Lab_Med_2016_Nr3.vp

Dydis: px
Rodyti nuo puslapio:

Download "Lab_Med_2016_Nr3.vp"

Transkriptas

1 MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 2016, t. 18, Nr. 3(71), p Trumpø de novo iðkritø ir intarpø intensyvumo ávertinimas skirtinguose þmogaus genomo regionuose Laura Pranckënienë Vaidutis Kuèinskas Vilniaus universiteto Þmogaus ir medicininës genetikos katedra Department of Human and Medical Genetics, Faculty of Medicine, Vilnius University El. paðtas: Santrauka Darbo tikslas. De no vo mutacijos yra svarbiausias biologinis parametras, todël þinios apie jø savybes, daþná bei susidarymo mechanizmus turi daug átakos mûsø gebëjimui suprasti demografijos ir evoliucijos fenomenus. Nepaisant tiksliø DNR replikacijos ir reperacijos mechanizmø, kiekvienas þmogus turi vidutiniðkai 60 (25 60) nedideliø (<20 bp) de no vo mutacijø. Iki atsirandant didelës skiriamosios gebos viso genomo sekoskaitos technologijoms de no vo mutacijos buvo nustatomos tik atsitiktinai tiriant su liga susijusià genetinæ sritá. Dabar DNR sekoskaitos technologijø paþangos dëka de no vo mutacijos gali bûti identifikuojamos visame þmogaus genome. Ðio darbo tikslas panaudojus naujos kartos egzomo sekoskaitos duomenis atlikti trumpø de no vo iðkritø ir intarpø analizæ lietuviø ðeimø grupëje. Tyrimo medþiaga ir metodai. Ðio ty ri mo me tu bu vo analizuoja mi 48 triadø (tëvas, motina ir bent vienas vaikas) egzomø duomenys. Sekoskaita atlikta naujos kartos 5500 SOLiD Se quencer genetiniu analizatoriumi. Gauti duomenys apdoroti Lifescope ir GATK (angl. Genome Analysis Toolkit) 3.5 versijos bioinformaciniais árankiais. Tolesnei analizei panaudoti duomenys tik tø egzomø, kuriø padengimas buvo ne maþesnis nei 20 kartø. Klaidingai teigiamiems rezultatams atmesti panaudotos dvi filtravimo sistemos. Variantø apraðai gauti ANNOVAR bioinformaciniu árankiu, kuris su jun gë duo me nis ið 1000 ge no mø, ESP6500 pro jek tø, taip pat ið ClinVar duomenø bazës. Statistinë duomenø analizë atlikta versijos R paketu. Tyrimo rezultatai ir iðvados. Ðio ty ri mo me tu nu sta ty ti trum pi de no vo in tar pai ir ið kri tos pa pil do ku ria mà lie tu viø po pu lia ci jos re fe - ren ti næ ge no mo duo me nø ba zæ, o ap skai èiuo tas de no vo mu ta ci jø daþ nis (ver ti na mas kaip nuo lai ko pri klau so mas kin ta ma sis) at ei ty je ga lës bû ti tai ko mas rû ðiø ir (ar) po pu lia ci jø di ver gen ci jos ana li zei. Ðio ty ri mo me - tu ap skai èiuo tas de no vo in de liø daþ nis lie tu viø po pu lia ci jos eg zo me yra 1, Di dþi à jà vi sø nu sta ty tø de no vo mu ta ci jø da lá su da rë 1 4 nu - kle o ti dø il gio ið kri tos ar in tar pai. Pri klau so my bë tarp nu sta ty to de no vo mu ta ci jø skai èiaus ir chro mo so mos dy dþio bei ge nø tan kio chro mo so mo - se ne nu sta ty ta, o ko re lia ci ja tarp të vø am þiaus ir ly ti në se làs te lë se ávy - kusiø de no vo mutacijø nëra reikðminga. Reikð mi niai þo dþiai: de no vo mu ta ci jos, mu ta ci jø daþ nis, in de liai, lie - tu viø po pu lia ci ja, ge no mo va rian tai. ÁVADAS Tobulëjant didelës skiriamosios gebos vi so ge no mo se kos kai tos tech no lo gi - joms ir gautø duomenø analizës apdo - ro ji mo al go rit mams, ta po áma no ma kategorizuoti milijonus vieno nukleo - ti do po li mor fiz mø (VNP), in de liø 118 LABORATORINË MEDICINA 2016, t. 18, Nr. 3(71)

2 Trumpø de novo iðkritø ir intarpø intensyvumo ávertinimas skirtinguose þmogaus genomo regionuose (1 20 nt il gio ið kri tos ar in tar pai) bei struk tû ri niø va rian tø (>20 nt il gio se - kos). Po pu lia ci jai spe ci fi nis ge no mø variantø katalogas svarbus tiek klini - ki niams, tiek vi suo me nës svei ka tos ty ri mams, pa vyz dþiui, vi so ge no mo asociacijos ar maþo padengimo sekos - kaitos tyrimuose, siekiant palengvinti retø variantø priskyrimà poþymiui ar ligai dël ne vi so ar ne pa kan ka mo re fe - renti nio ge no mo duo me nø. Iðsamiai nustatyti ið tëvø nepavel - dëtus (de no vo) skir tin gus ge no mo va - riantus galima tik panaudojus specifi - næ tyrimø strategijà triadø (tëvas, motina ir bent vienas vaikas) genomo ar eg zo mo ty ri mà. Ty ri mo me tu ga li - ma áver tin ti, ku rie ge no mo va rian tai buvo pa vel dë ti vie no ið të vø ar ba ið abiejø, o kurie susidarë naujai. Tradi - ciðkai de no vo mutacijø savybës buvo tiriamos naudojant modelinius organiz mus, ana li zuo jant vi sið ku pe net ra - tið ku mu pa si þy min èias, do mi nan ti - nes, pagal Mendelio dësnius paveldi - mas li gas [2, 3] ir tai kant ly gi na mo sios bei po pu lia ci nës ge ne ti kos [4, 5] me to - dus. Pritaikius naujos kartos sekos - kaitos metodus gauta daug naujø þi - niø apie de no vo mutacijas. Ðiuo metu nu sta ty ta, kad vie no nu kle o ti dø po li - mor fiz mø daþ nis yra vi du ti nið kai 1, [6], o trum pø ið kri tø ir in tar - pø nuo 0, [7] iki 1, [8]. Þinios apie þmogaus mutacijø daþnius ir susidarymo modelius yra svarbios analizuojant tarprûðinius ir tarpopu - liacinius [9, 10] santykius, leidþia ap - tikti natûralià atrankà [6, 11] ir pa - brëþ ti es mi nius ge nø bruo þus. Olandø mokslininkø grupë nustatë, kad mutacijø daþnis didëja kartu su të vo am þiu mi [12, 13]. Të vo am þius pa - aiðkina apie 95 % bendro mutacijø daþ - nio þmoniø populiacijoje [1]. Apskaièiuo ta, kad per vie ne rius të vo me tus ly - tinëse làstelëse padaugëja nuo vienos iki dvie jø de no vo mutacijø. Tai lemia nepertraukiamas tëvo lytiniø làsteliø dalijimosi procesas, kuris tæsiasi visà vyro gyvenimà nuo embriono vystymosi iki primordialiniø lytiniø làsteliø. Ankstesni tyrimai parodë, kad epi - gene ti në ge no mo ap lin ka kin ta su am - þiu mi [14], to dël spon ta ni niø mu ta ci jø in ten sy vu mo ty ri muo se jai taip pat skiriama daug dëmesio [7]. Atsiþvel - gus á genetiniø srièiø replikacijos laikà, nustatyta asociacija tarp tëvo amþiaus ir de no vo mu ta ci jø vie tos ge no - me. Paaiðkëjo, kad jaunesniø (<28 me - tø) të vø vai kø ge no muo se de no vo mu - tacijø daþnis didesnis anksti besirepli - kuojan èiuo se ge no mo re gio nuo se, ta - èiau vy res niø të vø (>28 me tø) ge no - muose ði priklausomybë neaptikta [3]. Aso cia ci jos ne nu sta ty ta ir su ki tais epigenetiniais veiksniais, tokiais kaip chro ma ti no pri ei na mu mas, mo di fi ka - cijos ar rekombinacijos daþnis. Neatsiþvelgus á tëvo amþiø, dides - nis de no vo mutacijø daþnis yra funk - ciniuose regionuose. Nustatyta, kad de novo mutacijø daþnis egzonuose yra 1,22 % didesnis nei nekoduojanèiuose regionuose [12]. Remiantis GoNL pro - jekto analizës duomenimis apskaièiuo - ta, kad su lig kiek vie nais të vo am þiaus metais de no vo mutacijø dalis geniniuose regionuose didëja 0,26 %, taigi vidutiniðkai vaikas, gimæs 40 metø të - vui, turës dvigubai daugiau mutacijø ge ni niuo se ir apie 55 % dau giau tarp - geniniuose regionuose nei vaikas, gi - mæs 20 me tø të vui [4, 9]. Di des nis mu - tacijø daþnis ðiose genomo srityse, manoma, yra dël CpG dinukleotidø. Aiðkinama, kad metilintos CpG salelës þymi didelá mutavimo daþná turinèias genomo sritis, ir nors natûraliai evo - liucionuojanèios sekos turëjo pakankamai laiko dinukleotidø konteksto atþvilgiu iðsigryninti, iðgryninanèioji atranka funkciniuose regionuose iðlaikë hipermutabilius CpG [6, 15]. Taigi ga - lima daryti iðvadà, kad didëjant tëvo am þiui ne tik di dë ja de no vo mutacijø daþnis, bet kartu atsiranda mutacijø, susijusiø su DNR replikacijos laiku, susidarymo, pasiskirstymo chromoso - mose ir funkcinio poveikio pokyèiø. De no vo mutacijø pasiskirstymas visame genome ir tarp individø geno - mø nëra atsitiktinis. Pastebëtas dalies 1 pav. A. Aleliø balanso pasiskirstymas tarp de novo indeliø. De novo variantai su ma þa (<0,3) aleliø balanso reikðme vertinami kaip somatiniai, o va ri - an tai su didesniu nei 0,3 aleliø balansu kaip lytinëse làstelëse susidaræ de novo variantai. B. De novo indeliø il giø pasiskirstymas. Neigiamos reikðmës iðkritø ilgiai, tei gia - mos intarpø ilgiai, nt nu kleo ti dai. Fig. 1. A. Allele balance distribution of the de novo indels. De novo vari ants with low (<0.3) al lele bal ance are con sid ered to be so matic mu ta tions while with higher than 0.3 al leles bal ance are con sid ered to be germline mu ta tions. B. The indel length dis tri bu tion. Neg a tive val ues de le tions lengths, pos i tive the in - ser tion lengths, nt nu cleo tides. LABORATORINË MEDICINA 2016, t. 18, Nr. 3(71) 119

