinojo išvežimo perdirbti langeliuose įrašomi duomenys: 1. Pareiškėjas Įrašomas tikslus pareiškėjo pavadinimas
DetaliauMicrosoft PowerPoint - Presentation1
Danutė Povilėnaitė Reumatologijos centras Vilnius 2012-12-05 Įvadas Amiloidozės tai baltymų struktūros pokyčių ligos, kai įprastas tirpus baltymas virsta nenormaliu netirpiu fibriliniu baltymu, kuris deponuojasi
DetaliauviewPublishedDoc.aspx
AGROPLUS Kukurūzams Pro Reglamentas (EB) Nr. 453/2010 ir Reglamentas (EB) Nr. 1272/2008 Formatas:ES Produkto Kodas (-ai) Produkto pavadinimas NP-0149-2-A AGROPLUS Kukurūzams Pro Rekomenduojama paskirtis:
DetaliauHemlibra, INN-emicizumab
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti
DetaliauCaprelsa, INN, vandetanib
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti
DetaliauSlide 1
Ar kanabinoidų preparatai pasižymi priešvėžiniu poveikiu: įrodymais pagrįstas vertinimas Kęstutis Sužiedėlis Nacionalinis vėžio institutas Vilniaus universitetas 2019-04-01 Kababinoidų klasifikacija; Pranešimo
DetaliauAM_Com_LegReport
EUROPOS PARLAMENTAS 2009 2014 Aplinkos, visuomenės sveikatos ir maisto saugos komitetas 15.1.2014 2013/0140(COD) PAKEITIMAI 854 1069 Pranešimo projektas Mario Pirillo (PE522.944v02-00) dėl pasiūlymo dėl
Detaliau(Pasiūlymų dėl projektų atrankos kriterijų nustatymo ir keitimo forma) PASIŪLYMAI DĖL PROJEKTŲ ATRANKOS KRITERIJŲ NUSTATYMO IR KEITIMO 2017 m. lapkrič
(Pasiūlymų dėl projektų atrankos kriterijų nustatymo ir keitimo forma) PASIŪLYMAI DĖL PROJEKTŲ ATRANKOS KRITERIJŲ NUSTATYMO IR KEITIMO 2017 m. lapkričio d. FORMAI PRITARTA 2014-2020 m. Europos Sąjungos
DetaliauVšĮ Radviliškio ligoninė
PATVIRTINTA Viešosios įstaigos Radviliškio ligoninės direktoriaus 2006 m. spalio 20 d. įsakymu Nr. V-180 (Viešosios įstaigos Radviliškio ligoninės direktoriaus 2014 m. gruodžio 31 d. įsakymo Nr. V-272
DetaliauUKĮ „Ottensten-Lietuva“
LYGIŲ GALIMYBIŲ KONTROLIERIUS PAŽYMA DĖL GALIMOS DISKRIMINACIJOS LYTIES PAGRINDU AB PREMIA KPC DARBO SKELBIME TYRIMO 2016-07-29 Nr. (16)SI-35)SP-80 Vilnius Agneta Lobačevskytė 2016 m. gegužės 24 d. gavo
DetaliauPakuotės lapelis: informacija vartotojui Berocca Plus šnypščiosios tabletės B grupės vitaminai, C vitaminas, kalcis, magnis, cinkas Atidžiai perskaity
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Berocca Plus šnypščiosios tabletės B grupės vitaminai, C vitaminas, kalcis, magnis, cinkas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą,
Detaliau2013 m. lapkričio 20 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentas (ES) Nr. 1259/2013, kuriuo iš dalies keičiamas Tarybos reglamentas (EB) Nr. 111/2005
L 330/30 Europos Sąjungos oficialusis leidinys 2013 12 10 EUROPOS PARLAMENTO IR TARYBOS REGLAMENTAS (ES) Nr. 1259/2013 2013 m. lapkričio 20 d. kuriuo iš dalies keičiamas Tarybos reglamentas (EB) Nr. 111/2005,
DetaliauRaloxifene Teva, INN-raloxifene hydrochloride
