Hreferralspccleanen

I priedas Vaistų pavadinimų, vaistų formų, stiprumo, vartojimo būdų, registravimo liudijimų turėtojų valstybėse narėse sąrašas 1

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Austrija Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria Sandostatin 0,05 mg/ml - Ampullen 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,05 mg/ml Austrija Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria Sandostatin 0,1 mg/ml - Ampullen 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml Austrija Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria Sandostatin 0,5 mg/ml - Ampullen 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,5 mg/ml Austrija Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria Sandostatin 0,2 mg/ml - Durchstechflasche 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,2 mg/ml Belgija N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium Sandostatine 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas 0,1 mg/ml Belgija N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium Sandostatine 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas 0,5 mg/ml Bulgarija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25, 90429 Nuremberg Germany Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,1 mg/ml 2

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Kipras Kipras Čekija Čekija Čekija Čekija Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 - Nusle Czech Republic Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 - Nusle Czech Republic Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 - Nusle Czech Republic Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 - Nusle Czech Republic Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,05 mg/ml Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,1 mg/ml Sandostatin 0,05 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,05 mg/ml mg/ml Sandostatin 0,1 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,1 mg/ml mg/ml Sandostatin 0,5 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,5 mg/ml mg/ml Sandostatin 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,2 mg/ml 0,2 mg/ml 3

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Danija Danija Danija Estija Suomija Suomija Suomija Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 Copenhagen S Denmark Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 Copenhagen S Denmark Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 Copenhagen S Denmark Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 02130 Espoo Finland Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 02130 Espoo Finland Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 02130 Espoo Finland Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 02130 Espoo Finland Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,05 mg/ml Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml Sandostatin 1 mg/5 ml Injekcinis tirpalas arba 1 mg/5 ml Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda 0,1 mg/ml Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,05 mg/ml Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Sandostatin 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,5 mg/ml 4

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Prancūzija Prancūzija Prancūzija Vokietija Vokietija Vokietija Vokietija Novartis Pharma S.A.S. 2-4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, France Novartis Pharma S.A.S. 2-4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, France Novartis Pharma S.A.S. 2-4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, France Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatine 0,05 mg/1ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,05 mg/ml Sandostatine 0,1 mg/1ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Sandostatine 0,5 mg/1ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,5 mg/ml Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,05 mg/ml 50ug Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,1 mg/ml 100ug Sandostatin 0,5 mg/1ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,5 mg/1ml 500 ug Sandostatin 1 mg/5 ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 1 mg/5 ml 1000 ug 5

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Graikija Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis 144 51 Athens Greece Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Graikija Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis 144 51 Athens Greece Sandostatin 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,5 mg/ml Vengrija Novartis Hungária Kft. (Pharma részlege) Bartók Béla út 43-47 1114 Budapest Hungary Sandostatin 0.1 mg/ml oldatos injekció 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Vengrija Novartis Hungária Kft. (Pharma részlege) Bartók Béla út 43-47 1114 Budapest Hungary Sandostatin 0.2 mg/ml oldatos injekció 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,2 mg/ml Islandija Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 Copenhagen S Denmark Sandostatin 50 µg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 50 µg/ml 6

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Islandija Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 Copenhagen S Denmark Sandostatin 100 µg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 100 µg/ml Islandija Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 Copenhagen S Denmark Sandostatin 200 µg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 200 µg/ml Airija Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin 50 µg/ml Injekcinis tirpalas leisti po oda arba leisti į veną 50 µg/ml Airija Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin 100 µg/ml Injekcinis tirpalas leisti po oda arba 100 µg/ml Airija Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin 500 µg/ml Injekcinis tirpalas leisti po oda arba koncentratas injekciniam arba koncentratas infuziniam leisti į veną 500 µg/ml 7

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Italija Italija Italija Italija Latvija Lietuva Liuksemburgas Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Italy Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Italy Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Italy Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio Italy Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 02130 Espoo Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 02130 Espoo Finland Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatina 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,05 mg/ml Sandostatina 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml Sandostatina 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,5 mg/ml Sandostatina 1 mg/5 ml Injekcinis tirpalas arba 1 mg/5 ml Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml 0,1 mg/ml šķīdums injekcijām Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,05 mg/ml 50 ug 8

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Liuksemburgas Liuksemburgas Liuksemburgas Malta Malta Nyderlandai N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 6824 DP Arnhem The Netherlands Sandostatine 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,1 mg/ml Sandostatine 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 0,5 mg/ml Sandostatin 1000 1 mg/5 ml Injekcinis tirpalas Injekcijai 1 mg/5 ml ug Sandostatin 0.5 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas (s.c.) 0,5 mg/ml mg/1 ml ampoules arba koncentratas infuziniam (i.v.) Sandostatin 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas (s.c.) 0,2 mg/ml multidose vials 1 arba koncentratas mg/5 ml (0.2 infuziniam (i.v.) mg/ml) Sandostatine 0,05 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,05 mg/ml mg/ml, injectievloeistof 1 ml 9

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Nyderlandai Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 6824 DP Arnhem The Netherlands Sandostatine 0,1 mg/ml, injectievloeistof 1 ml 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml Nyderlandai Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 6824 DP Arnhem The Netherlands Sandostatine 0,5 mg/ml, oplossing voor injectie 1 ml 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,5 mg/ml Nyderlandai Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 6824 DP Arnhem The Netherlands Sandostatine 0,2 mg/ml, injectievloeistof 5 ml 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,2 mg/ml Norvegija Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo Norway Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas 0,05 mg/ml Norvegija Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo Norway Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas 0,1 mg/ml Norvegija Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo Norway Sandostatin 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas 0,2mg/ml Lenkija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatin 50 µg/ml Injekcinis tirpalas arba 50 µg/ml 10

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Lenkija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatin 100 µg/ml Injekcinis tirpalas arba 100 µg/ml Portugalija Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Av. Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Sandostatina 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,05 mg/ml Portugalija Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Av. Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Sandostatina 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Portugalija Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Av. Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Sandostatina 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,5 mg/ml 11