3 Laura Pranckënienë, Vaidutis Kuèinskas 2 pav. De novo indeliø ir tëvø amþiaus koreliacija. Lytinëse làstelëse susidariusiø de novo indeliø koreliacija su tëvo (kairiame grafike) ir motinos (deðiniame grafike) nëra reikðminga, atitinkamai r t =0,17, p=0,47 ir r m =0,16, p=0,49. Fig. 2. Correlation of de novo indels rate and par ents age. The cor re la tion be tween pa ter nal (or ma ter nal) age and the rate of germline indels is not sig nif i cant, re spec tively r t =0.17, p=0.47 and r m =0.16, p=0.49. de no vo mu ta ci jø gru pa vi ma sis po 2 3 mutacijas á klasterius, kuriuose nuo vie nos mu ta ci jos iki ki tos yra ~20 kb [1]. Vis gi á klas te rius gru puo ja - si tik apie treèdalis visø nustatomø de no vo mu ta ci jø, ir reikð min gø skir tu - mø tarp mutacijø klasteriø ir pavieniø mu ta ci jø re kom bi na ci jos daþ nio bei replikacijos laiko nenustatyta. Ðiame tyrime triadø tyrimo strate - gija leido nustatyti ir analizuoti ne tik skirtingø de no vo in de liø va rian tø, bet ir at ski rø ge no mo sri èiø de no vo mu ta - cijø daþná tirtoje lietuviø grupëje. TYRIMO MEDÞIAGA IR METODAI Tiriamoji medþiaga DNR, iðskirta ið veni nio krau jo leu ko ci tø fe no lio-chlo - ro for mo me to du. Ti ria mø jø gru pæ su - daro 48 triados, sudarytos ið tëvo, mo - ti nos ir bent vie no vai ko, ku riø bent trys kartos lietuviø tautybës ir gyvena tame pa èia me Lie tu vos et no ling vis ti - nia me re gio ne (Ðiau rës, Pie tø, Va ka rø Þe mai ti ja ir Ry tø, Pie tø, Va ka rø Aukð tai ti ja). Krau jas su rink tas ir DNR ið skir ta VU MF Þmo gaus ir me - dici ni nës ge ne ti kos ka ted ros (ÞMGK) darbuotojø. De no vo mu ta ci jø in ten sy - vumo tyrimui tiriamøjø egzomø se - kos kai ta at lik ta ÞMGK dar buo to jø 5500 SOLiD Se quencer ge ne ti niu ana li za to riu mi. Gau ti duo me nys ap - do ro ti Lifescope bioinformaciniu áran - kiu naudojant standartinius progra - mos parametrus. Kiekvienà triadà su - da ran èiø ti ria mø jø duo me nys su jung - ti ir sulyginti panaudojus programos GATK (angl. Ge nome Anal y sis Toolkit) 3.5 versijà. Siekiant iðvengti klaidingai teigiamø rezultatø, de no vo indeliø identifikavimui buvo taikomos dvi filtravimo sistemos. Pirmoji filtra - vimo sistema tolesnei analizei atrinko tik tuos va rian tus, kur ti ria mø jø ge - no ti pa vi mo kokybës rodiklis (GK) buvo 50, o fragmentø skaièius tiriamo - joje genetinëje srityje (DP) 10. At - rink ti va rian tai dar kar tà pa ly gin ti tarp triadà sudaranèiø asmenø. Toles - nei analizei atrenkami visi variantai, ku riuos tu ri pa li kuo nis, o abu të vai ne tu ri. Gau tiems duo me nims tai ky ta antroji filtravimo sistema atrinkti va rian tai, ku riø GK 50 ir ale liø ba - lansas (sekoskaitos fragmentø dalis, ku rio je nu sta ty tas de no vo in de lis) [0,3; 0,7]. Ge no ti po ho mo zi go tið ku - mas ver tin tas pa gal ge no ti po (GT) reikðmes: 1/1 homozigotinis, 0/1 he te ro zi go ti nis ge no ti pas. Va rian tø apraðai gauti ANNOVAR bioinformaci niu áran kiu, ku ris su jun gë duo me nis ið 1000 ge no mø, ESP6500 pro jek tø, taip pat ið Cli nvar duo me nø ba zës. Sta tis ti në duo me nø ana li zë at lik ta versijos R paketu. TYRIMO REZULTATAI Siekiant identifikuoti genomines pozi - ci jas, ku rio se yra de no vo in de liø (1 20 nt il gio ið kri tø ar in tar pø), bu vo pri tai ky tos dvi fil tra vi mo sis te mos, skirtos klaidingai teigiamø rezultatø atrankai. Pritaikius pirmàjà filtravi - mo sistemà (GK 50 ir DP 10) nu sta - tyta de no vo indeliø mediana yra 22, po antrosios (GK 50 ir ale liø ba lan sas [0,3; 0,7]) me dia na 1. Ap skai èiuo - tas de no vo indeliø daþnis egzome yra 1, (pasikliautinasis 95 % intervalas 1, , ). Di dþi à jà dalá visø nustatytø de no vo mutacijø su da rë 1 (51%), 2 (12 %), 3 (14 %) ir 4 (14 %) nukleotidø ilgio iðkritos ar in - tarpai (1 pav.). Priklausomybës tarp nustatyto de no vo mutacijø skaièiaus ir chromosomos dydþio bei genø tankio chro mo so mo se ne rasta (ati tin ka mai p=0,73 ir p=0,43). Ko re lia ci ja tarp të - vø amþiaus ir lytinëse làstelëse ávyku - siø de no vo mu ta ci jø (2 pav.) në ra reikð min ga. Dau giau nei 90 % vi sø nu - statytø trumpø de no vo ið kri tø ir in - tar pø yra in tro nuo se (3 pav.) ir reikð - mingo funkcinio poveikio neturi. REZULTATØ APTARIMAS IR DISKUSIJA Tiks liai nu sta ty ti de no vo mu ta ci jø daþ ná yra svar bu ti riant þmo gaus evo - liucijà. Visgi ávertinti de no vo mutaci - jø daþ ná yra daug sun kiau, nei nu sta - tyti de no vo ávyká genome. Pritaikius dvi naujas inovatyvias filtravimo sis - temas nustatytas trumpø de no vo in - tarpø ir iðkritø daþnis lietuviø popu - liacijos egzome yra 1, Pri tai - kytos filtravimo sistemos, kaip ir al - ternatyvi de no vo va rian tø nu sta ty mo 120 LABORATORINË MEDICINA 2016, t. 18, Nr. 3(71)

