Standard PowerPoint Template

Transkriptas

1 Kanapių vartojimas: mitai ir faktai Dr. Robertas Badaras Respublikinė Vilniaus universitetinė ligoninė Vilniaus universiteto Toksikologijos centras

2 Kanapių vartojimo istorija Poveikis psichikai ir taikymas medicinoje aprašytas 2338 p.m.e. Pen Ts ao Hua Tuo II a. vartojo kanapių miltelius, ištirpintus vyne, pilvo operacijų nuskausminimui

3 George Washington

4 Kanapės naujojoje istorijoje

5 Kanabinoidai Grupė cheminių junginių, sąveikaujančių su kanabinoidiniais receptoriais: endogeniniai/endokanabinoidai (sintetinami žmogaus organizme) natūralūs/fitokanabinoidai (esantys kanapių sudėtyje) sintetiniai (laboratorijose susintetintos psichoaktyviosios medžiagos)

6 Endokanabinoidai Anandamidas (AEA) 2-arachidonoilglicerolis (2-AG)... 2-arachidonylgliceril eteris (2001 m.)

7 Endokanabinoidų neurobiologijos esmė Veikia pagumburio-hipofizės-antinksčių ašyje Atsiranda streso metu, po jo beveik neaptinkami Greitai kaupiasi CNS

8 Natūralios kanapės Šeima: Cannabaceae Gentis: Cannabis Rūšis: Cannabis sativa Porūšiai: Cannabis indica (Lamarck 1783) Cannabis ruderalis (Janichevsky 1924) Kai kurie botanikai laiko atskiromis rūšimis Suman Chandra; Hemant Lata; Mahmoud A. ElSohly (23 May 2017). Cannabis sativa L. - Botany and Biotechnology. Springer. pp. 54.

9 Natūralūs kanabinoidai Pagrindiniai iš 61(85?): Δ9-tetrahidrokanabinolis (Δ9-THC) (iki 2%) kanabidiolis (CBD) (iki 4%)

10 Natūralūs? kanabinoidai Sinsemmila (neapsėklinti moteriški augalai) 1970 m. White Widow, Netherweed 20% (!) THC Randama grybų sporų, priešgrybinių preparatų

11 Natūralūs! kanabinoidai Sinsemmila (neapsėklinti moteriški augalai) 1970 m. White Widow, Netherweed 20% (!) THC Randama grybų sporų, priešgrybinių preparatų

12 Pagrindinis skirtumas CBD slopina THC psichotinį poveikį Naujose veislėse beveik nėra CBD ( 0,1%)

13 THC vs CBD THC Didina nerimą Psichotinis efektas CBD Mažina nerimą Antipsichotinis efektas Blogina atmintį ir mokymąsi Gerina atmintį ir mokymąsi Priešingas poveikis CB 1 receptoriams Curran et al, 2002; Zuardi et al, 2006; D Souza et al, 2004; 2008; Pertwee, 2008; Zuardi et al. 2006; Hermann et al. 2007; Leweke et al 2012

14 CBD trūkumo pasekmės Patalpose auginamos kanapių rūšys turi 2-3 kartus daugiau THC, tačiau beveik neturi CBD Europoje didžioji dalis kanapių auga patalpose CBD turi antipsichotinį poveikį, jo sumažėjimas susijęs su psichozėmis, nerimu ir depresija, pasireiškiančiais tik kai kuriems vartotojams European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. EU Drug Markets Report. 2016

15 Didelė THC koncentracija/nėra CBD rūšys (pavyzdžių %) 2002 (King et al.) ~30% 2008 (Potter et al.) ~50% 2009 (Hardvick/King) 80% 2012 (Curran et al.) 75%

16 Ta pati žolė?

17 THC (ne)turinčios kanapės 2009 Autoriaus sūnaus nuotr. Šnipiškės; 2009 Autoriaus žmonos nuotr. JK; 2006

18 THC (ne?)turinčios kanapės 2010 Žinomų VU MF studentų nuotr. Šnipiškės; 20010

19 THC (ne?)turinčios kanapės 2017 Autoriaus nuotr. Šnipiškės; 2017

20 Kanabinoidų receptoriai CB 1 - smegenyse, intraabdominaliniame riebaliniame audinyje, VT, raumenyse ir kasoje CB 2 tik periferiniuose audiniuose, daugiausiai imuninės sistemos elementuose, įtakoja uždegimo mediatorius

21 THC farmakodinamika CB1 CNS slopina neuromediatorių (Ach, L- glutamato, GASR, noradrenalino, dopamino, 5- HT) atpalaidavimą iš presinaptinės membranos CB2 imuninės sistemos audiniuose, periferinių nervų terminalėse, sėkliniame virželyje

