Veiksniai įtakojantys kačių kepenų lipidozę, jos diagnozavimas ir gydymas. Factors Influencing Feline Hepatic Lipidosis, Diagnosis and Treatment

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS VETERINARIJOS AKADEMIJA Veterinarijos fakultetas Roberta Čėsnaitė Veiksniai įtakojantys kačių kepenų lipidozę, jos diagnozavimas ir gydymas Factors Influencing Feline Hepatic Lipidosis, Diagnosis and Treatment Veterinarinės medicinos vientisųjų studijų MAGISTRO BAIGIAMASIS DARBAS Darbo vadovas: prof. dr. Gintaras Zamokas Kaunas, 2018

DARBAS ATLIKTAS DR. L. KRIAUČELIŪNO SMULKIŲJŲ GYVŪNŲ KLINIKOJE PATVIRTINIMAS APIE ATLIKTO DARBO SAVARANKIŠKUMĄ Patvirtinu, kad įteikiamas magistro baigiamasis darbas Veiksniai įtakojantys kačių kepenų lipidozę, jos diagnozavimas ir gydymas. 1. Yra atliktas mano paties (pačios). 2. Nebuvo naudotas kitame universitete Lietuvoje ir užsienyje. 3. Nenaudojau šaltinių, kurie nėra nurodyti darbe, ir pateikiu visą naudotos literatūros sąrašą. Roberta Čėsnaitė (data) (autoriaus vardas, pavardė) (parašas) PATVIRTINIMAS APIE ATSAKOMYBĘ UŽ LIETUVIŲ KALBOS TAISYKLINGUMĄ ATLIKTAME DARBE Patvirtinu lietuvių kalbos taisyklingumą atliktame darbe. Roberta Čėsnaitė (data) (autoriaus vardas, pavardė) (parašas) MAGISTRO BAIGIAMOJO DARBO VADOVO IŠVADA DĖL DARBO GYNIMO Gintaras Zamokas (data) (darbo vadovo vardas, pavardė) (parašas) MAGISTRO BAIGIAMASIS DARBAS APROBUOTAS KATEDROJE (KLINIKOJE) (aprobacijos data) Birutė Karvelienė (katedros (klinikos) vedėjo (-os) vardas, pavardė) (parašas) Magistro baigiamojo darbo recenzentai 1) Jūratė Juodytė 2) Dovilė Svetikienė (vardas, pavardė) (parašai) Magistro baigiamųjų darbų gynimo komisijos įvertinimas: (data) (gynimo komisijos sekretorės (-iaus) vardas, pavardė) (parašas) 2

TURINYS SANTRAUKA... 5 SUMMARY... 6 SANTRUMPOS... 7 ĮVADAS... 9 1. LITERATŪROS APŽVALGA... 11 1.1. Kepenų mikroskopinė anatomija ir funkcijos... 11 1.2. Etiologija ir patofiziologija... 12 1.3. Klinikiniai požymiai... 14 1.4. Diagnostika... 14 1.4.1. Laboratoriniai tyrimai... 14 1.4.2. Ultragarsinis ir rentgeninis tyrimai... 16 1.4.3. Citologinis ir histopatologinis tyrimai... 16 1.5. Gydymas... 17 2. TYRIMO MEDŽIAGA IR METODAI... 20 2.1. Tyrimo vieta ir objektas... 20 2.1.1. Gyvūno anamnezė... 20 2.1.2. Gyvūno klinikinis tyrimas... 20 2.2. Diagnostiniai tyrimai... 21 2.2.1. Laboratoriniai kraujo tyrimai... 21 2.2.2. Rentgeninis ir ultragarsinis tyrimai... 22 2.2.3. Histopatologinis tyrimas... 22 2.3. Duomenų statistinė analizė... 22 3. TYRIMO REZULTATAI... 23 3.1. Veiksnių įtaka kačių sergamumui kepenų lipidoze... 23 3.1.1. Lyties įtaka... 23 3.1.2. Veislės įtaka... 23 3.1.3. Amžiaus įtaka... 24 3.2. Klinikinių požymių pasireiškimas... 25 3.3. Diagnostiniai tyrimai... 26 3.3.1. Kraujo morfologinio tyrimo rezultatai... 27 3

3.3.2. Kraujo biocheminio tyrimo rezultatai... 28 3.3.3. Rentgeninio tyrimo rezultatai... 30 3.3.4. Ultragarsinio tyrimo rezultatai... 30 3.3.5. Histopatologinio tyrimo rezultatai... 31 3.4. Tyrimo metu taikytos gydymo priemonės... 32 3.5. Tyrimo metu nustytos kepenų lipidozės priežastys... 33 4. REZULTATŲ APTARIMAS... 34 5. IŠVADOS... 36 LITERATŪROS SĄRAŠAS... 37 4