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Portugalija Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal Sandostatina 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,2 mg/ml Rumunija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany SANDOSTATIN 0,1 mg/ml soluţie injectabilă 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Slovakija Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 Nusle Czech Republic Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,05 mg/ml Slovakija Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 Nusle Czech Republic Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml Slovakija Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 Nusle Czech Republic Sandostatin 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,5 mg/ml Slovakija Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 NusleCzech Republic Sandostatin 1 mg/5 ml Injekcinis tirpalas arba 1 mg/5 ml 12

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Slovėnija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatin 0,05 mg/ml raztopina za injiciranje/infundir anje 0,05 mg/ml Injekcinis ar infuzinis tirpalas 0,05 mg/ml Slovėnija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatin 0,1 mg/ml raztopina za injiciranje/infundir anje 0,1 mg/ml Injekcinis ar infuzinis tirpalas 0,1 mg/ml Slovėnija Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 90429 Nürnberg Germany Sandostatin 0,5 mg/ml raztopina za injiciranje/infundir anje 0,5 mg/ml Injekcinis ar infuzinis tirpalas 0,5 mg/ml Ispanija Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spain Sandostatin 50 microgramos/ml solución inyectable 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,05 mg/ml Ispanija Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spain Sandostatin 100 microgramos/ml solución inyectable 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Ispanija Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spain Sandostatin 200 microgramos/ml solución inyectable 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,2 mg/ml 13

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Švedija Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box 1150 183 11 Täby Sweden Sandostatin 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,05 mg/ml Švedija Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box 1150 183 11 Täby Sweden Sandostatin 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,1 mg/ml Švedija Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box 1150 183 11 Täby Sweden Sandostatin 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0.5 mg/ml Švedija Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box 1150 183 11 Täby Sweden Sandostatin 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba 0,2 mg/ml Jungtinė Karalystė Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin ampoules 50 mcg/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion 0,05 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,05 mg/ml 14

Valstybė narė ES/EEE Registravimo liudijimo turėtojas Sugalvotas pavadinimas Stiprumas Vaisto forma Vartojimo būdas Kiekis (koncentracija) Jungtinė Karalystė Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin ampoules 100mcg/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion 0,1 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,1 mg/ml Jungtinė Karalystė Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin ampoules 500mcg/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion 0,5 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,5 mg/ml Jungtinė Karalystė Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin multidose vial 1mg/5ml solution for injection or concentrate for solution for infusion 0,2 mg/ml Injekcinis tirpalas arba Leisti po oda arba 0,2 mg/ml 15

II priedas Mokslinės išvados ir pagrindas keisti rinkodaros leidimo sąlygas 16

Mokslinės išvados Sandostatin ir susijusių pavadinimų (žr. I priedą) mokslinio vertinimo bendroji santrauka Sandostatin (oktreotido acetatas) yra sintetinis oktapeptidinis somatostatino analogas, dar vadinamas somatotropino atpalaidavimą slopinančiu faktoriumi (SASF), kurio farmakologinės savybės panašios į natūralaus hormono SASF. Oktreotidas yra specifinis ir stiprus 2 tipo somatostatino receptoriaus agonistas. Sandostatin tai tirpalas parenteriniam vartojimui po oda arba į veną, pirmą kartą įregistruotas Naujojoje Zelandijoje 1987 m. gruodžio 17 d.šiuo metu bendrovė Novartis yra Sandostatin rinkodaros teisės turėtoja 105 pasaulio šalyse. Europos Sąjungoje (ES) (Europos ekonominėje erdvėje (EEE) Sandostatin įregistruotas vadovaujantis nacionalinėmis procedūromis. Visų stiprumų ir farmacinių formų preparatai įregistruoti ne visose šalyse. Valstybėms narėms priėmus skirtingus nacionalinius sprendimus dėl Sandostatin ir susijusių pavadinimų (toliau Sandostatin) rinkodaros leidimų suteikimo, Europos Komisija, vadovaudamasi Direktyvos 2001/83/EB 30 straipsniu, pranešė Europos vaistų agentūrai apie oficialų kreipimąsi, kad būtų panaikinti nacionaliniu lygmeniu patvirtintuose pirmiau minėtų vaistų preparato informaciniuose dokumentuose atsiradę skirtumai ir taip būtų suderinti šie preparato informaciniai dokumentai visoje ES. Preparato charakteristikų santrauka 4.1 skyrius. Terapinės indikacijos Akromegalija Akromegalijos indikacija patvirtinta daugumoje ES valstybių narių, ir ji pagrįsta 4 pagrindinių klinikinių tyrimų, kuriuos pateikė rinkodaros teisės turėtojas, rezultatais. Simptomų, susijusių su funkciniais žarnyno ir kasos navikais, palengvinimas Pirmąkart Sandostatin įvairių žarnyno ir kasos navikų sukeliamų simptomų gydymo indikacija buvo patvirtinta remiantis kelių pavienių atvejų klinikine dokumentacija. Su žarnyno ir kasos navikais susijęs Sandostatin vartojimas taip pat pagrįstas plačia klinikine patirtimi ir literatūra. Plati su žarnyno ir kasos navikais susijusi indikacija buvo palikta šiame skyriuje, o pirmiau minėti rezultatai ir išvados, susiję su Sandostatin saugumu ir veiksmingumu gydant žarnyno ir kasos navikų sukeliamus simptomus, apibendrinti pasiūlytame suderintame preparato charakteristikų santraukos 5.1 skyriaus ( Farmakodinaminės savybės ) tekste. Kasos operacijos komplikacijų prevencija Rinkodaros teisės turėtojas pateikė 2 pagrindinius klinikinius tyrimus, kurie patvirtina Sandostatin veiksmingumą siekiant išvengti tipinių pooperacinių komplikacijų, pvz., kasos fistulių, abscesų ir vėliau išsivystančio sepsio ar pooperacinio ūmaus pankreatito. Skubus gydymas siekiant sustabdyti kraujavimą ir apsaugoti ciroze sergančius pacientus nuo pakartotinio kraujavimo dėl gastroezofaginės varikozės Minėta indikacija pagrįsta rinkodaros teisės turėtojo finansuotu tyrimu paraiškai įregistruoti vaistinį preparatą pagrįsti. Be to, rinkodaros teisės turėtojas pateikė papildomą publikuotą literatūrą, įskaitant gydymo gaires, kuriomis remiantis Sandostatin galima vartoti taikant skubų gydymą, kai siekiama sustabdyti kepenų ciroze sergantiems pacientams prasidėjusį ūmų gastroezofaginės varikozės sukeltą kraujavimą Skydliaukę stimuliuojantį hormoną (SSH) išskiriančių hipofizės adenomų gydymas Klinikinių tyrimų duomenys, kurie buvo pateikti siekiant pagrįsti SSH išskiriančių hipofizės adenomų (angl. TSHomas) gydymo Sandostatin indikaciją, tai 58 pavienių atvejų ataskaitos (37 atvejai 17