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Raloxifene Teva 60 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje
DetaliauIŠVADOS MODIFIKAVIMAS
PATVIRTINTA Audito komiteto 0 m. lapkričio d. nutarimu Nr..-0.7.. REKOMENDACIJA AUDITORIAUS IŠVADA IR JOS MODIFIKAVIMAS PAGAL TARPTAUTINIUS AUDITO STANDARTUS Šios rekomendacijos tikslas pateikti auditoriaus
DetaliauAntikorupcijos_programa_2016_2019
Patvirtinta VšĮ Mykolo Marcinkevičiaus ligoninės direktoriaus 2016-02-08 įsakymu Nr. V-16 VŠĮ MYKOLO MARCINKEVIČIAUS LIGONINĖS KORUPCIJOS PREVENCIJOS PROGRAMA 2016-2019 METAMS I. BENDROSIOS NUOSTATOS 1.Programos
DetaliauSAUGOS DUOMENŲ LAPAS Pagal Europos Parlamento ir Tarybos Reglamento (EB) REACH II priedo 31 straipsnį Variantas: 3.0 Peržiūrėjimo data DOW
1. CHEMINĖS MEDŽIAGOS/PREPARATO IR BENDROVĖS PAVADINIMAS Prekinis pavadinimas : Įmonė : Dow Corning Europe S.A. rue Jules Bordet - Parc Industriel - Zone C B-7180 Seneffe Belgium Tarnyba : Dow Corning
DetaliauVAIKŲ, VARTOJANČIŲ NARKOTINES IR PSICHOTROPINES MEDŽIAGAS VARTOJIMO NUSTATYMO ORGANIZAVIMAS Atmintinė ugdymo įstaigų darbuotojams ir jose dirbantiems
VAIKŲ, VARTOJANČIŲ NARKOTINES IR PSICHOTROPINES MEDŽIAGAS VARTOJIMO NUSTATYMO ORGANIZAVIMAS Atmintinė ugdymo įstaigų darbuotojams ir jose dirbantiems visuomenės sveikatos specialistams Vilnius, 2011 Atpažinti
DetaliauVIEŠO NAUDOJIMO Aplinkos oro teršalų koncentracijos tyrimų, atliktų 2017 m. rugpjūčio d. Šiltnamių g. 23 Vilniaus mieste, naudojant mobiliąją la
Aplinkos oro teršalų koncentracijos tyrimų, atliktų 2017 m. rugpjūčio 11 25 d. Šiltnamių g. 23 Vilniaus mieste, naudojant mobiliąją laboratoriją, rezultatų apžvalga Vilnius, 2017 m. Turinys Įžanga... 3
DetaliauEN
LT LT LT EUROPOS BENDRIJŲ KOMISIJA Briuselis, 2008.6.27 COM(2008) 393 galutinis KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI DĖL TARYBOS DIREKTYVOS 89/398/EEB DĖL VALSTYBIŲ NARIŲ ĮSTATYMŲ, SUSIJUSIŲ
DetaliauVERSLO IR VADYBOS TECHNOLOGIJŲ PROGRAMA
PATVIRTINTA Lietuvos Respublikos švietimo ir mokslo ministro 2007 m. rugsėjo 6 d. įsakymu Nr. ISAK-1790 VERSLO IR VADYBOS TECHNOLOGIJŲ BENDROJI PROGRAMA MOKINIAMS, BESIMOKANTIEMS PAGAL VIDURINIO UGDYMO
DetaliauES F ben dri Projekto kodas (Įrašoma automatiškai) 1 PROJEKTO SFMIS DUOMENŲ FORMA FORMAI PRITARTA m. Europos Sąjungos struktūrinės paramos a
ES F ben dri 1 PROJEKTO SFMIS DUOMENŲ FORMA FORMAI PRITARTA 2014-2020 m. Europos Sąjungos struktūrinės paramos administravimo darbo grupės, sudarytos Lietuvos Respublikos finansų ministro 2013 m. liepos
DetaliauIŠVADA DĖL KORUPCIJOS PASIREIŠKIMO TIKIMYBĖS NUSTATYMO VŠĮ VALSTYBĖS IR SAVIVALDYBIŲ TARNAUTOJŲ MOKYMO CENTRE DAINAVA Vadovaujantis Lietuvos Respublik
IŠVADA DĖL KORUPCIJOS PASIREIŠKIMO TIKIMYBĖS NUSTATYMO VŠĮ VALSTYBĖS IR SAVIVALDYBIŲ TARNAUTOJŲ MOKYMO CENTRE DAINAVA Vadovaujantis Lietuvos Respublikos korupcijos prevencijos įstatymu (Žin., 2002, Nr.