SANTRAUKA Veiksniai įtakojantys kačių kepenų lipidozę, jos diagnozavimas ir gydymas Roberta Čėsnaitė Magistro baigiamasis darbas Darbo tikslas: išanalizuoti kokie veiksniai dažniausiai įtakoja kačių sergamumą kepenų lipidoze, įvertinti dažniausiai taikomus diagnozavimo metodus ir gydymo ypatumus per 2015 2017 metus X smulkiųjų gyvūnų veterinarijos klinikoje. Surinkti 30 kačių duomenys: 15 sergančių kepenų lipidoze ir 15 kliniškai sveikų kačių, kaip kontrolinė grupė. Surinkti sveikų ir sergančių gyvūnų duomenys tokie kaip: veislė, amžius, lytis. Buvo renkama gyvūnų anamnezė, atliekamas klinikinis tyrimas bei specialieji tyrimai: kraujo morfologinis ir biocheminis tyrimai, rentgeninis, ultragarsinis ir histopatologinis tyrimai. Gautų duomenų statistinė analizė atlikta pasinaudojus kompiuterine programa Microsoft Excel 2017. Tyrimo rezultatai parodė, kad veislė ir lytis įtakos kačių kepenų lipidozės pasireiškimui neturi, tačiau didesnę predizpoziciją sirgti turi vyresnio amžiaus katės. Dažniausi nustatyti klinikiniai požymiai buvo: anoreksija, apatiškumas, gelta. Diagnozuojant susirgimą biocheminis kraujo tyrimas yra reikšmingesnis nei morfologinis, dėl ryškaus ALP, GOT, GPT, T-BIL rodiklių didėjimo ir BUN rodiklio mažėjimo tendencijos, tačiau morfologinio kraujo tyrimo metu nustatyta nežymi anemija. Katėms sergančioms kepenų lipidoze dažniausiai taikomas medikamentinis gydymas, kurio pagrindinis principas yra normalizuoti organizmo metabolizmą ir suteikti trūkstamų maisto medžiagų. Dažniausios kačių kepenų lipidozės priežastys tai negydomos pirminės ligos bei patirtas stresas. Raktažodžiai: katė, kepenų lipidozė, veiksniai, diagnozavimas, gydymas. 5

SUMMARY Factors Influencing Feline Hepatic Lipidosis, Diagnosis and Treatment Master s Thesis The aim of the research was to identify the factors influencing feline hepatic lipidosis, to determine the most commonly used diagnostic methods and treatment features during the period of 2015-2017 in the small animal veterinary clinic X. Data were collected from 30 cats: 15 patients with hepatic lipidosis and 15 healthy cats randomly collected as control group. Collected data of healthy and ill animals, such as breed, age, gender. Animal anamnesis was collected, physical examination and special diagnostic methods were performed: blood morphological and biochemical examination, X-ray, ultrasound and histopathological examination. The statistical analysis of the collected data was performed using the "Microsoft Excel 2017". The results of the study showed that there is no breed and gender predisposition, but older cats are more affected. The most common clinical signs: anorexia, lethargy, jaudince. It has been determined that blood biochemical evaluation are more significant than morphological because of marked tendency of increased ALP, GOT, GPT, T-BIL and decreased BUN, but blood morphological evaluation shows a slight anemia. Cats with hepatic lipidosis were most commonly treated with medication, the basic principle of which is to restore the body's metabolism and to supply nutrients that are missing. The most common causes of cats with hepatic lipidosis are stress and primary illness which are not treated. Key word: feline, hepatic lipidosis, influencing factors, diagnosis, treatment. 6

SANTRUMPOS a/d griežta dieta ALP šarminė fosfatazė BHB beta hidroksibutiratas BUN šlapalas Cv variacijos koeficientas EDTA - etildiaminotetraacto rūgštis EOS eozinofilų skaičius FA riebalų rūgštys GGT gama gliutamiltransferazė GOT (AST) asparagino transaminazė GPT (ALT) alanino transaminazė Gran granuliocitų skaičius HCT hematokritas HDL didelio tankio lipoproteinai HGB hemoglobinas LDL mažo tankio lipoproteinai Lymph limfocitų skaičius LPL lipoproteino lipazė MCH vidutinis hemoglobino kiekis eritrocite MCHC vidutinė eritrocitų hemoglobino koncentracija MCV vidutinis eritrocitų tūris Mon monocitų skaičius NaCl natrio chloridas PLT trombocitų skaičius RBC eritrocitų skaičius RDW eritrocitų pasiskirstymas pagal dydį RER energijos poreikis SDH sorbitolio dehidrogenazė SN standartinis nuokrypis T BIL bendras bilirubinas TAG trigliceridai VLDL labai mažo tankio lipoproteinai WBC leukocitų skaičius 7

