Gydytojo skyrimo pacientams, sergantiems atipiniu hemoliziniu-ureminiu sindromu (ahus), rekomendacijos Ver SOL-aHUS-RMP19.3-PHY-LT-v2.0-01/2020 Šį dokumentą paskutinį kartą patvirtino Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba 2020 m. sausio 20 d..
KAS YRA SOLIRIS? 1 SOLIRIS yra pirmasis savo vaistų grupėje rekombinantinis humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris jungiasi prie komplemento proteino C5. SOLIRIS prisijungia prie C5 su didele trauka SOLIRIS blokuoja terminalinio komplemento aktyvavimą ir aktyvių komponentų C5a ir C5b-9 susidarymą SOLIRIS išsaugo proksimalinio komplemento kelio apsaugos mechanizmus Atipinis hemolizinis ureminis sindromas (ahus) yra genetinė liga, kai paciento organizmas negali reguliuoti komplemento sistemos natūralios imuninės sistemos dalies, kuri visada yra aktyvi ir, jei žmogus sveikas, intensyviai reguliuojama. Sergant ahus nekontroliuojamas komplemento aktyvavimas sukelia nuolatinį trombocitų aktyvavimą, endotelio ląstelių pažeidimą ir išplitusį uždegimą bei trombozę visame organizme procesą, kuris vadinamas sistemine trombine mikroangiopatija (TMA). Sisteminė TMA sukelia daugelio organų, įskaitant smegenis, širdį, inkstus ir virškinimo sistemą, pažeidimus ir nepakankamumą. Blokuodamas terminalinio komplemento aktyvavimą, SOLIRIS mažina lėtinę sisteminę TMA, kurią sukelia sergant ahus nekontroliuojamas komplemento aktyvavimas. SOLIRIS jungiasi išskirtinai prie komplemento proteino C5 su didele trauka, tokiu būdu trukdydamas jo skilimui į C5a ir neleisdamas susidaryti litinių terminalinių komple-mentų kompleksui C5b-9. Todėl SOLIRIS slopina / kontroliuoja terminalinio komple-mento sąlygojamą trombinę mikroangiopatiją ir apsaugo nuo pažeidimo, kurį sukelia išplitęs uždegimas ir trombozė. SOLIRIS INDIKACIJOS 1 SOLIRIS (ekulizumabas) skirtas suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems atipiniu hemoliziniu-ureminiu sindromu (ahus), gydyti. SOLIRIS taip pat skirtas: gydyti suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems paroksizmine naktine hemoglobinurija (PNH). Klinikinė nauda įrodyta pacientams, kuriems buvo hemolizė ir pasireiškė vienas ar keli klinikiniai simptomai, rodantys didelį ligos aktyvumą, nepriklausomai nuo to, ar anksčiau buvo atliktas kraujo perpylimas; gydyti suaugusiesiems, sergantiems refraktorine išplitusia sunkiąja miastenija (angl. generalised Myasthenia Gravis, gmg), kai yra antikūnų prieš acetilcholino receptorius; gydyti optiniu neuromielitu su spektro sutrikimu (angl. Neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) sergantiems suaugusiems pacientams, kai yra antikūnų prieš akvaporiną-4 ir liga su atkryčiais.) SVARBI SAUGUMO INFORMACIJA 1 Dėl jo veikimo mechanizmo SOLIRIS didina sunkios infekcijos, ypač meningokokinės infekcijos (Neisseria meningitidis) ir sepsio, riziką pacientui. Infekcijos rizikai ir blogų pasekmių po infekcijos rizikai sumažinti reikia imtis toliau nurodytų priemonių: yskirkite savo pacientams profilaktinę priežiūrą, kaip paaiškinta toliau: Likus mažiausiai 2 savaitėms iki gydymo SOLIRIS pradžios, paskiepykite pacientą nuo Neisseria meningitidiss, nebent SOLIRIS vartojimo atidėjimo rizika nusveria galimą pavojų susirgti meningokokine infekcija. yrekomenduojama naudoti vakcinas prieš A, C, Y, W135 ir B serogrupes, jei jos prieinamos. Vakcinacija gali toliau aktyvuoti komplementą, gali dar