publikuoti) iš daugiau kaip 20 ligoninių devyniose šalyse (Prancūzijoje, Italijoje, Didžiojoje Britanijoje, Švedijoje, Vokietijoje, JAV, Kanadoje, Belgijoje ir Japonijoje). Pakartotinis gydymas Sandostatin buvo naudingas (t. y. hormonų sekrecija normalizavosi arba pagerėjo) iš viso 81 % pacientų. Pasiūlytoje indikacijoje, dėl kurios sutarė Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP), aptartas Sandostatin vartojimas įvairiais klinikinėmis praktikos atvejais, t. y. kai hormonų sekrecija nesinormalizuoja po operacijos ir (arba) radioterapijos, taip pat gydant pacientus, kurių negalima operuoti, ir švitinamus pacientus, kol radioterapija yra veiksminga. Su AIDS susijusio viduriavimo, kurio nepavyksta išgydyti kitomis patvirtintomis gydymo priemonėmis, kontroliavimas Remiantis dabartinėmis klinikinės praktikos gairėmis (2013 m. ŽIV infekuotiems suaugusiesiems ir paaugliams diagnozuotų oportunistinių infekcijų gydymo ir prevencijos gairės (angl. AIDS info, 2013: Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents), oktreotido nebegalima vartoti pagal šią indikaciją, nes, esant šiai indikacijai, geriausias gydymo būdas yra pradėti gydyti ŽIV infekciją. Todėl CHMP nepritarė šiai indikacijai. 4.2 skyrius. Dozavimas ir vartojimo metodas Buvo pasiūlytos su kiekviena pirmiau aptarta suderinta indikacija susijusios dozavimo rekomendacijos, ir CHMP joms pritarė. Koreguoti vaisto dozę senyvo amžiaus pacientams nerekomenduota. Pasiūlytas suderintas su vaisto vartojimu vaikų populiacijoje susijusios informacijos tekstas pagrįstas suderinta formuluote, kuri parengta remiantis galutine pediatrinių tyrimų vertinimo ataskaita, pateikta vadovaujantis Reglamento (EB) Nr. 1901/2006 45 straipsniu.kepenų ciroze sergančių pacientų organizme vaisto pusinio periodo trukmė gali būti ilgesnė, todėl palaikomąją dozę gali tekti pakoreguoti. Laikytasi nuomonės, kad koreguoti Sandostatin dozę atsižvelgiant į kepenų veiklą nereikia. 4.3 skyrius. Kontraindikacijos Žinomas padidėjęs jautrumas oktreotidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai buvo pasiūlytas kaip vienintelė kontraindikacija, ir CHMP jai pritarė. 4.4 skyrius. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Atitinkamuose skyreliuose nurodyti įspėjimai, susiję su bradikardija, sumažėjusiu tulžies pūslės kontraktiliškumu ir tulžies akmenų susidarymu, poveikiu gliukozės reguliavimui ir gliukozės kiekio kraujyje stebėjimu po kraujavimo dėl stemplės varikozės epizodų, galimomis vietinėmis reakcijomis (su kryžmine nuoroda į 5.3 skyrių) bei su maistu gaunamų riebalų absorbcijos ir vitamino B12 koncentracijos pokyčiais. Taip pat į šį skyrių buvo įtrauktas įspėjimas, kad tais retais atvejais, kai Sandostatin staiga nebekontroliuoja pacientui pasireiškiančių simptomų ir staiga atsinaujina sunkūs simptomai, nutraukus gydymą, šie simptomai gali dar pasunkėti arba kartotis. 4.5 skyrius. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Nustatyta, kad Sandostatin mažina ciklosporino ir ilgina cimetidino absorbciją žarnyne. Oktreotidą vartojant kartu su bromokriptinu, bromokriptino biologinis įsisavinamumas didėja. Iš negausių publikuotų duomenų matyti, kad somatostatino analogai gali sumažinti junginių, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentai, metabolinį klirensą. Taip pat į šį skyrių įtraukta informacija apie galimybę koreguoti vaistinių preparatų nuo diabeto (ir insulino, ir gliukozės kiekį mažinančių vaistų nuo II tipo diabeto) ar beta blokatorių, kalcio kanalų blokatorių ar medžiagų, skirtų kontroliuoti skysčių ir elektrolitų balansą, dozę, kai jie vartojami kartu su oktreotidu. 18