22 Kanabinoidinių receptorių neurotransmisija I Neurotransmitter Receptor

23 Kanabinoidinių receptorių neurotransmisija II Influences nt release Neurotransmitter Receptor Post-synaptic release of endog. cannabinoid

24 THC pasiskirstymas smegenyse I Greitai kaupiasi CNS: ventral tegmentum nucleus accumbens caudate nucleus hippocampus (atmintis) smegenėlės (koordinacijos sutrikimai)

25 THC pasiskirstymas smegenyse II

26 THC pasiskirstymas smegenyse III

27 Kanabinoidų terapiniai efektai

28 Kanabinoidų perdozavimo simptomai Dezorientacija, suvokimo sutrikimai, slopinimas Kalbumas, nerimas iki panikos Galvos skausmas, sprogstanti krūtinė Ataksija, tremoras Sausumas burnoje Tachikardija Pykinimas, vėmimas, kolikos 46 m. ; Eithovenas 2012

29 Pastovaus kanapių vartojimo įtaka aksoniniam laidumui MRT ir smegenų laidumo tyrimai: 59 sunkūs vartotojai 33 kontrolės grupė Aksoninis laidumas pažeistas hipokampe, didžiojoje smegenų jungtyje ir komisūrose Pakitimai susiję su reguliaraus vartojimo pradžia Sutrinka baltosios medžiagos raida Zalesky A, Solowij N, et al. Effect of long-term cannabis use on axonal fibre connectivity. Brain, 2012

30 Kanapių vartojimo sukelti pilkosios medžiagos pokyčiai Lyginti 20 jaunų (18 25 m.) laisvalaikio kanapių vartotojų ir 20 kontrolinės grupės MRT rezultatai Vartotojams stebėti požievinio smegenų branduolio (nucleus accumbens) ir migdolinio kūno (amygdala) pilkosios medžiagos tankio, tūrio ir formos pokyčiai Gilman et al. J. Neurosci. 2014

31 contrary to popular belief, marijuana can be addictive, and its use during adolescence may make other forms of problem use or addiction more likely Kanapių vartojimas susijęs su padidėjusia priklausomybės kelioms PAM vienu metu rizika Blanco C, Hasin DS, Wall MM, et al. JAMA Psychiatry. 2016

32 Kanabinoidų nutraukimo sindromas Jautė pusė pacientų, kurie kreipėsi gydymui dėl priklausomybės kanabinoidams Pagrindiniai simptomai: nerimas depresija, nuovargis nemiga apetito stoka Prasideda pirmą savaitę nutraukus vartojimą ir tęsiasi kelias savaites Weinstein AM, Gorelick DA. Curr Pharm Des. 2012

33 Kanabinoidų poveikis plaučiams Buliozinis plaučių pakenkimas vystosi greičiau, nei rūkant tabaką; eiga specifinė Alfa 1-antitripsino deficito nėra Large lung bullae in marijuana smokers. Johnson MK et al. Thorax 2000; 55:340-2

34 Kanabinoidų poveikis plaučiams II Gilaus įkvėpimo ir oro sulaikymo sukeltas pneumomediastinumas ar pneumotoraksas 25 m. ; RVUL 2015 Tashkin DP. Effects of marijuana smoking on the lung. Ann Am Thorac Soc Jun;10(3):

35 Ar kanapės gydo bronchinę astmą? Sergantiems bronchine astma ligos paūmėjimas ir prasta simptomų kontrolė Dangerous relationships": asthma and substance abuse. Caponnetto P, Auditore R, Russo C, Alamo A, Campagna D, Demma S, Polosa R. J Addict Dis. 2013;32(2):

36 Kanabinoidų poveikis širdžiai deguonies sunaudojimą miokarde koronarinę kraujotaką COHb kiekį deguonies pernešimą spartina aterosklerozę Steffens, et al. Nature Kanapių vartojimas jauniems žmonėms susijęs su padvigubėjusia rizika sirgti Takotsubo sindromu Singh A, et al. American Heart Association. 2016

37 Kanabinoidų poveikis širdžiai II Nuolatiniams kanapių vartotojams miokardo infarkto rizika išauga 4,8 karto, lyginant su bendra populiacija Mittleman MA, Lewis RA, Maclure M, Sherwood JB, Muller JE. Triggering myocardial infarction by marijuana. Circulation. 2001;103(23):2805.