sustiprėti su komplementu susijusių ligų (PNH, ahus, refraktorinės gmg ir NMOSD) požymiai ir simptomai, pvz., hemolizė sergant PNH, trombozinė mikroangiopatija sergant ahus, gali paūmėti išplitusi sunkioji miastenija arba atkristi NMOSD. Todėl po rekomenduojamo skiepijimo reikia atidžiai stebėti, ar nėra ligos simptomų. yskiepykite pagal galiojančias nacionalines vakcinų vartojimo medicinines gaires. yvakcinacijos gali nepakakti, norint išvengti meningokokinės infekcijos. Reikia atsižvelgti į oficialias rekomendacijas dėl tinkamo antibakterinių medžiagų naudojimo. Pranešta apie sunkios arba mirtinos meningokokinės infekcijos atvejus SOLIRIS gydytiems pacientams. Sepsis yra bendra meningokokinės infekcijos išraiška SOLIRIS gydytiems pacientams. yvisus pacientus būtina stebėti, kad pirmieji meningokokinės infekcijos simptomai būtų nedelsiant įvertinti, įtarus infekciją, ir, jei reikia, pacientai gydomi atitinkamais antibiotikais. ypacientus reikia informuoti apie šiuos požymius bei simptomus, dėl kurių jie turėtų nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos. Gydytojas turi aptarti su pacientu gydymo SOLIRIS naudą ir riziką, pateikti pacientui informacinę brošiūrą ir paciento saugumo kortelę. ymažiems vaikams, kuriems nėra rekomenduojamos arba paruoštos vartoti vakcinos, pacientams, kuriems vakcinos vartoti negalima, ir pacientams, kuriems gydymas SOLIRIS pradedamas praėjus mažiau kaip 2 savaitėms po skiepijimo nuo meningokokinės infekcijos, gali būti taikomas profilaktinis gydymas antibiotikais visą gydymo laikotarpį arba iki kol praeis 2 savaitės po to, kai bus galima skiepyti. Likus mažiausiai 2 savaitėms iki gydymo SOLIRIS pradžios, jaunesnius kaip 18 metų pacientus paskiepykite nuo Haemophilus influenzae ir pneumokokinių infekcijų pagal nacionalines vakcinacijos rekomendacijas, griežtai laikydamiesi nacionalinių vakcinacijos rekomendacijų kiekvienai amžiaus grupei. 2 3
ystebėkite savo pacientus, kad pirmuosius meningokokinės infekcijos simptomus nedelsiant įvertintumėte, įtarę infekciją, ir, jei reikia, pacientus gydytumėte antibiotikais. ypateikite ahus sergantiems pacientams ir (arba) jų tėvams skirtą brošiūrą (pacientams ir vaikų bei paauglių tėvams), ahus sergančių pacientų tėvams skirtą brošiūrą (mažų vaikų tėvams). Paaiškinkite brošiūras pacientams ir (arba) vaikų, gydomų SOLIRIS, tėvams arba teisiniams globėjams, kad jie būtų geriau informuoti apie galimas sunkias infekcijas ir svarbius požymius bei simptomus, tarp kurių yra: ygalvos skausmas, šleikštulys ar vėmimas; ygalvos skausmas, kaklo ar nugaros raumenų sustingimas; ykarščiavimas; yišbėrimas; ysumišimas; ystiprūs raumenų skausmai kartu su gripo simptomais; yjautrumas šviesai. Pateikite paciento saugumo kortelę pacientams ir (arba) vaikų, gydomų SOLIRIS, tėvams arba teisiniams globėjams bei paaiškinkite, kad jie turi visada ją nešiotis ir parodyti ją sveikatos priežiūros specialistams, pas kuriuos lankosi. SOLIRIS SAUGUMO DUOMENYS 1 Kontraindikacijos Gydymo SOLIRIS negalima pradėti ahus sergantiems pacientams, kurie: nėra galutinai išgydyti nuo Neisseria meningitidis infekcijos; nėra paskiepyti nuo Neisseria meningitidis, nebent jiems taikomas profilaktinis gydymas atitinkamais antibiotikais iki kol praeis 2 savaitės po vakcinacijos. Vaikų populiacija Retrospektyviame tyrime dalyvavusių ahus sergančių pacientų vaikų, gydytų SOLIRIS, saugumo savybės buvo panašios į ahus sergančių suaugusiųjų arba paauglių. Pacientams vaikams dažniausiai (> 10 %) nustatyti nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir galvos skausmas. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Kepenų funkcijos sutrikimas SOLIRIS saugumo ir veiksmingumo, gydant pacientus, kurių kepenų funkcija sutri-kusi, tyrimų neatlikta. yinformuokite pacientus, kad įtarę galimą infekciją skubiai kreiptųsi medicinos pagalbos.! Informuokite naujagimių ir kūdikių tėvus ar teisinius globėjus, kad tipinius galvos skausmo, karščiavimo ir kaklo raumenų sustingimo simptomus gali būti sunku pastebėti, todėl informuokite juos apie kitus kūdikiams pasireiškiančius simptomus, įskaitant neaktyvumą, dirglumą, vėmimą ir sumažėjusį apetitą. Kitos sisteminės infekcijos Gydymą SOLIRIS dėl jo veikimo mechanizmo reikia apdairiai skirti pacientams, sergan- tiems aktyviomis sisteminėmis infekcijomis (ypač Neisseria ir kapsulę turinčių bakterijų sukeltomis infekcijomis). Pranešta apie sunkias Neisseria rūšies (kitų nei Neisseria meningitidis) infekcijas, įskaitant ir plintančią gonokokinę infekciją. Informacija pacien-tams turi būti pateikta pakuotės lapelyje, kad jie būtų geriau susipažinę su galinčiomis kilti sunkiomis infekcijomis, jų požymiais bei simptomais. Gydytojai turėtų informuoti pacientus dėl gonorėjos profilaktikos. 4 5
Reakcijos į infuziją Kaip ir kitų gydomųjų baltymų atveju, vartojant SOLIRIS, gali pasireikšti reakcijos į infuziją arba imunogeniškumas, kuris gali sukelti alergines arba padidėjusio jautrumo reakcijas (įskaitant anafilaksiją). Po infuzijos pacientus reikia vieną valandą stebėti. Jei vartojant SOLIRIS pasireiškia nepageidaujamas reiškinys, gydytojo nuožiūra galima sulėtinti infuzijos greitį arba ją iš viso nutraukti. Jei infuzijos greitis sumažinamas, bendra infuzijos trukmė suaugusiesiems ir paaugliams (nuo 12 iki 18 metų) negali viršyti dviejų valandų, jaunesniems kaip 12 metų vaikams keturių valandų. Imunogeniškumas Visų klinikinių tyrimų su SOLIRIS gydomais pacientais metu nedažnais atvejais buvo nustatytas antikūnų atsakas. Nebuvo pastebėta antikūnų išsivystymo sąryšio su klinikiniu atsaku ar nepageidaujamais reiškiniais. Aspergillus infekcija SOLIRIS (ekulizumabu) gydomiems pacientams nustatyti Aspergillus infekcijų atvejai, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. Reikia atsižvelgti į pagrindinius rizikos veiksnius, pvz., ilgalaikį steroidų vartojimą, gydymą imunosupresantais, sunkią pancitopeniją, buvimą statybų ar griovimo aikštelėse, esamą plaučių sutrikimą arba Aspergillus infekciją. Jei prieš pradedant gydymą SOLIRIS (ekulizumabu) nustatomas vienas iš pirmiau nurodytų rizikos veiksnių, patartina imtis atitinkamų priemonių Aspergillus infekcijos rizikai sumažinti. PACIENTO GYDYMO SOLIRIS 1 PRADŽIA Kad sėkmingai pradėtumėte paciento gydymą SOLIRIS, turite atlikti kelis veiksmus: Informuokite pacientą ir (arba) SOLIRIS gydomų vaikų tėvus arba teisinius globėjus apie meningokokinės infekcijos ir kitų sunkių infekcijų riziką: Paaiškinkite, kodėl pacientams reikia skirti profilaktinę priežiūrą, kaip paaiškinta pirmiau Pamokykite juos atpažinti galimos sunkios infekcijos (arba sepsio) požymius bei simptomus ir kreiptis medicinos pagalbos. Paaiškinkite, kam reikalinga paciento saugumo kortelė ir kodėl jie turi visada ją nešiotis Skirkite savo pacientui profilaktinį gydymą antibiotikais, kaip