Title is Arial Black 32pt, on one or two lines

Panašūs dokumentai
VILNIAUS UNIVERSITETO ONKOLOGIJOS INSTITUTO VĖŽIO KONTROLĖS IR PROFILAKTIKOS CENTRAS VĖŽIO REGISTRAS Vėžys Lietuvoje 2010 metais ISSN

PULMONOLOGIJOS NAUJIENOS 2016 / Nr ŽIDINIŲ PLAUČIUOSE STEBĖJIMO PRINCIPAI Giedrė Cincilevičiūtė VšĮ Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių

Microsoft PowerPoint - Presentation1

ASMENS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS PASLAUGŲ PLANUOJAMI MASTAI 2011 METAMS

Gydytojų specialistų konsultacijos Paslaugos pavadinimas Paslaugos lygis Paslaugos vieneto kaina eurais Abdominalinės chirurgijos gydytojo II 15,26 Ab

ALYTAUS RAJONO SAVIVALDYBĖS VISUOMENĖS SVEIKATOS BIURAS ALYTAUS RAJONO MOKSLEIVIŲ SERGAMUMAS 2015 METŲ SAUSIO- BIRŽELIO MĖNESIŲ LAIKOTARPIU Parengė: A

Antros kartos TKI lūkesčiai ir STOP tyrimai

Pulmonologijos naujienos_is PDF.indd

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO

2014 September 30. Journal of Medical Sciences, ISSN: EARLY DIAGNOSTIC FEATURES OF KIDNEY CANCER Dr. Lilija Butkevičienė 1, Rasita Zamblausk

GIMDOS KAKLELIO VĖŽYS: DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS. NVI PATIRTIS.

HOT-G II

Slide 1

SIŪLOMO ĮRAŠYTI Į KOMPENSAVIMO SĄRAŠUS VAISTINIO PREPARATO FARMAKOEKONOMINĖS VERTĖS NUSTATYMO PROTOKOLAS (data) Vertinimas pirminis patiksl

Kiekvienos įstaigos klaidingų atvejų skaičius (procentas) pagal kiekvieną specialųjį rodiklį

CTLA-4 BLOKADA PO ALOGENINĖS KKLT Skirmantė Bušeckaitė

Branduolinės medicinos skyriaus atliekami tyrimai

Pažanga gydant vaikų onkologines ligas Lietuvoje

Ginčo byla Nr LIETUVOS BANKO PRIEŽIŪROS TARNYBOS FINANSINIŲ PASLAUGŲ IR RINKŲ PRIEŽIŪROS DEPARTAMENTO DIREKTORIUS SPRENDIMAS DĖL N. J. IR

AKMENĖS RAJONO BENDROJO LAVINIMO MOKYKLŲ MOKINIŲ PROFILAKTINIŲ SVEIKATOS PATIKRINIMŲ DUOMENŲ ANALIZĖ 2016 M. Parengė: Akmenės rajono savivaldybės visu

65 m. amžiaus ir vyresnių asmenų sveikatos netolygumai Lietuvoje

Vorikonazolio koncentracijos stebėsena Roberta Petrauskaitė

Clenil and associated names - Art 30

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Kamiren XL 4 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės Doksazosinas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš

2016 M. KLINIKINIO KODAVIMO STEBĖSENOS REZULTATŲ VERTINIMO ATASKAITA

Slide 1

Microsoft PowerPoint - HI diskusijai2010_03_05 [Compatibility Mode]

METODIKA KRŪTIES VĖŽYS IR NĖŠTUMAS METODIKOS DALYS I. Metodikos aprašas II. Metodikos procedūrų aprašas III. Metodikos įdiegimo aprašas IV. Metodikos

HOT-G II

PULMONOLOGIJOS NAUJIENOS 2017 / Nr POZITRONŲ EMISIJOS IR KOMPIUTERINĖS TOMOGRAFIJOS VERTĖ SERGANTIESIEMS NEVĖŽINĖMIS PLAUČIŲ LIGOMIS Ernesta Bag

k

Prezentacja programu PowerPoint

Maisto lipidų pernaša ir jos sutrikimai. Audinių lipoproteinlipazės. Alimentinė lipemija. Akvilė Gaupšaitė Igr.