4 Trumpø de novo iðkritø ir intarpø intensyvumo ávertinimas skirtinguose þmogaus genomo regionuose 3 pav. De novo indeliø pasiskirstymas pagal funkcijà. 3 UTR 3 gale netransliuojama genetinë sritis. Fig. 3. Distribution of de novo indels func tion. 3 UTR un trans lated re gion. Denovo Gear programa [16], pagrásta Vater so no (angl. Watterson) statisti - niu áver èiu, at me të ~95 % klai din gai teigiamø rezultatø, kas árodo, kad va - riantø atranka vyko efektyviai. Ap - skaièiuotas de no vo indeliø daþnis yra didesnis, nei nustatytas kitø moksli - nin kø gru piø (1, [8], 0, [7]). Ðá skirtumà tikëtinai lemia tirta genomo dalis, kadangi þmogaus egzomas su da ro tik ~1,5 % vi so ge no mo, ir de no vo va rian tø daþ nio for mu liø var - dik lio de ter mi nan tës, bet ne fak tið kai nustatytas de no vo mutacijø skaièius. Koreliacijos tarp trumpø de no vo intarpø ir iðkritø daþnio egzome bei të vo ir mo ti nos am þiaus, kaip ir ki tuo - se mokslininkø populiaciniuose tyri - muose [8], nenustatyta. Prieþastis ga - lë tø bû ti ta, kad ðio ti po de no vo mu ta - ci jø ge no me yra tie siog per ma þai, kad bûtø nustatyta koreliacija tiek su tëvø am þiu mi, tiek su vie ta ge no me ar ge nø tan kiu chromosomose. Nustatyti visus genomo variantus yra svarbu ne tik geresniam populiaci - jos jautrio ir polinkio sirgti specifinë - mis ligomis supratimui, bet ir dides - niø kohortø klinikiniams bei populia - ciniams tyrimams ateityje. Taigi, sie - kiant uþ pil dy ti lie tu viø po pu lia ci jos vi so ge nomo katalogo de no vo variantø spragà, bûtini tolesni viso genomo de no vo mutacijø intensyvumo tyrimai. IÐVADOS Nustatytas trumpø de no vo intarpø ir iðkritø daþnis lietuviø populiacijos eg - zo me yra 1, Didþiàjà dalá visø rastø de no vo mutacijø sudarë 1 4 nu - kleotidø ilgio iðkritos ar intarpai. Pri - klausomybës tarp nustatyto de no vo mutacijø skaièiaus ir chromosomos dy - dþio ar genø tankio chromosomose ne - rasta, o koreliacija tarp tëvø amþiaus ir lytinëse làstelëse ávykusiø de no vo mu - tacijø nëra reikðminga. Ðiame tyrime nustatyti trumpi de no vo in tar pai ir ið - kritos papildo kuriamà lietuviø popu - liacijos referentinæ genomo duomenø bazæ, o apskaièiuotas de no vo mutacijø daþnis (vertinamas kaip nuo laiko pri - klausomas kintamasis) ateityje galës bûti taikomas analizuojant rûðiø ir (ar) populiacijø divergencijà. Straipsnis parengtas naudojant vi suo - tinës dotacijos projekto LITGEN (VP1-3.1-ÐMM-07-K ) duomenis. Gauta: Priimta spaudai: Summary AN EVALUATION OF DE NOVO INDELS INTENSITY IN THE DIFFERENT REGIONS OF HUMAN GENOME Laura Pranckënienë, Vaidutis Kuèinskas Background. De novo mu ta tions are the source of all evo lu tion ary ad ap ta tions and her i ta ble dis eases, there fore char ac - ter iz ing their prop er ties and the rate at which they arise is of fun da men tal im - por tance in stud ies of hu man ge nome evo lu tion. Due to tech ni cal lim i ta tions de cades of mu ta tion rate and prop er ties anal y ses have fo cused on a rel a tively small num ber of loci us ing fully penetrant dom i nant Men de lian dis eases and model or gan isms. How ever, ad - vances in sequencing technology allow for an empirical assessments of mutation in the whole ge nome. Thus the aim of this study was us ing new gen er a tion whole exome se quenc ing data to do anal y sis of de novo indels in Lithuanian population. Ma te rial and meth ods. The study group in cluded 48 fam i lies mother, fa ther and off spring. We used SOLiD 5500 se - quenc ing sys tem, Lifescope and GATK ver - sion 3.5 soft ware to de tect and an a lyze de novo mu ta tions in hu man exome. We em - ployed an ap proach to fil ter the ef fec tive num ber of genomic po si tions where we would be able to call de novo mutation. Functional annotation of genomic variants were per formed us ing ANNOVAR in clud - ing fre quen cies of genomic vari ants from 1000 Genomes pro ject (1000G), ESP6500 pro ject and ClinVar da ta base. Sta tis ti cal anal y sis was car ried out in the R pack age, ver sion Results and conclusions. The hu - man ge nome con tin u ously evolves as a re sult of the mu ta tion and se lec tion. Our iden ti fied dis tri bu tion of pri mary set of de novo mutations in Lithuanian popula - tion en riches cur rent state of sci en tific knowledge and Lithuanian reference ge - nome da ta base. Gath ered data and re - sults will be im por tant for fu ture clin i cal pop u la tion-based stud ies and larger co - horts. We es ti mate the mu ta tion rate of short germline indels to be The big ger part of all iden ti fied indels was de - le tions or in ser tions from 1 to 4 length of nu cle o tide. There was no re la tion ship be - tween the chro mo some size and num ber of de novo indels or den sity of genes in the chro mo somes. The cor re la tion be tween pa ter nal (or ma ter nal) age and the rate of germline indels is not sig nif i cant. Keywords: de novo mutation, mutation rate, indel, Lith u a nian pop u la tion, vari a - tion of ge nome. LABORATORINË MEDICINA 2016, t. 18, Nr. 3(71) 121

5 Laura Pranckënienë, Vaidutis Kuèinskas LITERATÛRA 1. Kong A, Gudbjartsson DF, Sainz J, Jonsdottir GM, Gudjonsson SA, Richardsson B, et al. A high-res o lu tion recombination map of the human ge - nome. Nat Genet 2002; 31: Kondrashov AS. Di rect es ti mates of hu - man per nucleotide mutation rates at 20 loci caus ing men de lian dis eases. Hum Mutat 2003; 21: Lynch M. Rate, mo lec u lar spec trum, and consequences of human mutation. Proc Natl Acad Sci 2010; 107: Hodgkinson A, Eyre-Walker A. Vari a - tion in the mu ta tion rate across mam - ma lian genomes. Nat Rev Genet 2011; 12: Schaibley VM, Zawistowski M, Wegmann D, Ehm MG, Nel son MR, St Jean PL, et al. The in flu ence of genomic con text on mu ta tion pat terns in the hu - man ge nome in ferred from rare vari - ants. Ge nome Res 2013; 23: Schmidt S, Gerasimova A, Kon dra - shov FA, Adzuhbei IA, Kondrashov AS, Sunyaev S. Hypermutable non-syn on y - mous sites are un der stron ger neg a tive se lec tion. PLoS Genet 2008; 4: e Kloosterman WP, Francioli LC, Hormozdiari F, Marschall T, Hehir- Kwa JY, Abdellaoui A, et al. Char ac ter - is tics of de novo struc tural changes in the hu man ge nome. Ge nome Res 2015; 25(6): Besenbacher S, Liu S, Izarzugaza JM, Grove J, Belling K, Bork-Jensen J, et al. Novel vari a tion and de novo mu ta - tion rates in pop u la tion-wide de novo as sem bled Dan ish trios. Nat Commun 201; 6: Saw yer SA, Hartl DL. Pop u la tion ge - netics of polymorphism and divergence. Ge net ics 1992; 132: Siepel A, Bejerano G, Pedersen JS, Hinrichs AS, Hou M, Rosenbloom K, et al. Evolutionarily con served el e ments in ver te brate, in sect, worm, and yeast genomes. Ge nome Res 2005; 15: Coo per GM, Stone EA, Asimenos G, NISC Com par a tive Se quenc ing Pro - gram, Green ED, Batzoglou S, Sidow A. Distribution and intensity of constraint in mam ma lian genomic se quence. Ge - nome Res 2005; 15: Francioli LC, Polak PP, Koren A, Menelaou A, Chun S, Renkens I, et al. Ge nome- wide pat terns and prop er ties of de novo mu ta tions in hu mans. Nat Genet 2015; 47(7): Michaelson JJ, Shi Y, Gujral M, Zheng H, Malhotra D, Jin X, et al. Whole- ge nome se quenc ing in au tism iden ti fies hot spots for de novo germ - line mu ta tion. Cell 2012; 151: Kong A, Frigge ML, Masson G, Besenbacher S, Sulem P, Mag nus - son G, et al. Rate of de novo mu ta tions and the im por tance of fa ther s age to dis ease risk. Na ture 2012; 488: Subramanian S, Kumar S. Neu tral sub sti tu tions oc cur at a faster rate in exons than in noncoding DNA in pri - mate genomes. Ge nome Res 2003; 13: Ramu A, Noordam, Schwartz RS, Wuster A, Hurles ME, Cart wright RA, et al. DeNovoGear: de novo indel and point mutation discovery and phasing. Nat Meth ods 2013; 10(10): LABORATORINË MEDICINA 2016, t. 18, Nr. 3(71)