paaiškinta pirmiau Įsitikinkite, kad pacientas ir (arba) SOLIRIS gydomų vaikų tėvai arba teisiniai globėjai supranta pateiktą informaciją Įspėkite juos apie gydymo sustabdymo riziką (žr. pastraipą apie gydymo nutraukimą) Numatykite ir suderinkite su pacientu ir (arba) SOLIRIS gydomų vaikų tėvais arba teisiniais globėjais dozavimo režimą Informuokite juos apie ahus registro tyrimus ir apie tai, kaip dalyvauti Kad Jums būtų lengviau pradėti paciento gydymą SOLIRIS, gausite pradedančiojo rinkinį, kurį turėsite pateikti kiekvienam pacientui ir (arba) SOLIRIS gydomų vaikų tėvams arba teisiniams globėjams, siekiant perduoti svarbią informaciją apie šį gydymą. Šį pradedančiojo rinkinį sudaro: ahus sergantiems pacientams ir (arba) jų tėvams skirta brošiūra: Jūsų pacientui ir (arba) tėvams arba teisiniams globėjams pateikiama informacija apie ahus, SOLIRIS, galimą gydymo šalutinį poveikį ir saugumo įspėjimus. ahus sergančių pacientų tėvams skirta brošiūra pateikiama mažų vaikų tėvams arba globėjams. y Paciento saugumo kortelė: joje nurodoma, kad ją turinčiam asmeniui taikomas gydymas SOLIRIS ; nurodomi gydytojo vardas ir pavardė bei telefono numeris. Jūsų paci-entas ir (arba) pacientų tėvai arba teisiniai globėjai turi visada nešiotis šią kortelę. 6 7
DOZAVIMAS IR VARTOJIMAS 1 Dozavimo režimas Dozavimo režimą (1 lentelė) sudaro pradinis etapas, po kurio seka palaikomasis etapas. Dozavimo režimas ysoliris praskiesto tirpalo infuzija turi būti leidžiama į veną 25 45 minutes. ybendra infuzijos trukmė suaugusiesiems ir paaugliams negali viršyti dviejų valandų, jaunesniems kaip 12 metų vaikams 4 valandų. ytrombinei mikroangiopatijai kontroliuoti labai svarbu laiku suleisti fiksuotą dozę Prieš gydymą Pradinis etapas Palaikomasis etapas Likus 2 savaitėms iki pradžios: Visų pacientų skiepijimas nuo Neisseria meningitidis Pacientų, kurių negalima skiepyti, gydymas antibiotikais Vaikų skiepijimas nuo Haemophilus influenza ir pneumokokinių infekcijų Visų pacientų skiepijimas nuo Neisseria meningitidis Pacientų, kurių negalima skiepyti, gydymas antibiotikais Savaitė 1 2 3 4 5 6 7 8 9 SOLIRIS dozė SUAUGUSIEJI Flakonų skaičius 3 3 3 3 4 4 4 VAIKAI 40 kg Dozė per ± 2 dienas Flakonų skaičius 3 3 3 3 4 4 4 30 < 40 kg Flakonų skaičius 2 2 3 3 3 3 20 < 30 kg Flakonų skaičius 2 2 2 2 2 2 10 < 20 kg Flakonų skaičius 2 1 1 1 1 SOLIRIS SKYRIMAS PACIENTAMS 1 SOLIRIS tiekiamas vienkartiniame flakone. SOLIRIS reikia skirti tik i.v. infuzija, prieš vartojant reikia praskiesti iki galutinės 5 /ml koncentracijos. Praskiestas tirpalas yra skaidrus, bespalvis skystis, jame neturi būti beveik jokių dalelių. NEGALIMA LEISTI Į VENĄ IŠ KARTO ARBA BOLIUSO BŪDU Jei praskiestas tirpalas laikomas šaldytuve, pašildykite jį iki kambario temperatūros (18 C 25 C), tik laikydami aplinkos ore. ysulašinkite tirpalą i.v. infuzija per 25 45 minutes, naudodami lašelinę, švirkštinę pompą arba infuzinę pompą. ybendra infuzijos trukmė suaugusiesiems ir paaugliams negali viršyti dviejų valandų, jaunesniems kaip 12 metų vaikams 4 valandų. ylašinant praskiestą tirpalą apsaugoti nuo šviesos nebūtina. SOLIRIS sulašinti į veną gali tik sveikatos priežiūros specialistas prižiūrint gydytojui, turinčiam inkstų sutrikimų gydymo patirties. Galvos skausmas Atliekant klinikinius tyrimus, po SOLIRIS infuzijos kai kuriems pacientams pasireiškė galvos skausmas. Galvos skausmas dažniausiai pasireiškė po vienos ar dviejų pirmųjų infuzijų, po kurių jis praėjo. 5 < 10 kg kas 3 Flakonų skaičius 1 1 1 1 1 lentelė: Dozavimo rėžimas 8 9