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS MEDICINOS AKADEMIJA Visuomenės sveikatos fakultetas Sveikatos vadybos katedra Kristina Lazaravičienė GIMDOS KA

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS MEDICINOS AKADEMIJA MEDICINOS FAKULTETAS RADIOLOGIJOS KLINIKA Kęstutis Juška, VI kursas, 16 grupė SKUBIOS PILV

Šiaulių miesto bendrojo lavinimo mokyklų mokinių profilaktinių sveikatos patikrinimų duomenų analizė 2010 m. Vadovaujantis Lietuvos Respublikos Sveika

Ibrutinibo efektyvumas ir saugumas po alokklt RP

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

HC

Senebactum PIL_Kaunas

(Microsoft Word - mokiniu sergamumo analiz\ )

JONIŠKIO RAJONO SAVIVALDYBĖS VISUOMENĖS SVEIKATOS BIURAS Savivaldybės biudžetinė įstaiga, Vilniaus g. 6, LT Joniškis, tel. (8 426) , faks.

PRITARTA Alytaus miesto savivaldybės tarybos 2011 m. d. sprendimu Nr. ALYTAUS MIESTO SAVIVALDYBĖS VISUOMENĖS SVEIKATOS STEBĖSENOS METŲ PROGR

Ibuprofen Art 31 CMDh agreement Annexes

Microsoft Word - Value of computed tomography in assessment of acute pancreatitis severity degree and its correlation with outcomes of the disease.doc

VISUOMENĖS SVEIKATA ORIGINALŪS STRAIPSNIAI ATRANKINĖS MAMOGRAFINĖS PATIKROS PROGRAMOS ĮGYVENDINIMAS M. LIETUVOJE Laura Steponavičienė 1, 2,

PowerPoint Presentation

Microsoft Word - Document1

Microsoft Word - Cervical cancer.role of imaging.docx

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS MEDICINOS AKADEMIJA Medicinos fakultetas Urologijos klinika Aurimas Opolskis ANKSTYVOS IR ATIDĖTOS SPINDULINĖS

TURINYS Senolių receptai Žinynas ĮVADAS 5 VAISTINIŲ AUGALŲ RINKIMAS IR RUOŠIMAS 6 VAISTINIŲ PREPARATŲ RUOŠIMAS 7 BLEFARITAS 10 GLAUKOMA 11 KATARAKTA 1

TVIEŠOSIOS

INFORMACINIS PRANEŠIMAS 2018 m. gegužės 30 d., Vilnius ALKOHOLIO IR TABAKO VARTOJIMAS IR PADARINIAI 2017 M m. vienam 15 metų ir vyresniam šalies

Meningokokinė infekcija klinika, diagnostika (Epideminis cerebrospinalinis meningitas) Doc. E. Broslavskis VU Infekcinių, krūtinės ligų, dermatovenero

metine ataskaita internetui

79 ISSN , ISSN (online) DOI: LIETUVOS CHIRURGIJA Lithuan

SKENAVIMO KOMPIUTERINIU TOMOGRAFU PROTOKOLAS

Microsoft Word - Vaiku chirurgu medicinos norma pataisyta.doc

Kantos Master - Draft Annex I at start of procedure

VILNIAUS UNIVERSITETO ONKOLOGIJOS INSTITUTAS Apie skydliaukės vėžį Informacija pacientams 2006 VILNIUS

VILNIAUS UNIVERSITETAS MEDICINOS FAKULTETAS SLAUGOS MAGISTRANTŪROS PROGRAMA TVIRTINU Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Slaugos studijų program

Microsoft Word - Acute Coronary Syndrome in Patients, Younger Than 60 Years. Common Characteristics of these patients.doc

DĖL 2014 M. CENTRALIZUOTAI IŠ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO APMOKAMŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ IR MEDICINOS PAGALBOS PRIEMONIŲ SĄRAŠO PATVIR

KODĖL SVARBU VARTOTI VITAMINĄ D? Vitamino D trūkumas yra plačiai paplitęs reiškinys. Teigiama, kad žiemą šio vitamino nepakanka daugiau kaip 80 proc.

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1

Hreferralspccleanen

ivairios lokalizacijos osteochondropatiju skoliozės reabilitacinio gydymo protokolas.