DetaliauPosaconazole SP - EMEA/H/C/611/II/011
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Posaconazole SP 40 mg/ml geriamoji suspensija 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename geriamosios suspensijos ml
DetaliauI PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Salofalk 4 g/60 ml tiesiosios žarnos suspensija 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename buteliuke (60 ml suspensijos)
Detaliaumetų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programos 3 prioriteto Smulkiojo ir vidutinio verslo konkurencingumo skatinimas priemonės Nr
2014 2020 metų Europos Sąjungos fondų investicijų veiksmų programos 3 prioriteto Smulkiojo ir vidutinio verslo konkurencingumo skatinimas priemonės 03.3.2-LVPA-K-832 Eco-inovacijos LT projektų finansavimo
Detaliau[Version 7
VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS POULVAC MAREK CVI, šaldyta suspensija (skirta naudoti su Poulvac Marek Diluent skiedikliu) 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 0,2
Detaliau1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAI
1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAISTŲ SĄRAŠUS, APSKAIČIAVIMO PROTOKOLAS 1. Duomenys apie
DetaliauPATVIRTINTA Varėnos rajono visuomenės sveikatos biuro direktoriaus 2019 m. sausio 15 d. įsakymu Nr. V- 6 MOKINIŲ SVEIKATOS UGDYMO KONKURSO VARĖNOS RAJ
PATVIRTINTA Varėnos rajono visuomenės sveikatos biuro direktoriaus 2019 m. sausio 15 d. įsakymu Nr. V- 6 MOKINIŲ SVEIKATOS UGDYMO KONKURSO VARĖNOS RAJONO SVEIKIAUSIA MOKYKLA N U O S T A T A I 1. KONKURSO
DetaliauMaisto lipidų pernaša ir jos sutrikimai. Audinių lipoproteinlipazės. Alimentinė lipemija. Akvilė Gaupšaitė Igr.
Maisto lipidų pernaša ir jos sutrikimai. Audinių lipoproteinlipazės. Alimentinė lipemija. Akvilė Gaupšaitė Igr. Lipidai žmogaus organizme Maisto lipidai: o 1. Daugiausia trigliceridų (TAG) ~90 % o 2. Fosfolipidai;
DetaliauMOD paraiškos forma
PATVIRTINTA Lietuvos mokslo tarybos pirmininko 2019 m. gegužės 29 d. įsakymu V-277 (Paraiškos IX kvietimo I konkurso mokslininkų grupių projektui vykdyti forma) PARAIŠKA IX KVIETIMO I KONKURSO MOKSLININKŲ
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS SUSISIEKIMO MINISTRAS
LIETUVOS RESPUBLIKOS SUSISIEKIMO MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL MOTORINIŲ TRANSPORTO PRIEMONIŲ, PRIEKABŲ IR ŠIŲ TRANSPORTO PRIEMONIŲ SUDEDAMŲJŲ DALIŲ ATITIKTIES ĮVERTINIMO ATLIKIMO TAISYKLIŲ PATVIRTINIMO
Detaliau„PowerPoint“ pateiktis
Klaipėdos rajono savivaldybės gyventojų sveikatos būklės rodiklių tendencijos Lietuvos nepriklausomybės atkūrimo laikotarpiu ( nuo 199 m. kovo 11 d. iki 218 m. kovo 11 d.) L. Kaveckienė Sveikatos apsaugos
DetaliauPATVIRTINTA valstybės įmonės „Regitra“ generalinio direktoriaus
Kandidato vardas ir pavardė Gimimo data Adresas Deklaracijos pasirašymo data 1 priedas Valstybės įmonės Regitra nepriklausomų Audito komiteto narių atrankos komisijai KANDIDATO Į VALSTYBĖS ĮMONĖS REGITRA
DetaliauR4BP 3 Print out