4.6 skyrius. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Rekomendacija dėl oktreotido vartojimo nėštumo laikotarpiu buvo iš dalies pakeista, atsižvelgiant į CHMP gairių dėl žmogaus reprodukcijai ir žindymo laikotarpiu vaistinių preparatų keliamos rizikos vertinimo: informacija nuo duomenų iki ženklinimo (angl. Guideline on Risk Assessment of Medicinal Products on Human Reproduction and Lactation: from data to labelling (EMEA/CHMP/203927/2005) I priedą. Duomenys, susiję su oktreotido poveikiu nėštumo laikotarpiu, buvo įtraukti atlikus paiešką Novartis duomenų bazėje. Taip pat šis skyrius buvo papildytas pastraipa apie vaisingumą. 4.7 skyrius. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Pats oktreotidas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau negalima atmesti galimybės, kad kai kurios su vaistu susijusios nepageidaujamos reakcijos gali tam tikrais atvejais padidinti eismo nelaimių ar nelaimingų atsitikimų valdant mechanizmus pavojų. Atitinkama informacija apie tai buvo įtraukta į šį preparato charakteristikų santraukos skyrių. 4.8 skyrius. Nepageidaujamas poveikis Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta, yra virškinimo trakto sutrikimai (tęsiant gydymą jų mažėja), nervų sistemos sutrikimai, kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai bei metabolizmo ir mitybos sutrikimai. Atliekant klinikinius tyrimus, kurių metu buvo vartojamas oktreotidas, dažniausiai buvo nustatomos šios nepageidaujamos reakcijos: viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, dujų kaupimasis, galvos skausmas, cholelitiazė, hiperglikemija, vidurių užkietėjimas ir injekcijos vietos reakcijos (skausmas arba gėlimo, dilgčiojimo ar deginimo pojūtis poodinės injekcijos vietoje su paraudimu ir patinimu, kuris tik retais atvejais trukdavo ilgiau kaip 15 minučių). Kitos dažnai nustatomos nepageidaujamos reakcijos buvo galvos svaigimas, lokalizuotas skausmas, tulžies nuosėdos, skydliaukės disfunkcija, suskystėjusios išmatos, sutrikęs gliukozės toleravimas, vėmimas, astenija ir hipoglikemija. Taip pat į šį skyrių buvo įtrauktos nepageidaujamos reakcijos, apie kuriuos buvo pranešta po vaistinio preparato pateikimo rinkai spontaninio pranešimo forma. 4.9 skyrius. Perdozavimas Atsitiktinai perdozavus po oda arba nepertraukiamos infuzijos būdu vartojamo Sandostatin (tokių atvejų užregistruota nedaug), suaugusiesiems buvo nustatyti šie nepageidaujami reiškiniai: aritmija, hipotenzija, širdies sustojimas, galvos smegenų hipoksija, pankreatitas, kepenų steatozė, viduriavimas, silpnumas, letargija, svorio mažėjimas, hepatomegalija ir laktinė acidozė. Vaikų populiacijoje nustatytas vienintelis nepageidaujamas reiškinys buvo lengva hiperglikemija. Perdozavus vaisto, nurodyta taikyti simptominį gydymą. 5.1 skyrius. Farmakodinaminės savybės Pasiūlytas suderintas preparato charakteristikų santraukos tekstas, susiję su akromegalija sergančiais pacientais, pagrįstas ekspertų ataskaitoje pateiktomis klinikinių tyrimų, kurie buvo atliekami siekiant įvertinti Sandostatin farmakokinetiką, farmakodinamiką, veiksmingumą, toleravimą ir saugumą gydant akromegalija sergančius pacientus, rezultatų santraukomis. Su žarnyno ir kasos navikais susijusi informacija buvo apibendrinta pagal skirtingus naviko tipus: tai karcinoidiniai navikai, VIPomos, gliukagonomos, gastrinomos (Zolingerio Elisono sindromas) ir insulinomos, kurios užtikrina hipoglikemijos kontrolę ikioperaciniu laikotarpiu. Informacija, susijusi su augimo hormoną išskiriančiais navikais (angl. GRFomas), buvo išbraukta iš šio preparato charakteristikų santraukos skyriaus, nes duomenų, kuriais būtų galima pagrįsti Sandostatin vartojimą gydant šio tipo navikus, nepakanka. 19

Į šį skyrių buvo įtraukti dviejų rinkodaros teisės turėtojo inicijuotų perspektyvinių, atsitiktinių imčių, abipusiai aklų, kontroliuojamų, daugiacentrių tyrimų rezultatai, kuriais remiantis galima teigti, kad Sandostatin, kai jį pradedama vartoti likus ne mažiau kaip valandai iki operacijos ir baigiama vartoti praėjus ne mažiau kaip šešioms dienoms po operacijos, gali statistiškai reikšmingai sumažinti komplikacijų po kasos operacijos, pvz., kasos fistulių, abscesų ir vėliau išsivystančio sepsio bei pooperacinio ūmaus pankreatito, skaičių. Šiame skyriuje apibendrinami abipusiai aklo, daugiacentrio palyginamojo tyrimo, kuriuo siekta palyginti skubios skleroterapijos ir Sandostatin derinio poveikį su skubios skleroterapijos ir placebo derinio poveikiu rezultatai; šis tyrimas buvo pateiktas siekiant įregistruoti Sandostatin pagal skubaus gastroezofaginio kraujavimo gydymo indikaciją. Šiame skyriuje taip pat apibendrintas keletui pacientų nustatytas gydymo Sandostatin poveikis, t. y. susinormalizavusi SSH ir skydliaukės hormonų koncentracija, taip pat klinikinių simptomų palengvėjimas. 5.2 skyrius. Farmakokinetinės savybės Siekiant pagrįsti pasiūlytą tekstą, šiame skyriuje buvo nurodyti keturi klinikiniai tyrimai. Šiame preparato charakteristikų santraukos skyriuje glaustai apibendrinta informacija apie Sandostatin absorbciją, pasiskirstymą ir eliminaciją, taip pat apie šio vaistinio preparato farmakokinetiką ypatingose populiacijose, pvz., sutrikus inkstų ar kepenų veiklai. 5.3 skyrius. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Vienos ir kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Atlikus poveikio reprodukcijai tyrimus su gyvūnais, duomenų, kurie patvirtintų oktreotido teratogeninį poveikį, poveikį embrionui ar vaisiui ar kitokį poveikį reprodukcijai, nenustatyta, nors buvo pastebėtas nedidelis žiurkių jauniklių fiziologinio augimo atsilikimas, kuris buvo laikinas ir priskirtinas augimo hormono slopinimui. Šiame skyriuje pateikiama apibendrinta informacija, kad injekcijos vietoje susiformavusios fibrosarkomos (apie jas užsiminta ir 4.4 skyriuje) buvo nustatytos tik žiurkių patinams, o tai reiškia, kad toks poveikis žiurkėms sietinas su konkrečia gyvūno rūšimi. Pakuotės lapelis (PL) Tie preparato charakteristikų santraukos pakeitimai, kurie buvo svarbūs vartotojui, buvo padaryti ir pakuotės lapelyje, ir CHMP jiems pritarė. Rinkodaros teisės turėtojas pateikė ataskaitą, kurioje aprašomi Sandostatin vartotojų tyrimo rezultatai, iš kurios matyti, kad informaciją suprato ne mažiau 90 % tyrimo dalyvių. Pagrindas keisti rinkodaros leidimo (-ų) sąlygas Kadangi komitetas apsvarstė kreipimąsi pagal Direktyvos 2001/83/EB 30 straipsnį; komitetas apsvarstė nustatytus Sandostatin ir susijusių pavadinimų preparato charakteristikų santraukos skyrių Terapinės indikacijos, Dozavimas ir vartojimo būdas, taip pat likusių skyrių skirtumus; komitetas peržiūrėjo rinkodaros teisės turėtojo pateiktus esamų klinikinių tyrimų, literatūroje publikuotus duomenis, taip pat rinkodaros teisės turėtojo pateiktus vartojant Sandostatin sukauptus saugumo duomenis, kuriais remiantis buvo pasiūlyta suderinti preparato informacinius dokumentus; 20