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO

Ginčo byla Nr LIETUVOS BANKO PRIEŽIŪROS TARNYBOS FINANSINIŲ PASLAUGŲ IR RINKŲ PRIEŽIŪROS DEPARTAMENTO DIREKTORIUS SPRENDIMAS DĖL S. P. IR

DĖL 2014 M. CENTRALIZUOTAI IŠ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO APMOKAMŲ VAISTINIŲ PREPARATŲ IR MEDICINOS PAGALBOS PRIEMONIŲ SĄRAŠO PATVIR

Kodas

VU MF STUDENTŲ MOKSLINĖS VEIKLOS GRUPĖSE VYKDOMŲ DARBŲ POTEMĖS M. 1. Abdominalinės chirurgijos grupė: 1.1. Virškinamojo trakto, HPB ir endok

Bioness

1 PROGNOZUOJAMŲ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO IŠLAIDŲ VAISTINIAM PREPARATUI IXEKIZUMAB (TALTZ), SIŪLOMAM ĮRAŠYTI Į KOMPENSUOJAMŲJŲ VAI

healthfit Rūpintis išklausyti pagerinti NHS Grampian (Nacionalinės sveikatos tarnybos) sveikatingumo planas Suglausta versija Lithuanian (Ve

Onkologiniu ligu sukelto skausmo konservatyvaus gydymo gaires

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS NEUROMOKSLŲ INSTITUTAS NEUROTOKSIKOLOGIJOS LABORATORIJA Rasa Sadeckaitė Sergamumas pirminiais piktybiniais cen

Slide 1

Lithuanian translation of Induction of labour - Information for pregnant women, their partners and families Gimdymo sužadinimas Informacija nėščiosiom

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS ERGOGEN COMPLEX, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml tirpalo

MAITINKIS SVEIKAI, SUMAŽINK GRĖSMĘ SUSIRGTI VĖŽIU

Genų ekspresijos vertė ŪML rizikos įvertinimui E. Gineikienė

CDK4/6 kelio aktyvacija onkologijoje, molekulinių biomarkerių detekcija ir jų inhibicijos biologija Vaidas Dirsė, Rimvydas Norvilas

TURINYS

VILNIUS, 2017

Slide 1

Vilniaus krašto 2019 m. mokymų planas Eil. Nr. Mokymų pradžios ir Registracijos vieta ir Grupės kodas Programos pavadinimas ir trukmė (val.) Mokymų vi

Sveikatinimo plėtros prognozavimas naudojant konvergencijos ir sveikatinimo veiksnių modelius

DĖL LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRO 2012 M. LIEPOS 5 D. ĮSAKYMO NR. V-698 „DĖL ORTOPEDIJOS TECHNINIŲ PRIEMONIŲ, KURIŲ ĮSIGIJIMO IŠLAI

krūtų radiologija SU BRCA 1 IR 2 MUTACIJOMIS SUSIJUSIO KRŪTIES VĖŽIO RADIOLOGINIAI IR MORFOLOGINIAI POŽYMIAI: TRUMPA LITERATŪROS APŽVALGA IR PATIRTIS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CANIGEN DHPPi/L liofilizatas ir suspensija injekcinei suspensijai ruošti šunims 2. KO

PROJEKTAS ASMENS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS KOKYBĖS GERINIMAS REGLAMENTUOJANT RIZIKINGIAUSIUS PACIENTŲ SAUGAI DIAGNOSTIKOS IR GYDYMO PROTOKOLUS PIRKIMAS ASM

PowerPoint Presentation

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS

Avandia, INN-rosiglitazone

Microsoft Word - Urticaria-and-angioedema.docx

SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS 2018 M. EKSTREMALIŲJŲ SITUACIJŲ PREVENCIJOS PRIEMONIŲ VYKDYMAS Sveikatos apsaugos ministerijos (toliau SAM)

KONTINGENTAS IR TYRIMO METODAI

ISSN SVEIKATOS MOKSLAI 2012, Volume 22, Number 1, p BIOMEDICINA 113 LIGONIŲ, SERGANČIŲ PLAUČIŲ BEI PROSTATOS VĖŽIAIS, SU SVEIKATA SU

Transkriptas:

Neuroendokrininių navikų diagnostika ir gydymas Edita Baltruškevičienė Nacionalinis vėžio institutas 2018-02-08

Neuroendokrininiai navikai (NEN) tai labai heterogeninė retų navikų grupė Tai navikai, atsirandantys iš difuzinės endokrininės sistemos ląstelių bei dažnai sukeliantys biologiškai aktyvių medžiagų sąlygotus sindromus Dažnis 5 atv./100 000 per metus (SEER registras 2000 2004) 1 Dažnis Lietuvoje 3,81 atv./100 000 per metus Dažniausios lokalizacijos: Virškinimo traktas 70 proc. Plaučiai 25 proc. Skydliaukė, antinksčiai, oda ir kt. 1. Yao J et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063 72; 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Neuroendocrine Tumors. Version 1. 2015; 3. Ramage J et al. Gut. 2005;54(suppl IV):iv1 iv16.

Sergamumo NEN dažnis didėja SEER: 64,971 cases from 1973-2012 NEN, neuroendocrine neoplasms; NET, neuroendocrine tumors; SEER, Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. 3

NEN klasifikacija pagal pirminio naviko vietą Kiti NEN Kasos NEN Gastrinoma Insulinoma Glucagonoma VIPoma Somatostatinoma Kasos polypeptidoma Foregut Plaučių Skrandžio 12p. žarnos Midgut Jejunum Ileum Skersinė ž., deš. p. storoji ž. Kirmėlinė atauga Hindgut kairės p. storoji ž., riestinė ž. Tiesioji ž. Kitos sritys Kiaušidės Antinksčiai Skydliaukė Paraganglijai 1. Yao J et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063 72; 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Neuroendocrine Tumors. Version 1. 2015; 3. Ramage J et al. Gut. 2005;54(suppl IV):iv1 iv16.

NEN klasifikacija pagal funkcinį aktyvumą Besimptomiai NEN Taip pat vadinami nefunkcionuojantys NEN Pasitaiko dažniau nei simtominiai Nesukelia klinikinių sindromų Dažniausiai diagnozuojami dėl naviko dydžio ar metastazių Simptominiai NEN Taip pat vadinami funkcionuojantys NEN Produkuoja bioaktyvias medžiagas (serotoniną, histaminą, bradikininą, katecholaminus ir kt.) Simptomai yra būdingi ir kitų susirgimų atveju

6 NEN sąlygojami simptomai Pirminis navikas dažnai mažo dydžio 2 Specifinių simptomų nebuvimas dažnai sąlygoja ligos nustatytmą jau pažengusioje stadijoje 2,4 Maisto alergija Neurozė Menopauzė NEN Astma Simptomai 1 5 Prakaitavimas Raudonis Viduriavimas Karščio pylimas Pilvo skausmas Bronchospazmas Bendras silpnumas GI kraujavimas Širdies liga Telangiectasia Cianozė Dermatitas Hipertiroidizmas Nerimas Edema Dirglios žarnos sindromas Alkoholizmas Peptinė opa 1. Vinik A and Moattari A. Dig Dis Sci. 1989;34:14S 27S; 2. Toth-Fejel S et al. Am J Surg. 2004;187:575 9; 3. Massironi S et al. World J Gastroenterol. 2008;14:5377 84; 4. Modlin I et al. Med J Aust. 2010;193:46 52; 5. Vinik A and Raymond E. Therao Adv Gastroenterol 2013;6:396 411.

Klasikinis karcinoidinis sindromas Simptomai Raudonis ir karščio pylimas (90 proc.) Viduriavimas (70 proc.) Pilvo skausmas (40 proc.) Teleangiektazijos (25 proc.) Dusulys (15 proc.) Edemos Sukelia į sisteminę kraujotaką patekęs serotoninas, kininai, prostaglandinai ir kt. Staigus veido ir krūtinės raudonis ir karštis Užtrunka kelias minutes Gai kartotis iki kelių kartų per dieną Provokuoja maistas, kuriame yra triptofano

Atipinis karcinoidinis sindromas Kelias valandas trunkantis raudonis, po kurio lieka teleangektazijos, veido ir kaklo odos hipertrofija Kartu gali būti Galūnių akrocianozė Galvos skausmas Ašarojimas Hipotenzija Bronchų spazmas