Biocidinio produkto charakteristikų santrauka Produkto pavadinimas: BROS Dribsniai nuo pelių ir žiurkių Produkto tipas (-ai): Autorizacijos liudijimo numeris: (10-14 17.5)BSV-12300(A-14VAP562073-18-57)
DetaliauAtvirų jaunimo centrų veiklos programų
(Projekto turinio ir lėšų planavimo įvertinimo forma) Mobiliojo darbo su jaunimu ir darbo su jaunimu gatvėje projektų finansavimo 2018 metais konkurso nuostatų 3 priedas MOBILIOJO DARBO SU JAUNIMU IR DARBO
DetaliauBYLOJE DĖL UAB „FARMAX BALTIC“ SIA LIETUVOS RESPUBLIKOS REKLAMOS ĮSTATYMO PAŽEIDIMO
Išrašas VALSTYBINĖ VARTOTOJŲ TEISIŲ APSAUGOS TARNYBA VALSTYBINĖS VARTOTOJŲ TEISIŲ APSAUGOS TARNYBOS KOMISIJA NUTARIMAS BYLOJE DĖL UAB BIOKLINIKA LIETUVOS RESPUBLIKOS REKLAMOS ĮSTATYMO PAŽEIDIMO 2014-07-31
DetaliauHelicobacter Test INFAI, C13-Urea
I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Helicobacter Test INFAI 75 mg milteliai geriamajam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename plačiakakliame inde
DetaliauEuropos Sąjunga Europos Sąjungos oficialiojo leidinio priedo leidinys 2, rue Mercier, 2985 Luxembourg, Liuksemburgas Faksas: El. paš
Europos Sąjunga Europos Sąjungos oficialiojo leidinio priedo leidinys 2, rue Mercier, 2985 Luxembourg, Liuksemburgas +352 29 29 42 670 ojs@publications.europa.eu Informacija ir elektroninės formos: http://simap.europa.eu
DetaliauProjektas
PATVIRTINTA Kauno technologijos universiteto Lietuvos socialinių tyrimų centro Vytauto Didžiojo universiteto Sociologijos mokslo krypties doktorantūros komiteto 2019 m. gegužės 8 d. posėdžio nutarimu Nr.
DetaliauVPT: Skelbimo spausdinimas
I DALIS: PERKANČIOJI ORGANIZACIJA SKELBIMAS APIE PIRKIMĄ I.1) PAVADINIMAS, ADRESAS IR KONTAKTINIS (-IAI) PUNKTAS (-AI) Oficialus pavadinimas: Valstybinė ligonių kasa prie Sveikatos apsaugos ministerijos
DetaliauLT Europos Sąjungos oficialusis leidinys L 79/11 DIREKTYVOS KOMISIJOS DIREKTYVA 2007/16/EB 2007 m. kovo 19 d. įgyvendinanti Tarybos direktyv
2007 3 20 Europos Sąjungos oficialusis leidinys L 79/11 DIREKTYVOS KOMISIJOS DIREKTYVA 2007/16/EB 2007 m. kovo 19 d. įgyvendinanti Tarybos direktyvą 85/611/EEB dėl įstatymų ir kitų teisės aktų, susijusių
DetaliauMicrosoft Word - Porcilis PRRS
I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Porcilis PRRS liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 2 ml (švirkšti
DetaliauMicrosoft Word - 8 Laboratorinis darbas.doc
Laboratorinis darbas Nr. 8 MOP (metalo sido puslaidininkio) struktūrų tyrimas aukštadažniu -V charakteristikų metodu Darbo tikslas: 1. Nustatyti puslaidininkio laidumo tipą. 2. Nustatyti legiravimo priemaišų
DetaliauAB FREDA
PATVIRTINTA Kauno technologijos universiteto inžinerijos licėjaus direktoriaus 2018 m. rugpjūčio 31 d. įsakymu Nr. V-173 KAUNO TECHNOLOGIJOS UNIVERSITETO INŽINERIJOS LICĖJAUS VAIZDO DUOMENŲ TVARKYMO TAISYKLĖS
DetaliauElektroninio dokumento nuorašas VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE
Elektroninio dokumento nuorašas VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIUS ĮSAKYMAS DĖL VALSTYBINĖS LIGONIŲ KASOS PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS DIREKTORIAUS 2010