komitetas pritarė suderintai preparato charakteristikų santraukai, ženklinimui ir pakuotės lapeliui, kuriuos vertinimui pateikė ir aptarė rinkodaros teisės turėtojas; CHMP rekomendavo keisti Sandostatin ir susijusių pavadinimų (žr. I priedą), kurių preparato charakteristikų santrauka, ženklinimas ir pakuotės lapelis išdėstyti III priede, rinkodaros leidimų sąlygas. 21

III priedas Preparato charakteristikų santrauka, Ženklinimas ir pakuotės lapelis Pastaba: Šio preparato charakteristikų santrauka, ženklinimas ir pakuotės lapelis yra keitimo procedūros Komisijos sprendimo priėmimo išdava. Šalies Narės kompetentingos institucijos atnaujins preparato informaciją kartu su Referentine Valstybe Nare, remiantis Direktyvos 2001/83/EC III dalyje 4 skyriuje nustatytais reikalavimais. 22

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 23

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS SANDOSTATIN ir susiję pavadinimai (žr. I priedą) 0,05 mg/1 ml ampulės, injekcinis tirpalas (leidžiamas po oda) arba (leidžiamas infuzijos į veną būdu) SANDOSTATIN ir susiję pavadinimai (žr. I priedą) 0,1 mg/1 ml ampulės, injekcinis tirpalas (leidžiamas po oda) arba (leidžiamas infuzijos į veną būdu) SANDOSTATIN ir susiję pavadinimai (žr. I priedą) 0,5 mg/1 ml ampulės, injekcinis tirpalas (leidžiamas po oda) arba (leidžiamas infuzijos į veną būdu) SANDOSTATIN ir susiję pavadinimai (žr. I priedą) 1 mg/5 ml (0,2 mg/ml) daugiadoziai flakonai, injekcinis tirpalas (leidžiamas po oda) arba (leidžiamas infuzijos į veną būdu) [Žr. I priedą įrašyti nacionalinius duomenis] 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. [Įrašyti nacionalinius duomenis] 3. FARMACINĖ FORMA [Įrašyti nacionalinius duomenis] 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Augimo hormono (AH) ir IAF-1 (į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1) kiekiams plazmoje mažinti ir ligos simptomams kontroliuoti akromegalija sergantiems pacientams, kurių būklė nepakankamai kontroliuojama atlikus chirurginę operaciją ar skyrus radioterapiją. Sandostatin taip pat skiriamas akromegalija sergantiems pacientams, kurių negalima operuoti ar kurie būti operuojami nesutinka, arba kuriems reikalingas gydymas laikotarpiu iki bus pasiektas visiškas radioterapijos efektas. Simptomams, susijusiems su hormonus produkuojančiais skrandžio, žarnų ar kasos endokrininiais navikais, lengvinti, pvz., kai yra karcinoidiniai navikai su karcinoido sindromo požymiais (žr. 5.1 skyrių). Sandostatin navikų neveikia, todėl ligonių, kuriems yra navikas, nuo jo neišgydo. Komplikacijų po kasos operacijų profilaktikai. Kraujavimo iš stemplės ir skrandžio varikozinių mazgų stabdymas ligoniams, sergantiems kepenų ciroze (vaisto vartojama ūminiam kraujavimui stabdyti ir jo pasikartojimo profilaktikai). Sandostatin vartojamas kartu su specifinėmis gydymo priemonėmis, pvz., endoskopine skleroterapija. Pacientams, sergantiems TTH sekretuojančia hipofizės adenoma, gydyti: kai sekrecija netapo normalia po atliktos chirurginės operacijos ir (arba) radioterapijos; pacientams, kuriems netinka atlikti chirurginės operacijos; pacientams po spindulinio gydymo, kol pasireikš radioterapijos poveikis. 24