Neuro_2012_Nr1.vp

Neuro_2012_Nr1.vp Originalûs moksliniai darbai Iðsëtine skleroze ir epilepsija serganèiø asmenø kognityviniø funkcijø ypatumai R. Margevièiûtë* G. Kaubrys** J. Liutkienë*** R. Mameniðkienë** A. Bagdonas**** *Uni ver sity

Detaliau

1 Giesmė apie kryžius

1 Giesmė apie kryžius Giedrius Kurevičius PAGONIŲ GIESMĖS Kantata mišriam chorui, soranui ir sioniniam orkestrui KLAVYRAS (1969 m., korekcija 1976 m.) PAGONIŲ GIESMĖS Kantata mišriam chorui, soranui ir sioniniam orkestrui

Detaliau

Valstybinės kalbos politika: įžvalgos ir gairės Informacinio leidinio Švietimo naujienos Nr. 5 (338) priedas Vals ty bi nės kal bos at ei tis nau ji i

Valstybinės kalbos politika: įžvalgos ir gairės Informacinio leidinio Švietimo naujienos Nr. 5 (338) priedas Vals ty bi nės kal bos at ei tis nau ji i Valstybinės kalbos politika: įžvalgos ir gairės Informacinio leidinio Švietimo naujienos Nr. 5 (338) priedas Vals ty bi nės kal bos at ei tis nau ji iš šū kiai ir po li ti kos gai rės Kal bos pres ti žas

Detaliau

Neuro_2010_Nr4.vp

Neuro_2010_Nr4.vp Lengvo kognityvinio sutrikimo diagnostika Vilniaus universiteto ligoninës Santariðkiø klinikose 2003 2009 metais B. Viesulaitë* G. Kaubrys* E. Audronytë** S. Þalienë** *Vilniaus universiteto Medicinos

Detaliau

Neuro_2011_Nr2.vp

Neuro_2011_Nr2.vp Originalûs moksliniai darbai Benzodiazepinø iðraðymo ir vartojimo tendencijos tarp pacientø, hospitalizuotø á Psichiatrijos skyriø A. Deksnytë* V. Danilevièiûtë** R. Aranauskas* G. Keburytë*** *Vilniaus

Detaliau

Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2011 m. Nr. 7 (307) Švietimo panorama Švie ti mas Lie tu vos sėk mei Renatos Česnavičienės nuotr. Nau jie nų

Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2011 m. Nr. 7 (307) Švietimo panorama Švie ti mas Lie tu vos sėk mei Renatos Česnavičienės nuotr. Nau jie nų Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2011 m. Nr. 7 (307) Švietimo panorama Švie ti mas Lie tu vos sėk mei Renatos Česnavičienės nuotr. Nau jie nų ap žval ga...2 Pasaulis be sienų...4 XV pa sau lio

Detaliau

Neuro_2010_Nr2.vp

Neuro_2010_Nr2.vp D. Butvilas* A. Kriðèiûnas* M. Endzinienë** G. Jurkevièienë** B. Ðvedaitë-Sakalauskë*** *Kauno medicinos universiteto Reabilitacijos klinika **Kauno medicinos universiteto Neurologijos klinika ***Vilniaus

Detaliau

Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2009 m. Nr.8(283) Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2009 m. Nr.8(283) ES mokslo olimpiados sidabro med

Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2009 m. Nr.8(283) Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2009 m. Nr.8(283) ES mokslo olimpiados sidabro med Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2009 m. Nr.8(283) Informacinis leidinys Švietimo naujienos 2009 m. Nr.8(283) ES mokslo olimpiados sidabro medaliai lietuviams Kovo 28 balandžio 5 d. Mursijos mieste

Detaliau

ISSN ŠVIETIMO NAUJIENOS Informacinis leidinys RUGPJŪTIS /351 Išlikti pasaulio piliečiu ir lietuviu Adomo Mickevičiaus nuotr. Almos Vij

ISSN ŠVIETIMO NAUJIENOS Informacinis leidinys RUGPJŪTIS /351 Išlikti pasaulio piliečiu ir lietuviu Adomo Mickevičiaus nuotr. Almos Vij ISSN 1648-5874 ŠVIETIMO NAUJIENOS Informacinis leidinys RUGPJŪTIS 2015 7/351 Išlikti pasaulio piliečiu ir lietuviu Adomo Mickevičiaus nuotr. Almos Vijeikytės nuotraukos Lituanistinės mokyklos jau veikia

Detaliau

Neuro_2012_Nr2.vp

Neuro_2012_Nr2.vp Originalûs moksliniai darbai Nusiskundimø atmintimi ir nuovargiu ryðys su objektyviomis kognityvinëmis funkcijomis, nuovargiu ir depresija, sergant iðsëtine skleroze R. Kizlaitienë V. Budrys G. Kaubrys

Detaliau

Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę 486 Ma no drau gys tė su Drau gu Dr. Ka zys G. Amb ro zai tis Su kak tu vių reikš mė Lie tu vių iš ei vi jos kul

Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę 486 Ma no drau gys tė su Drau gu Dr. Ka zys G. Amb ro zai tis Su kak tu vių reikš mė Lie tu vių iš ei vi jos kul Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę 486 Ma no drau gys tė su Drau gu Dr. Ka zys G. Amb ro zai tis Su kak tu vių reikš mė Lie tu vių iš ei vi jos kul tū rai Drau go šimt me čio ke lias tu ri di de lės

Detaliau

Neuro_2009_Nr2.vp

Neuro_2009_Nr2.vp Originalûs moksliniai darbai Trauminës vaikø smegenø komos kiekybiniø neurofiziologiniø pakitimø ir sàmonës atsikûrimo koreliacijos tyrimai R. Liesienë* V. Liesienë** I. Ulozienë*** M. Þakevièius**** *Kauno

Detaliau

Lab_Med_2009_Nr2.vp

Lab_Med_2009_Nr2.vp MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 29, t. 11, Nr. 2(42), p. 83 92. Pirmo ir antro tipo cukrinio diabeto laboratoriniø rodikliø analizë Klaipëdos universitetinëje ligoninëje Auðra Naruðevièienë

Detaliau

2009 M. 04/472 ISSN Šiame numeryje: Pasaulio lietuvio svečias Kiek vie nas kraš tas tu ri su si kur ti sa vą ją švie ti mo pro gra mą... 4 t

2009 M. 04/472 ISSN Šiame numeryje: Pasaulio lietuvio svečias Kiek vie nas kraš tas tu ri su si kur ti sa vą ją švie ti mo pro gra mą... 4 t 2009 M. 04/472 ISSN 1732-0135 Šiame numeryje: Pasaulio lietuvio svečias Kiek vie nas kraš tas tu ri su si kur ti sa vą ją švie ti mo pro gra mą... 4 tėvynėje Fo ru mas lie tu vių iš ei vi jos spau dai...

Detaliau

Laiškas redaktoriui Kot ry na Kar niaus kai tė Per pas ta rą jį pus me tį ga li ma bu vo ste bė ti, kaip Lie tu vos po li ti kai ir ži niasklai da ne

Laiškas redaktoriui Kot ry na Kar niaus kai tė Per pas ta rą jį pus me tį ga li ma bu vo ste bė ti, kaip Lie tu vos po li ti kai ir ži niasklai da ne Laiškas redaktoriui Kot ry na Kar niaus kai tė Per pas ta rą jį pus me tį ga li ma bu vo ste bė ti, kaip Lie tu vos po li ti kai ir ži niasklai da ne pa ten kin ti ša lies įvaiz džiu už sie ny je. Iš tik

Detaliau

Neuro_2014_Nr4.vp

Neuro_2014_Nr4.vp Neatsakyti klausimai apie kritiniø bûkliø neuroraumeniná paþeidimà I. Sereikë* A. Klimaðauskienë* D. Jatuþis* A. Klimaðauskas** *Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Neurologijos ir neurochirurgijos

Detaliau

Neuro_2011_Nr1.vp

Neuro_2011_Nr1.vp Klinikiniai atvejai Galvos smegenø veniniø anèiø trombozë: trys klinikiniai atvejai ir literatûros apþvalga R. Gleiznienë* U. Matyþenok* T. Bagavièius* R. Nylander** *Lietuvos sveikatos mokslø universiteto

Detaliau

Neuro_2013_Nr1.vp

Neuro_2013_Nr1.vp Originalûs moksliniai darbai Epilepsija serganèiø þmoniø asmenybës savybës V. Jurkuvënas* R. Mameniðkienë** A. Bagdonas*** *Vilniaus universiteto Filosofijos fakulteto Bendrosios psichologijos katedra