DetaliauPATVIRTINTA UAB Jonavos vandenys direktoriaus 2018 m. spalio mėn. 04 d. Įsakymu Nr. V-16 UAB JONAVOS VANDENYS VAIZDO DUOMENŲ TVARKYMO TAISYKLĖS I SKYR
PATVIRTINTA UAB Jonavos vandenys direktoriaus 2018 m. spalio mėn. 04 d. Įsakymu Nr. V-16 UAB JONAVOS VANDENYS VAIZDO DUOMENŲ TVARKYMO TAISYKLĖS I SKYRIUS BENDROSIOS NUOSTATOS 1. UAB Jonavos vandenys (toliau
DetaliauEUROPOS KOMISIJA Briuselis, C(2017) 4679 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) / dėl bendros sistemos techninių standa
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2017 07 11 C(2017) 4679 final KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO SPRENDIMAS (ES) /... 2017 07 11 dėl bendros sistemos techninių standartų ir formatų, kad EURES portale būtų galima susieti
DetaliauKiekvienos įstaigos klaidingų atvejų skaičius (procentas) pagal kiekvieną specialųjį rodiklį
2016 M. KLINIKINIO KODAVIMO STEBĖSENOS REZULTATŲ VERTINIMO ATASKAITOS priedas Kiekvienos įstaigos (procentas) pagal kiekvieną specialųjį rodiklį Respublikos lygmens ligoninė VšĮ Klaipėdos Jūrininkų ligoninė
DetaliauVILNIAUS UNIVERSITETO ONKOLOGIJOS INSTITUTO VĖŽIO KONTROLĖS IR PROFILAKTIKOS CENTRAS VĖŽIO REGISTRAS Vėžys Lietuvoje 2010 metais ISSN
VILNIAUS UNIVERSITETO ONKOLOGIJOS INSTITUTO VĖŽIO KONTROLĖS IR PROFILAKTIKOS CENTRAS VĖŽIO REGISTRAS Vėžys Lietuvoje 2010 metais ISSN 2029-6274 ISSN 2029-6274 Informacinį leidinį sudarė: Giedrė Smailytė
DetaliauPATVIRTINTA Valstybinės kainų ir energetikos kontrolės komisijos pirmininko 2017 m. d. įsakymu Nr. O1- VALSTYBINĖS KAINŲ IR ENERGETIKOS KONTROLĖS KOMI
PATVIRTINTA Valstybinės kainų ir energetikos kontrolės komisijos pirmininko 2017 m. d. įsakymu Nr. O1- VALSTYBINĖS KAINŲ IR ENERGETIKOS KONTROLĖS KOMISIJOS ELEKTROS ENERGIJOS KAINŲ PALYGINIMO INFORMACINĖS
Detaliauuntitled
EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2013 11 26 COM(2013) 818 final 2013/0405 (NLE) Pasiūlymas TARYBOS REGLAMENTAS kuriuo nustatomos 2014 m. tam tikrų žuvų išteklių ir žuvų išteklių grupių žvejybos Juodojoje jūroje
DetaliauMicrosoft Word - svetainei.prof. mokymas..doc
ir įsigyti paklausią specialybę Sveikatos statistiko mokymo programa Mokymo trukmė 4 sav., 160 val. Skirta asmenims, norintiems dirbti sveikatos statistikais įvairiose sveikatos priežiūros įstaigose. Sveikatos
DetaliauLietuvos Respublikos užsienio reikalų ministerija Kvietimas teikti paraiškas dalyvauti prašymus išduoti Šengeno vizas priimančių išorės paslaugų teikė
Lietuvos Respublikos užsienio reikalų ministerija Kvietimas teikti paraiškas dalyvauti prašymus išduoti Šengeno vizas priimančių išorės paslaugų teikėjų atrankoje Bendra informacija Siekdama supaprastinti
DetaliauLIETUVOS RESPUBLIKOS VYRIAUSIOSIOS RINKIMŲ KOMISIJOS POLITINIŲ PARTIJŲ IR POLITINIŲ KAMPANIJŲ FINANSAVIMO KONTROLĖS SKYRIAUS PAŽYMA DĖL PARTIJOS,,JAUN
LIETUVOS RESPUBLIKOS VYRIAUSIOSIOS RINKIMŲ KOMISIJOS POLITINIŲ PARTIJŲ IR POLITINIŲ KAMPANIJŲ FINANSAVIMO KONTROLĖS SKYRIAUS PAŽYMA DĖL PARTIJOS,,JAUNOJI LIETUVA 2017 M. FINANSINIŲ ATASKAITŲ RINKINIO IR
Detaliau