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Dozavimas Akromegalija Iš pradžių reikia po oda leisti po 0,05 0,1 mg dozę kas 8 arba 12 valandų. Dozę reikėtų koreguoti atsižvelgiant į kas mėnesį nustatomus AH ir IAF-1 kiekius (reikia siekti, kad AH koncentracija būtų mažesnė kaip 2,5 ng/ml, o IAF-1 koncentracija būtų normali), klinikinius simptomus bei toleravimą. Daugeliui pacientų optimali vaistinio preparato paros dozė yra 0,3 mg. Didžiausios 1,5 mg paros dozės viršyti negalima. Ligoniams, kurie vartoja pastovią Sandostatin dozę, AH koncentraciją reikėtų tirti kas 6 mėnesius. Jeigu per tris gydymo Sandostatin mėnesius reikšmingai nesumažėja AH koncentracija ir nepalengvėja klinikiniai simptomai, gydymą reikėtų nutraukti. Skrandžio, žarnyno, kasos endokrininiai navikai Iš pradžių reikia po oda leisti po 0,05 mg dozę kartą arba du kartus per parą. Atsižvelgiant į sukeliamą klinikinį atsaką, naviko išskiriamų hormonų kiekių pokyčius (jeigu yra karcinoidinis navikas, reikia nustatyti su šlapimu išskiriamos 5-hidroksiindolacto rūgšties kiekį) bei vaisto toleravimą, dozę galima laipsniškai didinti iki po 0,1 0,2 mg 3 kartus per parą. Išimtiniu atveju gali reikėti didesnės dozės. Palaikomoji dozė kiekvienam pacientui nustatoma individualiai. Jeigu pacientus, kuriems yra karcinoidinių navikų, gydant didžiausia toleruojama Sandostatin doze, per 1 savaitę nepasireiškia palankus klinikinis atsakas, vaisto vartojimą reikėtų nutraukti. Komplikacijų po kasos operacijų profilaktikai Įprastai skiriama po 0,1 mg dozę, ją leidžiant po oda tris kartus per parą 7 dienas paeiliui. Gydymą reikia pradėti operacijos dieną likus ne mažiau kaip valandai iki laparotomijos. Kraujavimas iš varikozinių skrandžio ir stemplės mazgų Vaistinio preparato skiriama nuolatinės intraveninės infuzijos būdu 25 mikrogramų per valandą greičiu 5 dienas. Sandostatin galima skiesti fiziologiniu tirpalu. Kepenų ciroze sergantys ligoniai, kuriems kraujavo iš varikozinių stemplės ir skrandžio mazgų, nuolatinę Sandostatin infuziją toleravo gerai vaistinio preparato skiriant iki 50 mikrogramų per valandą greičiu 5 dienas. Pacientų, sergančių TTH sekretuojančia adenoma, gydymas Dažniausiai veiksminga dozė yra po 100 mikrogramų tris kartus per parą leidžiant po oda. Dozę galima koreguoti, atsižvelgiant į TTH ir skydliaukės hormonų koncentracijų pokyčius. Norint nustatyti gydymo veiksmingumą, jį reikia skirti bent 5 dienas. Vartojimas senyviems pacientams Duomenų, kad Sandostatin skiriant senyviems pacientams vaistas būtų blogiau toleruojamas ar reikėtų keisti jo dozę, nėra. Vartojimas vaikams Sandostatin vartojimo vaikams patirties yra nedaug. Vartojimas pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla Pacientams, kuriems yra kepenų cirozė, gali pailgėti vaisto pusinės eliminacijos periodas, todėl gali reikėti koreguoti palaikomąją dozę. Vartojimas pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla Sutrikusi inkstų funkcija neturėjo įtakos bendrajai po oda leidžiamo oktreotido ekspozicijai (AUC), todėl Sandostatin dozės keisti nereikia. 25

4.3 Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Bendrieji įspėjimai Kartais AH išskiriantys hipofizės navikai gali didėti ir sukelti sunkių komplikacijų (pvz., akipločio defektų), dėl to svarbu atidžiai stebėti visų šių pacientų būklę. Jeigu atsiranda naviko didėjimą rodančių požymių, patariama keisti gydymo būdą. Sumažėjus augimo hormono (AH) kiekiui ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus 1 (IAF-1) koncentracijai grįžus į normos ribas, akromegalija sergančioms moterims terapinė nauda gali pasireikšti atsinaujinusiu vaisingumu. Jeigu reikia, gydymo oktreotidu metu vaisingo amžiaus pacientėms reikia patarti naudoti tinkamą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių). Pacientams, kuriems paskirtas ilgalaikis gydymas oktreotidu, reikia stebėti skydliaukės funkciją. Gydymo oktreotidu metu būtina stebėti kepenų funkciją. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai Pranešta apie pasireiškusius dažnus bradikardijos atvejus. Gali prireikti koreguoti tokių vaistinių preparatų, kaip beta adrenoblokatorių, kalcio kanalų blokatorių ar skysčių ir elektrolitų balansą reguliuojančių preparatų, dozę (žr. 4.5 skyrių). Tulžies pūslės ir susiję sutrikimai Oktreotidas slopina cholecistokinino sekreciją ir dėl to silpnina tulžies pūslės susitraukimus bei didina nuosėdų bei akmenų susidarymo riziką. Nustatyta, kad tulžies akmenų susidarė 15-30 % Sandostatin vartojusių pacientų. Jų susidarymo dažnis bendrojoje populiacijoje yra 5-20 %. Todėl gydymo Sandostatin metu rekomenduojama atlikti ultragarsinį tulžies pūslės tyrimą prieš pradedant vaisto vartojimą ir vėliau maždaug kas 6-12 mėnesių. Sandostatin gydomiems pacientams tulžies pūslės akmenys dažniausiai nesukelia simptomų; simptomus sukeliančius akmenis reikia tirpdyti tulžies rūgšties preparatais arba gydyti chirurginiu būdu. Skrandžio, žarnyno, kasos endokrininiai navikai Sandostatin gydant skrandžio, žarnyno, kasos endokrininiais navikais sergančius pacientus, retais atvejais gali staiga pablogėti ligos simptomų kontrolė ir greitai atsinaujinti sunkių simptomų. Nutraukus gydymą ligos simptomai gali pasunkėti ar atsinaujinti. Gliukozės metabolizmas Dėl slopinančio poveikio augimo hormonui, gliukagonui ir insulinui Sandostatin gali įtakoti gliukozės apykaitą. Gali sutrikti gliukozės tolerancija po valgio, ir kai kuriais atvejais ilgalaikis vaistinio preparato vartojimas gali sukelti pastovios hiperglikemijos būklę. Taip pat pranešta apie hipoglikemijos atvejus. Insulinoma sergantiems pacientams oktreotidas AH ir gliukagono sekreciją slopina santykinai stipriau negu insulino sekreciją, taip pat trumpiau slopina insulino veikimą, todėl šiems pacientams gali sukelti didesnio laipsnio ir ilgiau trunkančią hipoglikemiją. Šių pacientų būklę pradedant gydymą Sandostatin bei kiekvieną kartą keičiant dozavimą reikia atidžiai stebėti. Reikšmingus gliukozės koncentracijos kraujyje pokyčius galbūt galima sumažinti vaisto vartojant dažniau, bet mažesnę dozę. 26