Detaliau

Neuro_2015_Nr1.vp

Neuro_2015_Nr1.vp Originalûs moksliniai darbai Kvëpavimo sutrikimø miego metu reikðmë naktiniø galvos smegenø infarktø atsiradimui D. Mataèiûnienë* G. Motiejûnas** *Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Neurologijos

Detaliau

laiškas redaktoriui Ju lius Sas naus kas Mie las Re dak to riau, Įko pęs į penk tą de šim tį, re gis, pra dė siu ti kė ti da ly kais, iš ku rių anks č

laiškas redaktoriui Ju lius Sas naus kas Mie las Re dak to riau, Įko pęs į penk tą de šim tį, re gis, pra dė siu ti kė ti da ly kais, iš ku rių anks č laiškas redaktoriui Ju lius Sas naus kas Mie las Re dak to riau, Įko pęs į penk tą de šim tį, re gis, pra dė siu ti kė ti da ly kais, iš ku rių anks čiau jei ir ne ki ken da vau, tai tik rai už gry ną

Detaliau

Lab_Med_2011_Nr2.vp

Lab_Med_2011_Nr2.vp MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 2011, t. 13, Nr. 2(50), p. 86 94. Laboratoriniø ëminiø ëmimo ir interpretavimo ypatumai pacientø poþiûriu Linas Pauliukënas 1 Daiva Andriukaitienë

Detaliau

Neuro_2011_Nr4.vp

Neuro_2011_Nr4.vp Apþvalginiai moksliniai straipsniai A. Jasionis* R. Kaladytë-Lokominienë** * Vilniaus universiteto Medicinos fakultetas ** Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Neurologijos ir neurochirurgijos klinika

Detaliau

Lab_Med_2013_Nr1.vp

Lab_Med_2013_Nr1.vp MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 2013, t. 15, Nr. 1(57), p. 45 49. Serumo triptazë anafilaksijos ir mastocitozës þymuo (þvalgomasis tyrimas) Gediminas Vaitënas 4 Loreta Bagdonaitë

Detaliau

Neuro_2004_Nr1.vp (Read Only)

Neuro_2004_Nr1.vp (Read Only) Erkinio encefalito klinika ir liekamieji reiðkiniai didelio endemiðkumo Lietuvos regione A. Mickienë* A. Laiðkonis* G. Günther** S. Vene*** Å. Lundkvist*** L. Lindquist**** *Kauno medicinos universiteto

Detaliau

Robin Sharma šeimos VERTYBĖS 1

Robin Sharma šeimos VERTYBĖS 1 Robin Sharma šeimos VERTYBĖS 1 2 šei mos vertybės 3 Robin Sharma šeimos VERTYBĖS Kaip atskleisti savo vaikų talentus ir gebėjimus, užauginti išmintingus ir stiprius dvasia 4 šei mos vertybės 5 Vers ta

Detaliau

Neuro_2010_Nr3.vp

Neuro_2010_Nr3.vp Leigh sindromas: mitochondrinë liga dël piruvato dehidrogenazës trûkumo, literatûros apþvalga ir atvejo apraðymas R. Samaitienë* B. Tumienë** D. Palionis*** J. Grikinienë* N. Valevièienë*** J. Songailienë**

Detaliau

Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę Pen kio li ka nuo sta bių me tų Drau go vyr. re dak to rės pa rei go se Da nu tė Bin do kie nė Ne ti kė tas pa s

Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę Pen kio li ka nuo sta bių me tų Drau go vyr. re dak to rės pa rei go se Da nu tė Bin do kie nė Ne ti kė tas pa s Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę Pen kio li ka nuo sta bių me tų Drau go vyr. re dak to rės pa rei go se Da nu tė Bin do kie nė Ne ti kė tas pa siū ly mas Di dy sis šešta die nis, 1992 m. Ap link

Detaliau

56 Tat ja na Bal tušni kie nė Kai gy ve no me jaus mais ir me nais When We Lived by Senses and Arts In the ninth decade of the 20 th century, when the

56 Tat ja na Bal tušni kie nė Kai gy ve no me jaus mais ir me nais When We Lived by Senses and Arts In the ninth decade of the 20 th century, when the 56 Tat ja na Bal tušni kie nė Kai gy ve no me jaus mais ir me nais When We Lived by Senses and Arts In the ninth decade of the 20 th century, when the stagnation all of a sudden changed into freedom of

Detaliau

Neuro_2007_Nr4.vp

Neuro_2007_Nr4.vp Medicinos istorija ir menas 87-asis þmogënukas aðtuoniamilijoniniame New Yorke, arba kuo sirgo Antanas Garðva? Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Neurologijos ir neurochirurgijos klinika Santrauka.

Detaliau

Neuro_2013_Nr1.vp

Neuro_2013_Nr1.vp Paþinimo ir motoriniø funkcijø ávertinimas prieð ir po miego arterijos stentavimo dël sunkaus laipsnio stenozës K. Ryliðkienë* N. Misonis** A. Tumlovskaja*** J. Parastajeva*** A. Liveikienë**** D. Jatuþis*

Detaliau

Neuro_2004_Nr4.vp (Read Only)

Neuro_2004_Nr4.vp (Read Only) Alkoholio vartojimas ir galvos smegenø insulto rizika. Literatûros apþvalga Vilniaus universiteto Neurologijos ir neurochirurgijos klinika Santrauka. Al ko ho lio var to ji mas yra pla èiai pa plitæs pa

Detaliau

Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę Pla tūs spau dos dar bai Iš Tė vų Ma ri jo nų is to ri jos Kun. Pra nas Garšva At nau jin tos Ma ri jo nų vie nu

Draugui 100. Už tikėjimą ir lietuvybę Pla tūs spau dos dar bai Iš Tė vų Ma ri jo nų is to ri jos Kun. Pra nas Garšva At nau jin tos Ma ri jo nų vie nu Pla tūs spau dos dar bai Iš Tė vų Ma ri jo nų is to ri jos Kun. Pra nas Garšva At nau jin tos Ma ri jo nų vie nuo li jos įsta tuo se yra pa žy mė ta, kad jos na riai tarp ki tų tiks lų rū pi na si ir spau

Detaliau

ISSN KULTŪROS SAVAITRAŠTIS / penktadienis Nr. 1 (795) / Kaina 1,50 Eur Plun gės vie šo sios bib lio t

ISSN KULTŪROS SAVAITRAŠTIS / penktadienis Nr. 1 (795) / Kaina 1,50 Eur Plun gės vie šo sios bib lio t www.zemsaulute.blogspot.com ISSN 1822-6817 KULTŪROS SAVAITRAŠTIS 2019 02 08 / penktadienis Nr. 1 (795) / Kaina 1,50 Eur Plun gės vie šo sios bib lio te kos ju bi lie jų švęs ki me kar tu! 1939 m., kai

Detaliau

2016 m. kovo 5 d. / šeštadienis / Nr. 26 (3747) / ISSN / KAINA: 0,41 Eur 4PSL. LINAS SLUŠNYS: NENUVILKITE VAIKO TADA, KAI J

2016 m. kovo 5 d. / šeštadienis / Nr. 26 (3747) /   ISSN / KAINA: 0,41 Eur 4PSL. LINAS SLUŠNYS: NENUVILKITE VAIKO TADA, KAI J / šeštadieni / Nr. 26 (3747) / www.antaka.info ISSN 1648-1895 / KAINA: 0,41 Eur 4PSL. LINAS SLUŠNYS: NENUVILKITE VAIKO TADA, KAI JAM PRIREIKIA JŪSŲ DĖMESIO! VILKAVIŠKIO KRAŠTO LAIKRAŠTIS Laikrašti leidžiama

Detaliau

Neuro_2004_Nr2.vp (Read Only)

Neuro_2004_Nr2.vp (Read Only) Botulino toksino veiksmingumas ir saugumas gydant idiopatinæ kaklinæ distonijà A. Klimaðauskienë* V. Budrys* V. Keris** I. Supe*** *Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Neurologijos ir neurochirurgijos

Detaliau

ISSN / penktadienis KULTŪROS SAVAITRAŠTIS Nr. 2 (796) / Kaina 1,50 Eur Kęs tu tis Vait kus Lie tu vos

ISSN / penktadienis KULTŪROS SAVAITRAŠTIS Nr. 2 (796) / Kaina 1,50 Eur Kęs tu tis Vait kus Lie tu vos www.zemsaulute.blogspot.com ISSN 1822-6817 2019 03 08 / penktadienis KULTŪROS SAVAITRAŠTIS Nr. 2 (796) / Kaina 1,50 Eur Kęs tu tis Vait kus Lie tu vos Ne pri klau so my bės Ak to sig na ta rams skir ta

Detaliau

Laiškas redaktoriui Auš ra Vaiš vi lai tė Mie las Re dak to riau, Vis dar gy ve nu pra ėju sio re fe ren du mo nuo tai ko mis. Nežinia bai gė si, o ga