Karcinoidinis sindromas Karcinoidinė krizė Gyvybei pavojinga komplikacija Būdinga: hipotenzija, tachikardija širdies ritmo sutrikimai bronchų spazmas raudonis neurologinė simptomatika Sukelia didelis aminų patekimas į kraujotaką po anestezijos, intervencinių procedūrų, chemoterapijos Karcinoidinė širdies liga Pasireiškia 60-80 proc. karcinoidiniu sindromu sergančių pacientų Išsivysto endokardo fibrozės sąlygotas triburio vožtuvo nesandarumas Karcinoidinė fibrozė Skatina mestazių pasaito limfmazgiuose išskiriami augimo veiksniai Pasaito jungiamojo audinio išvešėjimas, galintis sąlygoti žarnų nepraeinamumą, retroperitoninio tarpo fibrozę

Anatominės ir klinikinės NEN savybės Vieta Išskiriami peptidai/aminai Klinika Metastazės Foregut Bronchai, čiobrialiaukė, skrandis, 12 p. žarnos proksimalinė dalis 5-HTP, histaminas, ACTH, CRH, GH, gastrinas Bronchospazmas, atipinis raudonis, kiti hormonų sąlygoti sindromai Kepenys Limfmazgiai Kaulai Midgut 12 p. žarnos distalinė dalis, jejunum, ileum, dešinioji storosios žarnos pusė 5-HT, tachikininai, prostaglandinai, bradikininai, kt. Žarnų obstrukcija, tipinis karcinoidinis sindromas (raudonis, dusulys, viduriavimas) Kepenys (60-80 proc.) Limfmazgiai Hindgut Kairioji storosios žarnos pusė. Tiesioji žarna SS, peptidas YY, glicetinas, neurotenzinas, 5-HTP Vietiniai simptomai Kaulai (5-40 proc.) 5-HTP 5 hidroksitriptofanas, ACTH adrenokortikotropinis hormonas, CRH kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas, GH augimo hormonas, 5-HT serotoninas, SS - somatostatinas

Anatominės ir klinikinės kasos NEN savybės Vieta Išskiriami Klinika Metastazės peptidai/aminai Insulinoma Insulinas, Hipoglikemija 10 proc. proinsulinas Whipple triada Gastrinoma Gastrinas ZES (peptinė opa, viduriavimas, 60-90 proc. skausmas epigastriume) VIPoma VIP Vandeningas viduriavimas, 80 proc. hipokalemija, achlorhidrija Gliukagonoma Gliukagonas CD, nekrolitinė migruojanti 80-90 proc. eritema, kacheksija Somatostatinoma SS Tulžies akmenligė,cd, steatorėja, 5-10 proc. achlorhidrija Nefunkcionuojantys navikai PP Naviko masės sukelti simptomai 60 proc. VIP vazoaktyvus žarninis peptidas, SS somatostatinas, PP kasos polipeptidas

NEN ligos eiga Laikas iki diagnozės: 5 7 metai Neapibrėžti simptomai Raudonis Mirtis Viduriavimas Metastazės Pirminio naviko augimas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Laikas, metai

NEN diagnostika CgA 5-HIAA SRS/SPECT CT/MRI Endoscopy EUS Capsule endoscopy Angiography Cardiac endo/doppler flow 99 Tc-Scintigraphy (bone mets) Anatomical localization Pagrindinės tyrimų kategorijos: Endoskopiniai tyrimai Ultragarsiniai tyrimai Konvenciniai radiologiniai tyrimai (KT ir MRT) Funkciniai radionuklidiniai tyrimai (SSTR, Galium PET, FDG PET) Biocheminiai tyrimai PET Modlin IM, Latich I, Zikusoka M, Kidd M, Eick G, Chan AK. et al. J Clin Gastroenterol. 2006; 40: 572-582. 13

NEN diagnostika Biocheminiai žymenys Specifiniai serotoninas ir jo metabolitas 5-HIAA; insulinas, gastrinas ir kt. peptidai bei jų degradacijos produktai Nespecifiniai chromograninas A, neuronospecifinė enolazė (NSE), katecholaminai ir kt.