1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams paskyrus Sandostatin, gali sumažėti insulino poreikis. Diabetu nesergantiems asmenims arba 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurių insulino rezervas iš dalies nepakitęs, vartojant Sandostatin, gali padidėti glikemija po valgio. Todėl rekomenduojama stebėti gliukozės toleranciją ir koreguoti gydymą nuo diabeto. Stemplės venų varikozė Kadangi po kraujavimo iš varikozinių stemplės venų gali dažniau atsirasti nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas ar šia liga jau sergantiems ligoniams pakisti insulino poreikis, būtina tinkamai stebėti gliukozės kiekį kraujyje. Vartojimo vietos reakcijos 52 savaičių trukmės toksinio poveikio tyrimo su žiurkėmis duomenimis, didžiausios vaistinio preparato dozės (maždaug 8 kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę pagal kūno paviršiaus plotą) injekcijos po oda vietoje atsirado sarkomų (dažniausiai patinams). 52 savaičių trukmės toksinio poveikio tyrimo su šunimis metu injekcijos po oda vietoje audinių hiperplazijos ar neoplazijos atvejų nepastebėta. Žmonėms, vartojusiems Sandostatin net iki 15 metų, navikų susidarymo injekcijos vietose atvejų nenustatyta. Remiantis visa iki šiol turima informacija daroma išvada, kad žiurkėms atsiradę pokyčiai yra specifiniai šiai gyvūnų rūšiai ir neturi reikšmės vaisto skiriant žmonėms (žr. 5.3 skyrių). Mityba Kai kuriems pacientams oktreotidas gali sutrikdyti maisto riebalų absorbciją. Kai kuriems oktreotidu gydytiems pacientams stebėtas vitamino B12 koncentracijos sumažėjimas ir pakitę Šilingo testų rezultatai. Pacientams, kuriems anksčiau yra buvęs vitamino B12 trūkumas, gydymo Sandostatin metu rekomenduojama tirti vitamino B12 koncentraciją. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Vartojant kartu su Sandostatin gali prireikti koreguoti tokių vaistinių preparatų, kaip beta adrenoblokatorių, kalcio kanalų blokatorių ar skysčių ir elektrolitų balansą reguliuojančių preparatų, dozę (žr. 4.4 skyrių). Vartojant kartu su Sandostatin gali prireikti koreguoti insulino ir vaistinių preparatų nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių). Nustatyta, kad Sandostatin mažina ciklosporino ir lėtina cimetidino absorbciją žarnyne. Kartu vartojant oktreotido ir bromokriptino, padidėja pastarojo biologinis prieinamumas. Paskelbta nedaug duomenų, rodančių, kad somatostatino analogai gali mažinti citochromo P450 fermentų metabolizuojamų medžiagų metabolinį klirensą, o tai gali būti dėl augimo hormono slopinimo. Kadangi negalima paneigti tokio oktreotido poveikio, kitų vaistinių preparatų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4 ir kurie pasižymi siauru terapiniu indeksu (pvz., chinidino, terfenadino), vartoti kartu reikia atsargiai. 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Duomenų apie oktreotido vartojimą nėštumo metu nepakanka (duomenų yra mažiau kaip apie 300 nėštumų baigčių), o maždaug trečdaliu atvejų nėštumo baigtys nežinomos. Dauguma pranešimų apie oktreotido vartojimą nėštumo metu gauti po vaisto patekimo į rinką, o daugiau kaip 50 % atvejų vaistinio preparato nėštumo metu vartojo akromegalija sergančios pacientės. Dauguma moterų oktreotido vartojo pirmuoju nėštumo trimestru, o buvo vartotos 100-1200 mikrogramų per parą po oda leidžiamo Sandostatin dozės arba 27

10-40 mg per mėnesį Sandostatin LAR dozės. Iš tų nėštumų, kurių baigtys yra žinomos, maždaug 4 % atvejų nustatytos įgimtos anomalijos. Šiais atvejais nebuvo įtartas priežastinis ryšys su oktreotido vartojimu. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių). Laikantis atsargumo priemonių, nėštumo metu geriau vengti vartoti Sandostatin (žr. 4.4 skyrių). Žindymas Nežinoma, ar oktreotido išsiskiria į motinos pieną. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad oktreotido išsiskiria į gyvūnų pieną. Gydymo Sandostatin metu žindyti negalima. Vaisingumas Nežinoma, ar oktreotidas įtakoja žmonių vaisingumą. Patelių, kurioms nėštumo ir žindymo laikotarpiu buvo skiriama oktreotido, vyriškosios lyties palikuonims nustatytas vėluojantis sėklidžių nusileidimas. Tačiau, iki 1 mg/kg kūno svorio per parą oktreotido dozes skiriant žiurkių patinams ir patelėms, jų vislumas nepakito (žr. 5.3 skyrių). 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Sandostatin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Pacientams reikia patarti, kad atsargiai vairuotų ar valdytų mechanizmus, jeigu Sandostatin vartojimo metu jiems pasireiškia galvos svaigimas, astenija ar nuovargis arba galvos skausmas. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Saugumo savybių santrauka Dažniausios gydymo oktreotidu metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo virškinimo trakto sutrikimai, nervų sistemos sutrikimai, kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai bei metabolizmo ir mitybos sutrikimai. Klinikinių tyrimų, kuriuos atliekant buvo skiriama oktreotido, metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, vidurių pūtimas, galvos skausmas, tulžies pūslės akmenligė, hiperglikemija ir vidurių užkietėjimas. Kitos dažnai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos svaigimas, lokalus skausmas, nuosėdos tulžyje, skydliaukės funkcijos sutrikimas (pvz., skydliaukę stimuliuojančio (tirotropinio) hormono (TTH) koncentracijos sumažėjimas, bendrojo T4 ir laisvojo T4 hormono koncentracijos sumažėjimas), skystos išmatos, sutrikusi gliukozės tolerancija, vėmimas, astenija ir hipoglikemija. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėse Informacija apie toliau 1 lentelėje išvardytas nepageidaujamas reakcijas sukaupta klinikinių tyrimų su oktreotidu metu. Nepageidaujamos reakcijos (žr. 1 lentelę) išvardytos pagal dažnių kategoriją, pirmiausia nurodant dažniausias ir naudojant tokius dažnių apibūdinimus: labai dažni ( 1/10); dažni (nuo 1/100 iki <1/10); nedažni (nuo 1/1 000 iki <1/100); reti (nuo 1/10 000 iki <1/1 000); labai reti (<1/10 000), įskaitant pavienius atvejus. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 28