Laiškas redaktoriui Auš ra Vaiš vi lai tė Mie las Re dak to riau, Vis dar gy ve nu pra ėju sio re fe ren du mo nuo tai ko mis. Nežinia bai gė si, o ga Laiškas redaktoriui Auš ra Vaiš vi lai tė Mie las Re dak to riau, Vis dar gy ve nu pra ėju sio re fe ren du mo nuo tai ko mis. Nežinia bai gė si, o gal pra si dė jo? At ėjo lai kas im tis at sa ko my bės

Detaliau

Vaclovas Augustinas Tėvynei giedu naują giesmę 2016 m. Lietuvos moksleivių dainų šventei ( Versija dviem balsam, be akompanimento) Vilnius 2015

Vaclovas Augustinas Tėvynei giedu naują giesmę 2016 m. Lietuvos moksleivių dainų šventei ( Versija dviem balsam, be akompanimento) Vilnius 2015 Vaclovas Augustinas Tėvynei giedu naują giesmę 2016 m. Lietuvos moksleivių dainų šventei ( Versija dviem balsam, be akompanimento) Vilnius 2015 Tėvynei giedu naują giesmę Lotyniškai Lietuviškai Komentaras

Detaliau

2019 m. gegužės 10 d. / penktadienis / Nr. 36 (4156) / ISSN / KAINA: 0,70 Eur 5PSL. EMIGRANTŲ VAIKAI UŽSIENYJE BE LIETUVIŠK

2019 m. gegužės 10 d. / penktadienis / Nr. 36 (4156) /   ISSN / KAINA: 0,70 Eur 5PSL. EMIGRANTŲ VAIKAI UŽSIENYJE BE LIETUVIŠK / penktadieni / Nr. 36 (4156) / www.antaka.info IN 1648-1895 / KAINA: 0,70 Eur 5PL. EMIGRANTŲ VAIKAI UŽIENYJE BE LIETUVIŠKO PAO LENGVIAU PAMIRŠ LIETUVĄ. VILKAVIŠKIO KRAŠTO LAIKRAŠTI Laikrašti leidžiama

Detaliau

Neuro_2009_Nr1.vp

Neuro_2009_Nr1.vp Retrospektyvinë listeriniø meningitø studija suaugusiesiems ir literatûros apþvalga I. Tumosaitë* J. Pakalnienë** L. Ambraðka** K. Vieþelis*** A. Mickienë**** *Kauno medicinos universiteto Neurologijos

Detaliau

Neuro_2009_Nr2.vp

Neuro_2009_Nr2.vp Klinikiniai atvejai Galimai su mikoplazmine infekcija susijæs ûminis skersinis mielitas S. Taroza V. Ðiaudytienë K. Petrikonis Kauno medicinos universiteto klinikø Neurologijos skyrius; Kauno medicinos

Detaliau

(Ne) atrasti Rygos ir Jūrmalos lobiai p. 4 Į ro man tiš kas pi lis vi lio ja ne tik jų istorija, išpuoselėti sodai, bet ir vai duok liai p. 6 Lat vi j

(Ne) atrasti Rygos ir Jūrmalos lobiai p. 4 Į ro man tiš kas pi lis vi lio ja ne tik jų istorija, išpuoselėti sodai, bet ir vai duok liai p. 6 Lat vi j (Ne) atrasti Rygos ir Jūrmalos lobiai p. 4 Į ro man tiš kas pi lis vi lio ja ne tik jų istorija, išpuoselėti sodai, bet ir vai duok liai p. 6 Lat vi jos praei tį su da bar ti mi su jun gia dva rai p. 8

Detaliau

Lab_Med_2011_Nr2.vp

Lab_Med_2011_Nr2.vp MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 2011, t. 13, Nr. 2(50), p. 65 74. Blastø dauginio atsparumo vaistams tyrimo tëkmës citometru reikðmë diagnozuojant ûminæ leukemijà Miglë Janeliûnienë

Detaliau

Lab_Med_2014_Nr3.vp

Lab_Med_2014_Nr3.vp MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 2014, t. 16, Nr. 3(63), p. 111 115. Eteriniø aliejø poveikis dermatomikoziø sukëlëjams Eglë Gudeliûnaitë 1 Algimantas Paðkevièius 1, 2 1 Gamtos tyrimø

Detaliau

Neuro_2015_Nr4.vp

Neuro_2015_Nr4.vp Hipofizës adenomos pagrindiniø imunogenetiniø veiksniø analizë E. Zlatkutë* R. Liutkevièienë** B. Glebauskienë*** D. Þaliûnienë*** *Lietuvos sveikatos mokslø universiteto Medicinos akademija **Lietuvos

Detaliau

Lab_Med_2014_Nr4.vp

Lab_Med_2014_Nr4.vp MOKSLO DARBAI SCIENTIFIC PAPERS Laboratorinë medicina. 04, t. 6, Nr. 4(64), p. 8 86. Centrinës nervø sistemos toksoplazmozë þmogaus imunodeficito virusu uþsikrëtusiems pacientams: retrospektyvi klinikiniø

Detaliau

ITC ISSN LIETUVOS ŠVIETIMAS SKAIČIAIS Lietuvos Respublikos švietimo ir mokslo ministerija Švietimo informacinių technologijų centras 2017 Ik

ITC ISSN LIETUVOS ŠVIETIMAS SKAIČIAIS Lietuvos Respublikos švietimo ir mokslo ministerija Švietimo informacinių technologijų centras 2017 Ik ITC ISSN 2345-0991 LIETUVOS ŠVIETIMAS SKAIČIAIS Lietuvos Respublikos švietimo ir mokslo ministerija Švietimo informacinių technologijų centras 2017 Ikimokyklinis ir priešmokyklinis ugdymas 1 2 3 4 5 6

Detaliau

Reklaminių pozicijų įkainiai KLAIPĖDA 2017 m.

Reklaminių pozicijų įkainiai KLAIPĖDA 2017 m. Reklaminių pozicijų įkainiai 207 m Srautai Per 206 metus AKROPOLIUOSE pirko ir pramogavo daugiau kaip 48,3 mln žmonių Kodėl verta rinktis AKROPOLIO reklamines pozicijas? 2 3 4 5 6 Kontaktų skaičius yra

Detaliau

IN MEMORIAM Paulius NORMANTAS ( ) Lithuanian Traveler, Orientalist, Photographer, and Poet

IN MEMORIAM   Paulius NORMANTAS ( ) Lithuanian Traveler, Orientalist, Photographer, and Poet https://doi.org/10.24101/logos.2017.21 Paulius NORMANTAS (1948 06 08 2016 01 07) Lithuanian Traveler, Orientalist, Photographer, and Poet Paulius Mormantas was born in Kalniškės (Akmenė district). In 1974,

Detaliau

Lab_Med_2012_Nr3.vp

Lab_Med_2012_Nr3.vp MOKSLAS, TEORIJA IR PRAKTIKA SCIENCE, THEORY & PRACTICE Laboratorinë medicina. 2012, t. 14, Nr. 3(55), p. 154 164. Sepsio laboratorinës diagnostikos metodø apþvalga Raminta Jonikaitë 1 Silvija Kiverytë

Detaliau

JMD_29.indb

JMD_29.indb KLIENTO SAVIREALIZACIJA KAIP SOCIALINIO DARBO TIKSLAS: PAMATINIAI SOCIALIN S PAGALBOS PRINCIPAI Donata Petružyt Vilniaus universitetas vadas Ar mintis, jog socialinio darbo tikslas savirea li za ci ja,

Detaliau

OPTINIS MENAS (OPARTAS) LIETUVIŲ LIAUDIES AUDINIŲ RAŠTUOSE

OPTINIS MENAS (OPARTAS) LIETUVIŲ LIAUDIES AUDINIŲ RAŠTUOSE OPTINIS MENAS (OPARTAS) LIETUVIŲ LIAUDIES TEKSTILĖS RAŠTUOSE Keturių pa okų iklas 2018 m. Pare gė Kau o Juozo Grušo e o gi azijos dailės okytoja ekspertė RASA KLINGAITĖ DAILĖTYRINĖ UŽDUOTIS I pa oka Susipaži

Detaliau

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Erasmus+ studentų ir darbuotojų mobilumo Programos šalyse (KA13) įgyvendinimas 217 218 m. m. Turinys 1. Studentų mobilumas - bendri duomenys - pagal šalis - pagal institucijas 2. Darbuotojų mobilumas -

Detaliau

Priedai

Priedai Priedai Priedas Nr. 3 Įvesti duomenys Na- smūgių dažnumas į 1km' Na= 2 v 4 4 C2= 1 - objekto konstrukcija L- objekto ilgis L= 24 C3= 1 - objekto vertė W- objekto plotis W= 12 C4= 1 - žmonių kiekis objekte

Detaliau

VALSTYB S MON REGISTR CENTRAS Juridini asmen registras, kodas , V. Kudirkos g. 18, LT Vilnius-9, tel. (8 5) , faks. (8 5) 268 8

VALSTYB S MON REGISTR CENTRAS Juridini asmen registras, kodas , V. Kudirkos g. 18, LT Vilnius-9, tel. (8 5) , faks. (8 5) 268 8 VALSTYB S MON REGISTR CENTRAS Juridini asmen registras, kodas 124110246, V. Kudirkos g. 18, LT-03105 Vilnius-9, tel. (8 5) 268 8202, faks. (8 5) 268 8311, el. p. info@registrucentras.lt, atsisk. s sk.