NEN diagnostika Chromograninas A CgA koncentracija: Atspindi naviko diferenciacijos laipsnį, išplitimą bei atsaką į gydymą Didesnė metastazinės nei lokalizuotos ligos atvejais Koreliuoja su ligos progresija ir atsaku į gydymą Gali būti naudojama kaip prognostinis žymuo: didelė koncentracija bloga prognozė Gali būti naudojamas kaip ligos atsinaujinimo žymuo po radikalaus naviko pašalinimo Manoma, kad CgA moduliuoja naviko mikroaplinką ir veikia ligos progresija ir atsaką į gydymą

Radionuklidinė neuroendokrininių navikų diagnostika Scintigrafija su somatostatino analogais aukso standarto tyrimas NET diagnostikoje Paremtas gausia SSR ekspresija NET Didelis specifiškumas Didelis jautrumas Indikacijos Pirminio naviko kilmės nustatymas Naviko išplitimas Pooperacinių naviko audinio likučių nustatymas Recidyvo nustatymas Radioindikatoriaus telkimo intensyvumo nustatymas navike (gydymo SSA, radioizotopinės terapijos planavimas) PET Galium PET G1-G2 navikų atveju FDG PET G3 navikų atveju

NEN klasifikacija Ligos išplitimas Mažas naviko tūris/ operabilus Plačiai išplitęs Didelis naviko tūris / neoperabilus Dominuoja kepenų metastazės Augimo pobūdis Stabili liga Progresavimas Pirminis navikas Kasa Midgut Foregut/hindgut Ki67 < 2 proc. > 2 proc. > 20 proc. Diferenciacijos laipsnis Gerai diferencijuotas Blogai diferencijuotas Hormoninis aktyvumas Funkcionuojantis Nefunkcionuojantis SSTR Didelė raiška Maža raiška arba jos nėra GEP, gastroenteropancreatic; NET, neuroendocrine tumors; SSTRs, somatostatin receptors. 1. Pavel M et al. Neuroendocrinology. 2016;103:172-185. 2. Niederle B et al. Neuroendocrinology. 2016;103:125-138. 3. Garcia-Carbonero R et al. Neuroendocrinology. 2016;103:186-194. 4. Touzios JG et al. Ann Surg. 2005;241:776-783.

Treatments Classification/Guidelines NEN gydymo progresas 2009 2015/16 AJCC/UICC TNM classification GI/pNET 10 ENETS guidelines including TC/AC 21 1907 1980 2000 2006/08 2010 2012 2015 Karzinoide coined by Oberndofer 1 WHO classification Carcinoids 3 WHO classification NET and NEC 6 ENETS guidelines 4 ; TNM staging 5,7 NANETS guidelines 8 ESMO guidelines 22,27 WHO classification Lung NET/carcinoids 35 1900 1980 2000 2005 1988/89 1998 2009 2010 2014/15 2015 2015/16 1982 STZ pnet 36 OCT SC CS 25,30 1992 STZ combination: survival benefit pnet 2 LAN symptom control 24 OCT LAR carcinoid tumors 23,26,28 2010/11 PROMID OCT LAR: antitumor activity 9,31 RADIANT-3 EVE in pnet 11,12,32,33 Sunitinib phase 3 pnet 13,31,34 CLARINET LAN GEP NET 16,17,29 ELECT LAN: symptom control 27 RADIANT-4 EVE NF GI and lung NET 15,19 2015 TELESTAR telotristat etiprate CS 20 NDA filed 3/30/16 US Approval US/EU Approval EU Approval RADIANT-2 EVE + OCT LAR in mnet w/cs 14 NETTER-1 177 Lu-Dotatate midgut NET 18 AC, atypical carcinoid; AJCC; American Joint Committee on Cancer; CS, carcinoid syndrome; ENETS, European Neuroendocrine Tumor Society; ESMO; European Society for Medical Oncology; EVE, everolimus; GEP, gastroenteropancreatic; LAN, lanreotide; LAR, long-acting repeatable; m, metastatic; NANETS, North American Neuroendocrine Tumor Society; NDA, New Drug Application; NEC, neuroendocrine carcinomas; NET, neuroendocrine tumors; NF, nonfunctional; OCT, octreotide; pnet, pancreatic NET; SC, subcutaneous; STZ, streptozocin; TC, typical carcinoid; UICC, Union for International Cancer Control; WHO, World Health Organization. 3