38 Kanabinoidinė psichozė Ūminė intoksikacija kanapių produktais kai kuriems asmenims gali sukelti praeinančią psichozę Mayor s Committee on Marijuana 1944 Hall and Degenhardt 2004

39 Kanabinoidinė psichozė II Ūminei kanabinoidinei psichozei būdinga: psichomotorinis sujaudinimas baimė, nerimas regos ir klausos haliucinacijos Kanabinoidinės psichozė dažnai lydima disforijos, nemotyvuotos agresijos Trukmė nuo kelių valandų iki kelių dienų

40 Stipraus poveikio kanapių įtaka psichozei Skunk o vartotojus psichozė ištinka trigubai dažniau, nei niekada kanapių nevartojusius asmenis Kasdieniniai skunk o vartotojai turi 5,4 karto didesnę riziką susirgti psichoze, nei niekada kanapių nevartoję asmenys Di Forti M, Marconi A, Carra A et al. Lancet Psychiatry. 2015

41 Kanapių įtaka psichozėms Metaanalizė tiriamieji Padidėjusi psichozių rizika (OR=3,90) sunkiausiems kanapių vartotojams, lyginant su nevartojusiais asmenimis Marconi A, Di Forti M, Lewis CM, Murray RM, Vassos E. Schizophrenia Bulletin. Meta-analysis of the Association Between the Level of Cannabis Use and Risk of Psychosis. 2016

42 Kanapių vartojimo ir šizofrenijos ryšys 15 m. stebėti Švedijos armijos naujokų Užkietėję (>50 vartojimo atvejų) kanapių vartotojai 6 kartus dažniau, nei nevartojantys, sirgo šizofrenija Kanapių vartojimas NEPRIKLAUSOMAS šizofrenijos rizikos faktorius Cannabis and schizophrenia. A longitudinal study of Swedish conscripts Lancet 1987

43 Kanapių vartojimo ir šizofrenijos ryšys II Vaucher J, et al. Cannabis use and risk of schizophrenia: a Mendelian randomisation study. Molecular Psyhiatry. 2018

44 Kanapių vartojimas jau sergantiems šizofrenija Blogina ligos eigą National Institute on Drug Abuse. Marijuana. 2017

45 Pastovaus kanapių vartojimo sukelti kognityviniai sutrikimai 1037 Dunedin Longitudinal Study dalyviai, gimę m. Vartojimas vertintas 18, 21, 26, 32 ir 38 m. Neuropsichologinis tyrimas 13 ir 38 m. Pastovus vartojimas susijęs su neuropsichologiniais sutrikimais, net intensyvus mokymasis jų nesumažina Pastovus vartojimas mažina kognityvinius sugebėjimus Meier MH, Caspi A, et al. Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife. Proc Nati Acad Sci, 2012

46 Pastovaus kanapių vartojimo pradžios įtaka IQ pokyčiams Pokyčiai tarp 13 ir 38 m.: pradėjus paauglystėje ir vartojant toliau 8 punktais pradėjus po 18 m. minimalūs pokyčiai nevartojantiems jokių pokyčių Meier MH, Caspi A, et al. Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife. Proc Nati Acad Sci, 2012 Oct

47 Kanapių vartojimo paauglystėje pasekmės Kognityviniai sutrikimai labiau būdingi asmenims, pradėjusiems vartoti paauglystėje Anksčiau pradėtas sisteminis vartojimas susijęs sų didesniu kognityviniu pažeidimu Net nutraukus vartojimą, kognityvinės funkcijos pilnai neatsistatė Meier MH, Caspi A, et al. Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife. Proc Nati Acad Sci, 2012

48 Ar galima nuo kanapių mirti? Valgomi kanapių produktai susieti su 2 mirtimis Poveikis gali pasireikšti ir po 4 bei tęstis iki 8 val, galimos individualios variacijos Colorado Department of Public Health and Environment. 2014

49 THC ir vairavimo saugumas Legalizavus kanapių vartojimą, padaugėjo mirtimi pasibaigusių autoįvykių, sukeltų vairuotojų, kuriems buvo nustatytas teigiamas kanapių testas Salomonsen-Sautel S et al. Drug Alcohol Depend 2014 Ūminis kanapių vartojimas yra susijęs su padidėjusia autoįvykių, ypač mirtinų, rizika Asbridge M et al. BMJ 2012

50 Autoritetų nuomonė Nora D. Volkow Exposure to cannabinoids during adolescent development can cause long-lasting changes in the brain s reward system as well as the hippocampus, a brain area critical for learning and memory Marijuana's Lasting Effects on the Brain. NIDA, 2013

51 Kanapių vartotojai turi padidėjusią, nuo dozės priklausomą, riziką sirgti psichikos ligomis Didelės THC koncentracijos kanapių produktų ir sintetinių kanabinoidų vartojimas riziką dar padidina World Psychiatry 2016;15:

52 Kanapių ir kitų psichoaktyviųjų medžiagų vartojimo ryšys Kanapių vartojimas susijęs su padidėjusia priklausomybės kelioms PAM vienu metu rizika Blanco C, Hasin DS, Wall MM, et al. JAMA Psychiatry. 2016

53 Ar egzistuoja kanapių yra ryšys su psichinėmis ligomis? Kelios studijos patvirtino kanapių vartojimo ir psichinių ligų šizofrenijos, depresijos, nerimo ir cheminių priklausomybių ryšį, nors mechanizmai nėra visiškai aiškūs Ligų išsivystymo rizika susijusi su: vartojamu kanapių kiekiu vartojimo pradžios amžiumi genetine predispozicija Campolongo P, et al. Addict Biol Radhakrishnan R, et al. Front Psychiatry. 2014

54 Genetinė predispozicija Kanapių vartotojai, turintys specifinę AKT 1 geno variaciją, turi padidėjusią psichozės riziką Kasdieninių vartotojų, turinčių šią variaciją, rizika sirgti psichoze yra 7 kartus didesnė, nei retai vartojančių ar visai nevartojančių asmenų Di Forti M, et al. Biol Psychiatry. 2012

55 Genetinė predispozicija II Didesnę psichozės riziką tarp suaugusiųjų asmenų, paauglystėje vartojusių kanapes, turi asmenys, turintys specifinę katechol-ometiltransferazės (COMT) fermento, atsakingo už dopamino ir noradrenalino skaidymą genetinę variaciją Caspi A, et al. Biol Psychiatry. 2005

56 Kanapės ir motyvacija Kanapių vartojimas susijęs su amotyvacijos sindromu National Institute on Drug Abuse. Marijuana. 2017

57 Padidėjusios pasiūlos pasekmės JAV valstijose, kuriose legalizuotas kanapių auginimas, padaugėjo atsitiktinių vaikų iki 9 metų apsinuodijimų kanapėmis Colorado Department of Public Health and Environment. Healthy Kids Colorado Survey (HKCS) m., pradėjus mažmeninę prekybą kanapėmis, Rocky Mountain apsinuodijimų centras gavo 70% daugiau skambučių dėl apsinuodijimų kanapėmis, nei 2013 m. Colorado Department of Public Health and Environment. Monitoring health concerns related to marijuana in Colorado. 2014

58 Sintetiniai kanabinoidai CP-47,497 (Pfizer 1980) THC ir endokanabinoidai yra tik daliniai CB 1 ir CB 2 agonistai, sintetiniai kanabinoidai pilni agonistai Aktyvuoja kitus intraląstelinius signalo perdavimo kelius neprognozuojami reiškiniai Synthesis and Pharmacology of 1-Deoxy Analogs of CP-47,497 and CP-55,940. Bioorg Med Chem. 2008

59 Sintetinių kanabinoidų toksiniai efektai Delyras Ūminis inkstų nepakankamumas Traukuliai Psichozė, haliucinacijos Kardiotoksiškumas Koma Ikihospitalinės mirtys

60 Sintetiniai kanabinoidai medicinoje Dronabinol antiemetikas, apetitą gerinantis Nabilone analgetikas, antiemetikas

61 Fitokanabinoidai ar sintetiniai kanabinoidai?

62 Ar tikrai Cesamet augalinių kanapių produktas?

63 Ar tikrai Marinol augalinių kanapių produktas?

64 Kanabidiolio savybės Didesnės koncentracijos Cannabis indica Neturi tiesioginio afiniteto CB1, CB2 receptoriams Aprobuotas FDA Lennox-Gastaut ir Dravet sindromų gydymui vyresniems nei 2 m. pacientams Priešuždegiminis efektas Antioksidantas Antipsichotinis poveikis

65 Gydomi kanapių vartotojai Europoje Europos narkotikų vartojimo paplitimo ataskaita 2018

66 Rastafarių legenda

67 Rastafarių principai Nevartoja alkoholio Nerūko Nevalgo raudonos mėsos

68 Marcus Garvey

69 Ras Tafari Makonnen - Haile Selassie I

70 Pagrindinis klausimas Kanapės - vaistas ar nuodas?

71 Paracelsas (Theophrastus Phillipus Auroleus Bombastus von Hohenheim) Alle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift: allein die Dosis macht, das ein Ding kein Gift ist Visos medžiagos yra nuodai, nėra nei vienos, kuri nebūtų nuodas. Tiktai dozė skiria vaistą nuo nuodo