1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: Dažni: Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: Dažni: Endokrininiai sutrikimai viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas. dispepsija, vėmimas, pilvo pūtimas, steatorėja, skystos išmatos, pakitusi išmatų spalva. galvos skausmas. galvos svaigimas. Dažni: hipotirozė, skydliaukės funkcijos sutrikimas (pvz., TTH koncentracijos sumažėjimas, bendrojo T4 ir laisvojo T4 hormono koncentracijos sumažėjimas). Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Labai dažni: tulžies pūslės akmenligė. Dažni: cholecistitas, nuosėdos tulžyje, hiperbilirubinemija. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: hiperglikemija. Dažni: hipoglikemija, sutrikusi gliukozės tolerancija, anoreksija. Nedažni: dehidracija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: injekcijos vietos reakcijos. Dažni: astenija. Tyrimai Dažni: padidėjęs transaminazių aktyvumas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: niežulys, bėrimas, alopecija. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: dusulys. Širdies sutrikimai Dažni: bradikardija. Nedažni: tachikardija. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką 2 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos iš spontaninių pranešimų, apie kuriuos pranešta savanoriškai, todėl ne visada įmanoma patikimai nustatyti pasireiškimo dažnį ar priežastinį ryšį su vaisto vartojimu. 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias sužinota iš spontaninių pranešimų Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksija, alergija ir (arba) padidėjusio jautrumo reakcijos. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dilgėlinė. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Ūminis pankreatitas, ūminis hepatitas be cholestazės, cholestazinis hepatitas, cholestazė, gelta, cholestazinė gelta. Širdies sutrikimai Aritmijos. Tyrimai Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs gama-glutamil transferazės aktyvumas. 29

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Virškinimo trakto sutrikimai Retais atvejais nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui gali būti panašus į ūminį žarnų nepraeinamumą, kai pasireiškia stiprėjantis pilvo pūtimas, stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėjęs pilvo jautrumas (jį pacientas saugo nuo bet kokio dirginimo). Nustatyta, kad tęsiant gydymą nepageidaujamų virškinimo trakto sutrikimų dažnis ilgainiui mažėja. Nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui galima sumažinti, jei prieš Sandostatin vartojimą, injekcijos po oda metu ir tam tikrą laiką po jos pacientas nevalgytų, kitaip tariant, jei vaisto būtų švirkščiama tarp valgymų arba einant miegoti. Injekcijos vietos reakcijos Injekcijos po oda vietoje atsiradęs skausmas, dūrimo, dilgčiojimo ar deginimo pojūtis, paraudimas bei patinimas retai trunka ilgiau kaip 15 minučių. Vietinį nemalonų pojūtį galima sumažinti švirkščiant iki kambario temperatūros sušildytą tirpalą arba mažesnį didesnės koncentracijos tirpalo tūrį. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nors gali padidėti su išmatomis šalinamų riebalų kiekis, iki šiol nėra duomenų, kad dėl ilgalaikio oktreotido vartojimo atsirastų rezorbcijos sutrikimo sukeltas mitybos nepakankamumas. Kasos fermentai Labai retais atvejais per pirmąsias kelias valandas ar dienas nuo po oda leidžiamo Sandostatin vartojimo pasireiškė ūminis pankreatitas; jis praeidavo nutraukus vaisto vartojimą. Be to, ilgai po oda leidžiamu Sandostatin gydytiems pacientams buvo tulžies pūslės akmenligės sukelto pankreatito atvejų. Širdies sutrikimai Tiek akromegalija, tiek karcinoidiniu sindromu sergantiems pacientams nustatyta EKG pokyčių, pavyzdžiui, QT intervalo pailgėjimas, elektrinės širdies ašies nuokrypis, ankstyva repoliarizacija, bangų amplitudžių sumažėjimas, R-S dantelių pokytis, ankstyvas R bangos kilimas ir nespecifiniai ST-T bangos pokyčiai. Šių pakitimų ryšys su oktreotido vartojimu nenustatytas, nes dauguma šį vaistinį preparatą vartojusių pacientų sirgo kitomis širdies ligomis (žr. 4.4 skyrių). 4.9 Perdozavimas Duomenų apie netyčinį Sandostatin perdozavimą suaugusiesiems ir vaikams gauta nedaug. Suaugusiesiems buvo skirtos 2 400 6 000 mikrogramų per parą vaistinio preparato dozės, kurios buvo sušvirkštos nuolatinės infuzijos būdu (100 250 mikrogramų per valandą greičiu) arba suleistos po oda (po 1 500 mikrogramų tris kartus per parą). Pranešta apie pasireiškusius tokius nepageidaujamus reiškinius: sutrikęs širdies ritmas, hipotenzija, širdies sustojimas, galvos smegenų hipoksija, pankreatitas, kepenų steatozė, viduriavimas, silpnumas, letargija, sumažėjęs kūno svoris, hepatomegalija ir laktatų acidozė. Vaikams buvo skirtos 50 3 000 mikrogramų per parą vaistinio preparato dozės, kurios buvo sušvirkštos nuolatinės infuzijos būdu (2,1 500 mikrogramų per valandą greičiu) arba suleistos po oda (50-100 mikrogramų). Vienintelis pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo nesunki hiperglikemija. Pranešimų apie netikėtus nepageidaujamus reiškinius, pasireiškusius vėžiu sirgusiems ir 3 000 30 000 mikrogramų per parą Sandostatin dozę per kelis kartus po oda vartojusiems pacientams, negauta. Perdozavus reikia gydyti simptomiškai. 30