NEN gydymo rūšys Sisteminis gydymas Somatostatino analogai (SSA) Octreotide Lanreotide PRRT Antiangiogenininė tereapija Sunitinib Bevacizumab mtor inhibitoriai Everolimus Temsirolimus Citotoksinė chemoterapija Streptozotocino pagrindu Temozolamido pagrindu Platinos pagrindu Vietinis gydymas Chirurginis gydymas Radiodažnuminė abliacija (RDA) Intra-arterinė kepenų embolizacija Sferomis Chemoembolizacija SIRT Sindromo kontrolė Somatostatino analogai (SSA) Telotristat

NEN gydymo algoritmas NEN Operacinis gydymas (radikalus arba paliatyvus) Ki67 <2 Ki67 2-20 Ki67 >20 Kasos NEN SSA Everolimus Suninitib Kiti NEN SSA Alfa IFN PRRT Kasos NEN Chemoterapija (STR, TEM, Dakarbazinas, CAP) SSA Everolimus Suninitib Kiti NEN SSA IFN alfa Everolimus Chemoterapija PE CAP + TEM FOLFOX/ CAPOX FOLFIRI

Somatostatino analogai Jungdamiesi prie SSTR slopina naviko peptidų sekreciją bei naviko proliferaciją, veikia angiogenezę, imuninės sistemos funkcijas Gali būti trumpo ir prolonguoto veikimo Pagrindinė priemonė karcinoidinio sindromo simptomų kontrolei 60% panaikina karščio pylimo simptomus 85% per pusę sumažina karščio pylimo dažnį 30% dingsta diarėja 75 % diarėjos simptomai per pusę sumažėja Klinikinis atsakas koreliuoja su biocheminiu atsaku (ženkliai sumažėja Chromogranino A ir 5-HIAA koncentracija) CLARINET TYRIMAS

Taikinių terapija EVEROLIMUS SUNITINIB

NEN multidiscipilininė komanda Pulmonologas Kardiologas BPG Vidasu ligų gydytojas Ginekologas Patologas Branduolinės medicinos gydytojas Med. slaugyojas Intervencinis radiologas NEN sergantis pacientas Chirurgas Anesthesiologi st Gastroenterologas Onkologas chemoterapeutas Laboratorinės medicinos gydytojas Endoskopuotojas Farmakologas Endokrinologas

NEN retas navikas, kurio gydymas turi būti koncentruojamas specializuotuose centruose Centro privalumai Turi reikiamą specialistų komandą Koncentruojami pacientai, kaupiama patirtis Didesnė galimybė dalyvauti klinikiniuose tyrimuose Sudaroma saugi aplinka pacientui, vykdoma pacientų palaikymo programa Didesnis pasitikėjimas pacientų tarpe Geresni gydymo rezultatai Pacientų palaikymo programa NVI Tai aktyvios ilgalaikės pacientų stebėsenos programa, kurioje gali dalyvauti sutikimą pasirašę pacientai, sergantys NEN Tikslas: NEN sergančių pacientų koncentravimas specializuotuose kabinetuose NEN sergančių ligonių nuolatinė aktyvi stebėsena NVI Duomenų kaupimas, analizė Pacientų edukacija Palengvintas kontaktavimas su slaugytoju/koordinatoriumi

Išvados NEN išskirtinė navikų grupė, pasižyminti lėta eiga ir specifiniais hormonų sąlygotais simptomais Bendrosios praktikos gydytojas yra pirmasis asmuo, į kurį kreipiamasi dėl atsiradusių simptomų, todėl labai svarbu juos atpažinti NEN diagnostika ir gydymas yra specifiniai, todėl specializuotame centre, dalyvaujant daugiadalykei komandai, paciento ištyrimas ir gydymas parenkamas tiksliau ir greičiau Nauji medikamentai ir gydymo metodikos prailgina pacientų išgyvenamumą bei pagerina jų gyvenimo kokybę Pacientų stebėsenos programa padeda pacientui geriau suprasti savo ligą ir jaustis saugiau

Dėkoju už dėmesį 26