Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė

Planas Ê Vaisto charakteristika Ê Vorikonazolio (VRC) terapinės dozės monitoravimo (TDM) multicentrinis tyrimas, nutrauktas anksčiau nei planuota Ê TDM įtaka gydymo saugumui ir efektyvumui Ê Dozavimo rekomendacijos Ê Priešgrybelinių vaistų TDM rekomendacijos

Charakteristika GRYBELINIŲ INFEKCIJŲ GYDYMAS Aspergillus, Fusarium, Scedosporium spp. Veikimo mechanizmas Metabolizuojamas P450 sistemos fermentų CYP2C19, 2C9; 3A4. http://www.mycology.adelaide.edu.au/fungal_descriptions/hyphomycetes_(hyaline)/fusarium/solani.html http://www.mycology.adelaide.edu.au/fungal_descriptions/hyphomycetes_(hyaline)/scedosporium/apiospermum.html http://www.ppdictionary.com/mycology/fumigatus.htm http://depts.washington.edu/hivaids/images/oral/; http://ec.asm.org/content/7/5/747.full

Metodika Tikslinė dozė 1 5 µg/ml TDM šakoje realiu laiku Standartinio gydymo šakoje - retrospektyviai I/v skirta 4 mg/kg kas 12 val. P/os 4 mg/kg kas 12 val Suapvalinant dozę arčiausiai 50 mg. Dozė koreguota po 1 mg/kg.

Vorikonazolio konc. Koncentracija vertinta: 5 d. (+/- 3 d.) 14 d. (+/- 3 d.) 28 d. (+/- 3 d.) 42 d. (+/- 3 d.) baigus gydymą (+/- 3 d.). Pakoregavus dozę koncentracija vertinta per 7 (+/- 2) d..

Klinikinis atsakas Ê Klinikinis atsakas vertintas 42 d. po įtraukimo Standartinis gydymas TDM P Mirė 1/15; 6,7 proc. 2/14; 14,3 proc. 0,6 Gydymo nesėkmė Teigiamas atsakas (stabili infekcija, dalinė/ pilna remisija) 5/15, 33,3 proc. 1/14, 7,1 proc. 0,17 7/15, 46,7 proc. 12/14, 85,7 proc. 0,05

Kepenų fermentų pokyčiai Vertinta: įtraukiant į tyrimą 7, 14, 28, 42 d. (* p = 0,08, ** p = 0,09).

Rezultatai Ê Studija nutraukta, įtraukus 29 pacientus. Ê 17 (58,6 proc.) pacientų užfiksuoti 38 AEs. Ê VRC nutrauktas 7 (25 proc.) pacientams dėl AEs Ê 4 standartinis gydymas Ê VOR konc. (8 tests >5 μg/ml; 9 tests < 1 μg/ml). Ê 3 TDM šaka Ê 3 dozės pakeistos dėl VRC konc. <1 μg/ml. Nepageidaujami reiškiniai (AEs) Regėjimo pokyčiai Neurologiniai simptomai 22/38, 57,9 proc. 13/38, 34,2 proc. Kepenų pokyčiai 3/38, 7,9 proc. Ê Koncentracija mažėja taikant gydymą standartiškai, kai vidutinė VRC konc. yra žemesnė gydymo pabaigoje lyginant su TDM (1.3 vs. 4.6 μg/ml, P = 0.008).

Išvada Ê VCR TDM plačiai pradėtas klinikinėje praktikoje, įvertinus vaisto konc. svyravimus. Ê Studijos išvados ribotos: Ê žinomas konc. variabilumas, Ê nustatyta, kad koncentracija mažėja taikant gydymą standartiškai, kai vidutinė VCR konc. yra žemesnė gydymo pabaigoje lyginant su TDM. Ê Galimybė įvertinti konc. skiriant gydymą palaiko TDM taktiką.

Clin Infect Dis. 2012 Oct;55(8):1080-7. Epub 2012 Jul 3.

The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com. Pradinė ir galutinė vorikonazolio konc. Wan Beom Park et al. Clin Infect Dis. 2012;55:1080-1087

Wan Beom Park et al. Clin Infect Dis. 2012;55:1080-1087 The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com

The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com. Laikas iki su VCR susijusių AEs ir laikas iki vaisto nutraukimo dėl AEs Wan Beom Park et al. Clin Infect Dis. 2012;55:1080-1087

Wan Beom Park et al. Clin Infect Dis. 2012;55:1080-1087 The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com

Demografinės ir klinikinės charakteristikos Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2008;46:201-211 2008 by the Infectious Diseases Society of America

Ryšys tarp vorikonazolio dozavimo ir koncentracijos kraujyje Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2008;46:201-211 2008 by the Infectious Diseases Society of America

Vorikonazolio konc. kraujyje ir logistinės regresijos modelis atsakas į priešgrybelinis gydymas (A) ir neurotoksinis poveikis (B). Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2008;46:201-211 2008 by the Infectious Diseases Society of America

Voriconazolio konc. ir klinikinis atsakas Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2008;46:201-211 2008 by the Infectious Diseases Society of America

Gydymo vorikonazoliu saugumas Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2008;46:201-211 2008 by the Infectious Diseases Society of America

Clin Infect Dis. 2012 Aug;55(3):381-90. doi: 10.1093/cid/cis437. Epub 2012 May 18. Populiacinė farmakokinetikos analizė (NONMEM) Atlikta 505 plazmos koncentracijos matavimai 55 pacientai, kuriems diagnozuota invazinė mikozė skirtos rekomenduotos VRC dozės

A, vorikonazolio pastovi koncentracija plazmoje normalizavosi skyrus 200 mg p/os (apskritimai; n = 173) ir po 400 mg p/os įsotinamąją dozę (skritulys; n = 23). B, vorikonazolio pastovi koncentracija plazmoje normalizavosi skyrus 200 mg i/v (apskritimai; n = 126) (1,5 val. infuzija). Ištisinė linija populiacijos prognozės, o punktyrinė - 90% prognozavimo intervalas. Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2012;55:381-390 The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

Logistinės regresijos modelis Atsako į gydymą vorikonazoliu tikimybė - ištisinė linija 3 laipsnio neurotoksinio poveikio tikriausiai susijusio su VCR tikimybė - punktyrinė linija Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2012;55:381-390 The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

Modelis imituojantis vorikonazolio (VRC) pusiausvyrinę farmakokinetiką (su 10, 25, 50, 75, ir 90 procentilių). Užbrūkšniuotos zonos reiškia rekomenduojamą terapinį VRC konc. plazmoje intervalą (1.5-4.5 mg/l). Andres Pascual et al. Clin Infect Dis. 2012;55:381-390 The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

Išvada Ê Pradinė dozė, kad būtų pasiekta terapinė koncentracija 1,5 4,5 mg/l. Ê 300 400 mg x 2 k/d p/os Ê 200 300 mgx 2 k/d i/v Ê TDM leidžia greitai identifikuoti nepakankamą ekspoziciją ir optimizuoti efektyvumą ir saugumą.

Geros dienos!