GYDYMO NUTRAUKIMAS 1 Kadangi ahus yra lėtinė liga, SOLIRIS skirtas ilgalaikiam gydymui. 2 Kai kuriems pacientams trombinės mikroangiopatijos (TMA) komplikacijos atvejų nustatyta ne anksčiau kaip nuo 4 ir iki 127 savaičių baigus SOLIRIS gydymą. Gydymą galima nutraukti tik tuo atveju, jeigu pagrįsta mediciniškai. Jeigu ahus sergantiems pacientams nutraukiamas gydymas SOLIRIS, turi būti atidžiai stebimi sunkių trombinės mikroangiopatijos komplikacijų požymiai ir simptomai. Norint numatyti sunkios trombinės mikroangiopatijos komplikacijos atvejus arba jų išvengti ahus sergantiems pacientams, po SOLIRIS gydymo nutraukimo stebėjimo gali nepakakti Sunkios trombinės mikroangiopatijos komplikacijos po gydymo nutraukimo įvardijamos SPECIALIOS RUOŠIMO IR LAIKYMO SĄLYGOS 1 Laikyti šaldytuve (2 C 8 C) gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima užšaldyti. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Gamintojo pakuotėje laikomus SOLIRIS flakonus galima išimti iš šaldytuvo tik vienam ne ilgesniam kaip 3 dienų laikotarpiui. Pasibaigus šiam laikotarpiui, preparatą vėl galima padėti į šaldytuvą. Vaistas turi būti paruoštas ir praskiestas pagal geros praktikos taisykles, ypatingą dėmesį skiriant aseptikos reikalavimams. (i) kaip bet kurios dvi arba kartotiniu matavimu bet kuri viena iš toliau išvardytų: trombocitų kiekio sumažėjimas 25 % ar daugiau, lyginant su pradiniu trombocitų kiekiu arba piko metu, taikant gydymą SOLIRIS ; kreatinino lygio serume padidėjimas 25 % ar daugiau, palyginus su pradiniu ar žemiausiu lygiu taikant gydymą SOLIRIS ; arba LDH aktyvumo serume padidėjimas 25 % ar daugiau, palyginus su pradiniu ar žemiausiu lygiu taikant gydymą SOLIRIS ; arba (ii)bet kuri viena iš toliau išvardytų: psichinės būklės pokyčiai arba traukuliai; angina arba dispnėja; arba trombozė. Jeigu po gydymo SOLIRIS nutraukimo pasireiškia sunkios trombinės mikroangiopatijos komplikacijos, apsvarstomas pakartotinis gydymas SOLIRIS, palaikomoji terapija taikant PE/PI, arba atitinkamos organų palaikomosios priemonės, įskaitant palaikomąją inkstų dializę, kvėpavimo palaikymą dirbtiniu plaučių ventiliavimu ar antikoaguliacijos priemonės. 10 11
Dėl daugiau informacijos apie SOLIRIS kreipkitės el. paštu: medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com Dėl daugiau informacijos apie ahus prašome kreiptis: Kilus abejonių dėl saugumo, prašome kreiptis: +370 5 236 9140 arba +370 688 35214 Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu [8 800] 20131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu www.vvkt.lt). Literatūra: 1. SOLIRIS (ekulizumabo) esama preparato charakteristikų santrauka. Alexion Europe SAS. 2. Loirat C. et al. Eculizumab Efficacy and Safety in Patients With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (ahus) Resistant to Plasma Exchange/Infusion. Pateikta XLVIII ERA-EDTA kongreso metu, Praha; 2011 m. birželio 23 26 d. 103-105 rue Anatole France 92 Levallois-Perret Prancūzija Vietinis atstovas Lietuvoje: Swixx Biopharma UAB Bokšto g. 1-3, Vilnius LT-01126, Lietuva ( e k u l i z u m a b a s) SOLIRIS yra Alexion Pharmaceuticals, Inc. prekės ženklas. Copyright 2019, Alexion Pharmaceuticals, Inc. Visos teisės saugomos. Lapkritis 2019, Ver SOL-aHUS-RMP19.3-PHY-LT-v2.0-11/2019