Detaliau

Elektros energetikos įmonių apskaitos atskyrimo ir su apskaitos atskyrimu susijusių reikalavimų tvarkos aprašas 1 priedas Duomenys apie ūkio subjektą:

Elektros energetikos įmonių apskaitos atskyrimo ir su apskaitos atskyrimu susijusių reikalavimų tvarkos aprašas 1 priedas Duomenys apie ūkio subjektą: Elektro energetiko įnių apkaito atkyri ir u apkaito atkyrimu uijuių reikalavimų tvarko apraša 1 prieda Duomeny apie ūkio ubjektą: Pavadinima Koda Buveinė adrea Telefona Faka Tinklalapi El. pašta Duomeny

Detaliau

Soprano Alto Lamzdelis ŠYVIS Lietuvių liaudies muzika instrumentavo ir aranžavo Eugenijus Čiplys žodžiai lietuvių liaudies q = & b 4 2 & b 4 2

Soprano Alto Lamzdelis ŠYVIS Lietuvių liaudies muzika instrumentavo ir aranžavo Eugenijus Čiplys žodžiai lietuvių liaudies q = & b 4 2 & b 4 2 Soprano Alto Lamzdelis ŠYVIS Lietuvių liaudies muzika instrumentavo ir aranžavo Eugenius Čiplys žodžiai lietuvių liaudies q = 78 1 1 birbynė birbynė birbynė Ten. birbynė Kb. birbynė b Armonika in F Ožragis,

Detaliau

VILNIAUS R. VAL NI VIDURIN S MOKYKLOS METODIN S TARYBOS VEIKLOS PLANAS M. M. Val vidurin s mokyklos metodin taryba darb organizuoja vadovaud

VILNIAUS R. VAL NI VIDURIN S MOKYKLOS METODIN S TARYBOS VEIKLOS PLANAS M. M. Val vidurin s mokyklos metodin taryba darb organizuoja vadovaud VILNIAUS R. VAL NI VIDURIN S MOKYKLOS METODIN S TARYBOS VEIKLOS PLANAS 2016-2017 M. M. Val vidurin s metodin taryba darb organizuoja vadovaudamasi Lietuvos Respublikos švietimo ir ministro 2005 m. rugpj

Detaliau

Antros kartos TKI lūkesčiai ir STOP tyrimai

Antros kartos TKI lūkesčiai ir STOP tyrimai Antros kartos TKI lūkesčiai ir STOP tyrimai: LML taps išgydoma? Neringa Gailiūtė 2012.07.21 LML išgydoma? Pacientui: viltis, kad galima išgyti nėra šalutinio vaistų poveikio Visuomenei: gydymo kaina Pasveikimas

Detaliau

EUROPOS KOMISIJA Briuselis, COM(2015) 563 final KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI 2013 m. valstybių narių pastangos pasiek

EUROPOS KOMISIJA Briuselis, COM(2015) 563 final KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI 2013 m. valstybių narių pastangos pasiek EUROPOS KOMISIJA Briuselis, 2015 11 11 COM(2015) 563 final KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI 2013 m. valstybių narių pastangos pasiekti tvarią žvejybos pajėgumų ir žvejybos galimybių pusiausvyrą

Detaliau

TIC pavadinimas Paž. Nr. Mėnuo Palangos turizmo informacijos centras 2015 m. sausis Šalis Kodas Lank. sk. Iš viso TOTAL 1189 Lietuva LT 609 Užsienio v

TIC pavadinimas Paž. Nr. Mėnuo Palangos turizmo informacijos centras 2015 m. sausis Šalis Kodas Lank. sk. Iš viso TOTAL 1189 Lietuva LT 609 Užsienio v 2015 m. sausis Iš viso TOTAL 1189 Lietuva LT 609 Užsienio valstybės WORL 580 Australija ir Okeanija AOCT 0 Pietų ir Vidurio Amerika SCAM 0 Šiaurės Amerika NAMR 0 JAV USA 0 Azija ASIA 0 Izraelis IL 0 Japonija

Detaliau

R G viesinimas.pdf

R G viesinimas.pdf Dviejų butų gyvenamojo namo (6.2.) Vilniaus m. sav., Vaivorykštės g. 9, rekonstravimo projektas. PROJEKTINIAI PASIŪLYMAI OBJEKTAS: Dviejų buto gyvenamasis namas (6.2.) UŽSAKOVAS STATYBOS VIETA: PROJEKTO

Detaliau

2000 kcal mitybos planas moterims nuo 45 iki 65 met amžiaus* I diena Riebalai Angliavandeniai Sumuštiniai su olandišku s riu ir pomidorais Juoda duona 120 6,6 1,08 58,92 271,2 Olandiškas s ris 75 18,45

Detaliau

Bioness

Bioness Inovatyvus Bioness (FES) poveikis judėjimui po insulto Bioness kompetencijų centras UAB Vilniaus sveikatos namai Saulius Eidukevičius klinikinis instruktorius 2004 m. Izraelio ir JAV specialistų jungtinė

Detaliau

STUDENTŲ, ATRINKTŲ ERASMUS+ STUDIJOMS SU STIPENDIJA, SĄRAŠAS/ LIST OF STUDENTS THAT HAVE BEEN AWARDED WITH ERASMUS+ SCHOLARSHIPS Nr. Fakultetas/ Facul

STUDENTŲ, ATRINKTŲ ERASMUS+ STUDIJOMS SU STIPENDIJA, SĄRAŠAS/ LIST OF STUDENTS THAT HAVE BEEN AWARDED WITH ERASMUS+ SCHOLARSHIPS Nr. Fakultetas/ Facul STUDENTŲ, ATRINKTŲ ERASMUS+ STUDIJOMS SU STIPENDIJA, SĄRAŠAS/ LIST OF STUDENTS THAT HAVE BEEN AWARDED WITH ERASMUS+ SCHOLARSHIPS Nr. Fakultetas/ Faculty Prašymo numeris / Application number Mokslo ir studijų

Detaliau

Register your product and get support at Indoor wireless headphones SHC8535 SHC8575 LT Vartotojo vadovas

Register your product and get support at   Indoor wireless headphones SHC8535 SHC8575 LT Vartotojo vadovas Register your product and get support at www.philips.com/welcome Indoor wireless headphones SHC8535 SHC8575 LT Vartotojo vadovas SHC8535 SHC8535 A a b B a c d b e f c C D E F a G b H I 1 Kas yra rinkinyje

Detaliau

( ( Pusryčiai Pietūs Vakarienė Patiekalas Amžiaus grupė (1-3 metų vaikai) Amžiaus grupė (4-7 metų vaikai 100 g. Gr. Balt. Angį. Rieb. Kcal. Gr. Balt.

( ( Pusryčiai Pietūs Vakarienė Patiekalas Amžiaus grupė (1-3 metų vaikai) Amžiaus grupė (4-7 metų vaikai 100 g. Gr. Balt. Angį. Rieb. Kcal. Gr. Balt. Pusryčiai Pietūs Patiekalas Amžiaus grupė 1-3 metų vaikai) Amžiaus grupė 4-7 metų vaikai 100 g. Gr. Balt. Angį. Rieb. Kcal. Gr. Balt. Angį. Rieb. Kcal. Gr. Balt. Angį. Rieb. Kcal. Tiršta perlinių kruopų

Detaliau

EUROPOS SĄJUNGOS TARYBA Briuselis, 2013 m. lapkričio 27 d. (OR. en) 16886/13 PRELIMINARI DARBOTVARKĖ Dalykas: OJ CONS 59 COMPET 875 RECH 571 ESPACE 96

EUROPOS SĄJUNGOS TARYBA Briuselis, 2013 m. lapkričio 27 d. (OR. en) 16886/13 PRELIMINARI DARBOTVARKĖ Dalykas: OJ CONS 59 COMPET 875 RECH 571 ESPACE 96 EUROPOS SĄJUNGOS TARYBA Briuselis, 2013 m. lapkričio 27 d. (OR. en) 16886/13 PRELIMINARI DARBOTVARKĖ Dalykas: OJ CONS 59 COMPET 875 RECH 571 ESPACE 96 EUROPOS SĄJUNGOS TARYBOS (Konkurencingumas (vidaus

Detaliau

CDK4/6 kelio aktyvacija onkologijoje, molekulinių biomarkerių detekcija ir jų inhibicijos biologija Vaidas Dirsė, Rimvydas Norvilas

CDK4/6 kelio aktyvacija onkologijoje, molekulinių biomarkerių detekcija ir jų inhibicijos biologija Vaidas Dirsė, Rimvydas Norvilas CDK4/6 kelio aktyvacija onkologijoje, molekulinių biomarkerių detekcija ir jų inhibicijos biologija Vaidas Dirsė, Rimvydas Norvilas CDK nuo ciklinų priklausoma kinazė Ciklinai CKI Ciklinų kinazių inhibitoriai

Detaliau

Microsoft PowerPoint - Presentation Module 1 Liudmila Mecajeva.ppt

Microsoft PowerPoint - Presentation Module 1 Liudmila Mecajeva.ppt MOKYMO PROGRAMA DARBO IR ŠEIMOS SUDERINAMUMAS: MOKYMAI VISAI ŠEIMAI Ši mokymo programa parengta pagal EK Mokymosi visą gyvenimą programos Grundtvig projektą Darbo ir šeimos suderinamumas: mokymai visai

Detaliau

Ibuprofen Art 31 CMDh agreement Annexes

Ibuprofen Art 31 CMDh agreement Annexes II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas 355 Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimų sąlygas Ibuprofenas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU),

Detaliau

AVK SUPA PLUS COUPLING 621/61 Tensile, for PE and PVC pipes, NF approved EPDM sealing 001 AVK Supa Plus is a range of tensile couplings, flange adapto

AVK SUPA PLUS COUPLING 621/61 Tensile, for PE and PVC pipes, NF approved EPDM sealing 001 AVK Supa Plus is a range of tensile couplings, flange adapto AVK SUPA PUS COUPING 1/61 Tensile, for PE and PVC pipes, NF approved EPM sealing AVK Supa Plus is a range of tensile couplings, flange adaptors and end caps dedicated for PE and upvc pipes. Supa Plus couplings

Detaliau

Slide 1

Slide 1 H2020 Pažangos sklaida ir dalyvavimo plėtra Informacinis renginys, Lietuvos mokslo taryba Živilė Ruželė, zivile.ruzele@lmt.lt 2019 m. birželio 7 d. Turinys 1. Plėtros stipendijos 2. Patarimai Twinning

Detaliau

Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė

Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė Planas Ê Vaisto charakteristika Ê Vorikonazolio (VRC) terapinės dozės monitoravimo (TDM) multicentrinis tyrimas, nutrauktas anksčiau nei planuota

Detaliau

Mazasis_ indd

Mazasis_ indd PAGRINDINIAI BANKØ VEIKLOS RODIKLIAI 2007/4 Sutartiniai þenklai Reiðkinio (rodiklio) atitinkamu laikotarpiu nebuvo 0,0 Rodiklis maþesnis negu nurodyti matavimo vienetai... Nëra duomenø, nors reiðkinys

Detaliau

274 PRIEDAI K priedas. Elektroninio vartotojo gyvavimo ciklo tyrimo duomenų charakteristikos K.1 lentelė. Klausimyno dalies, skirtos elektroninio vart

274 PRIEDAI K priedas. Elektroninio vartotojo gyvavimo ciklo tyrimo duomenų charakteristikos K.1 lentelė. Klausimyno dalies, skirtos elektroninio vart 274 PRIEDAI K priedas. Elektroninio vartotojo gyvavimo ciklo tyrimo duomenų charakteristikos K.1 lentelė. Klausimyno dalies, skirtos elektroninio vartotojo gyvavimo ciklo analizei, patikimumo vertinimas

Detaliau

Programų sistemų inžinerija Saulius Ragaišis, VU MIF

Programų sistemų inžinerija Saulius Ragaišis, VU MIF Programų sistemų inžinerija 2014-02-12 Saulius Ragaišis, VU MIF saulius.ragaisis@mif.vu.lt SWEBOK evoliucija Nuo SWEBOK Guide to the Software Engineering Body of Knowledge, 2004 Version. IEEE, 2004. prie

Detaliau

Kaip ruošiamės perėjimui prie bendrosios Europos valiutos? Kaimynų europamokos Marius Adomavičius, Swedbank Finansų tarnybos vadovas Swedbank

Kaip ruošiamės perėjimui prie bendrosios Europos valiutos? Kaimynų europamokos Marius Adomavičius, Swedbank Finansų tarnybos vadovas Swedbank Kaip ruošiamės perėjimui prie bendrosios Europos valiutos? Kaimynų europamokos Marius Adomavičius, Swedbank Finansų tarnybos vadovas Euras Swedbank ekonominis projektas (1) Euras Swedbank ekonominis projektas

Detaliau

AB Linas Agro Group 2018 m. spalio 31 d. eilinio visuotinio akcininkų susirinkimo BENDRASIS BALSAVIMO BIULETENIS GENERAL VOTING BALLOT at Annual Gener

AB Linas Agro Group 2018 m. spalio 31 d. eilinio visuotinio akcininkų susirinkimo BENDRASIS BALSAVIMO BIULETENIS GENERAL VOTING BALLOT at Annual Gener 1 AKCININKAS SHAREHOLDER FIZINIS ASMUO / NATURAL PERSON Vardas, pavardė Name, surname Asmens kodas: Personal code: JURIDINIS ASMUO / LEGAL PERSON Juridinio asmens pavadinimas Name of legal person Juridinio

Detaliau

Microsoft PowerPoint - pristatymas_viesas aptarimas_ pptx

Microsoft PowerPoint - pristatymas_viesas aptarimas_ pptx 2014 2020 METŲ EUROPOS SĄJUNGOS STRUKTŪRINIŲ FONDŲ INVESTICIJOS ŪKIO MINISTERIJA Rita Armonienė ES paramos koordinavimo departamentas Kultūros ir gamtos paveldo objektų rinkodara ir ženklinimas 120,951

Detaliau

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! J. K. C h odke!! Mišri gyvenamoji teritorija g. Gyvenamoji mažaaukštė ir komercijos teritorija! Gyvenamoji daugiaaukšt

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! J. K. C h odke!! Mišri gyvenamoji teritorija g. Gyvenamoji mažaaukštė ir komercijos teritorija! Gyvenamoji daugiaaukšt J K h odke Mišri teritorija yvenamoji mažaaukštė ir komercijos teritorija yvenamoji daugiaaukštė ir komercijos teritorija glynlaukio yvenamoji daugiaaukštė teritorija Svarstyklių vičiaus g yvenamoji mažaaukštė

Detaliau

KP 2012 m. ataskaita

KP 2012 m. ataskaita PATVIRTINTA Var nos rajono savivaldyb s tarybos 2013 m. geguž s 28 d. sprendimu Nr. T-VII-712 VARöNOS RAJONO SAVIVALDYBöS 2010 2012 METŲ KORUPCIJOS PREVENCIJOS PROGRAMOS PRIEMONIŲ PLANO ĮGYVENDINIMO ATASKAITA

Detaliau

IX SKYRIUS STRATEGIJOS REALIZAVIMO VERTINIMAS (Pateikiama informacija apie tai, kaip įstaiga atlieka tarpinį siekiamo rezultato matavimą ir koks yra į

IX SKYRIUS STRATEGIJOS REALIZAVIMO VERTINIMAS (Pateikiama informacija apie tai, kaip įstaiga atlieka tarpinį siekiamo rezultato matavimą ir koks yra į IX SKYRIUS STRATEGIJOS REALIZAVIMO VERTINIMAS (Pateikiama informacija apie tai, kaip įstaiga atlieka tarpinį siekiamo rezultato matavimą ir koks yra strateginių tikslų įgyvendinimo vertinimas.) 1 tikslas

Detaliau

Zona_2009

Zona_2009 2009 m. oro kokyb s tyrimų zonoje apžvalga Oro kokyb s vertinimui ir valdymui Lietuvos teritorijoje išskirtos Vilniaus ir Kauno aglomeracijos bei zona (likusi Lietuvos teritorija be Vilniaus ir Kauno miestų).

Detaliau

DB sukūrimas ir užpildymas duomenimis

DB sukūrimas ir užpildymas duomenimis DB sukūrimas ir užpildymas duomenimis Duomenų bazės kūrimas Naujas bendrąsias DB kuria sistemos administratorius. Lokalias DB gali kurti darbo stoties vartotojasadministratorius. DB kuriama: kompiuterio

Detaliau

Regioniniu s vietimo valdymo informaciniu sistemu ple tra ir s vietimo politikos analize s specialistu kompetencijos tobulinimas (II etapas) Bendradar

Regioniniu s vietimo valdymo informaciniu sistemu ple tra ir s vietimo politikos analize s specialistu kompetencijos tobulinimas (II etapas) Bendradar Regioniniu s vietimo valdymo informaciniu sistemu ple tra ir s vietimo politikos analize s specialistu kompetencijos tobulinimas (II etapas) Bendradarbiaujant su: Pristatymas: Nepakankamas te vu mokyklos

Detaliau