Pav paveiksliukas Proc procentai Vit vitaminas 8

ĮVADAS Kepenų ligų klinikiniai požymiai katėms ir šunims gali būti labai įvairūs, pradedant nuo anoreksijos ir svorio kritimo, iki geltos ir kepenų komos. Tačiau nei vienas iš šitų požymių nėra būdingas tik kepenų ligoms, todėl kiekvienas požymis turi būti individualiai įvertintas, nes galimi kitų organų bei sistemų pažeidimai (1). Dažniausiai diagnozuojamos kepenų ligos katėms yra lipidozė, cholangiohepatitas ir limfoma, rečiau - įgimtas portosisteminis šuntas, amiloidozė, neoplazija, kačių infekcinis peritonitas, toksoplazmozė, apsinuodijimai (2). Kačių kepenų lipidozei yra būdinga lipidų akumuliacija kepenyse ir yra viena iš dažniausiai pasitaikančių kepenų sutrikimų katėms (3). Lipidai kaupiasi kepenyse dėl sutrikusios mitybos, riebalų metabolizmo arba intoksikacijų atvejais, ko pasėkoje pažeidžiamos kepenų funkcijos. Laiku suteikus gyvūnui pagalbą šie pažeidimai, daugeliu atveju, grįžtami (4). Dažniausiai serga katės nuo 0,5 iki 20 metų amžiaus (5). Kepenų lipidozė gali būti kaip antrinė liga, kitos ligos pasekmė, kurios metu būna sumažėjęs katės apetitas. Anoreksijos periodas gali būti trumpas bei trukti tik 2-7 dienas. Dažniausiai gyvūnams diagnozuojamos susirgimai, dėl ko sutrinka apetitas, tai: kepenų, plonojo žarnyno ligos, pankreatitas, neoplazijos, inkstų ligos, cukrinis diabetas (6). Dažniausiai diagnozė yra paremta anamneze, klinikiniais požymiais, kraujo tyrimais, ultragarsiniu bei rentgeniniu kepenų (7) tyrimais (8). Tačiau galutinei diagnozei nustatyti yra paimamas, kontroliuojant ultragarsu, kepenų aspiratas ir atliekamas jo citologinis tyrimas (7) arba kepenų bioptatas paimamas laparoskopijos/laparotomijos metu (9). Taip pat diagnozuojant kačių kepenų lipidozę retais atvejais yra atliekamas kompiuterinės tomografijos tyrimas (10, 11). Išgyvenamumas kačių, sergančių kepenų lipidoze, per pastaruosius 15 metų ženkliai pagerėjo dėl ilgalaikio (3-8 sav.) ir priverstino šėrimo per vamzdelį (pasveiksta daugiau negu 80% sergančių kačių). Nepaisant pagerėjimo, anoreksija, baltymų nepriteklius ir pernelyg didelė periferinių baltymų mobilizacija, turi didžiulę reikšmę kačių kepenų lipidozės patofiziologijai. (3). Darbo tikslas: išanalizuoti kokie veiksniai dažniausiai įtakoja kačių sergamumą kepenų lipidoze, įvertinti dažniausiai taikomus diagnozavimo metodus ir gydymo ypatumus per 2015 2017 metus X smulkiųjų gyvūnų veterinarijos klinikoje. Darbo uždaviniai: 1. Įvertinti kačių amžiaus, lyties ir veislės įtaką sergamumui. 2. Išanalizuoti kokie klinikiniai simptomai dažniausiai pasireiškia katėms, sergančioms kepenų lipidoze. 9

3. Išanalizuoti dažniausiai naudojamus specialiosios diagnostikos metodus susirgimui diagnozuoti. 4. Išnagrinėti kačių, sergančių kepenų lipidoze, kraujo rodiklių kaitą. 5. Išanalizuoti dažniausiai taikomus gydymo metodus. 6. Išanalizuoti kepenų lipidozės priežastis. 10

1. LITERATŪROS APŽVALGA 1.1. Kepenų mikroskopinė anatomija ir funkcijos Kepenys yra didžiausias vidaus organas gyvūno kūne. Suaugusio mėsėdžio kepenys maždaug sudaro nuo 3% iki 4% visos kūno masės. Visų rūšių naujagimių kepenys sudaro didesnį procentą viso kūno svorio, negu suaugusių (12). Mėsėdžių kepenys išsidėsčiusios centre, priekinėje pilvo dalyje, tačiau yra šiek tiek pasislinkusios į dešinę pusę ir ribojasi su diafragma (13). Klasikinis, funkcinis kepenų subvienetas yra kepenų skiltelė (lot. lobulus hepatitis), kuri yra šešiakampės formos nuo 1 iki 2 mm dydžio. Skiltelės centre yra centrinė vena, kuri yra intakas kepenų venai, o šešiakampio kampuose išsidėsčiusios kepenų triados. Kepenų triados yra sudarytos iš tulžies latakų, vartų venos šakų, kepenų arterijos šakų, nervų ir limfagyslių bei viskas yra apsupta kolagenine stroma (1 pav.) (12). Centrinė vena Jungiamasis audinys Kepenų skiltelė Tarpskiltelinė vena Centrinė vena Sinusai Hepatocitai Vartų venulė Vartų arteriolė Tulžies latakas Iš vartų venos 1 pav. Kepenų mikroskopinė anatomija (14) 11

Kepenys atlieka daug funkcijų, kurios yra svarbios palaikyti gerai sveikatai: 1. Angliavandenių metabolizmas; 2. Baltymų metabolizmas; a. Plazmos baltymų sintezė, b. Šlapalo gamyba, 3. Riebalų metabolizmas; 4. Tulžies gamyba; 5. Senų raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas; 6. Naujų raudonųjų kraujo kūnelių gamyba; 7. Vitaminų saugykla; 8. Geležies saugykla; 9. Kūno temperatūros ir šilumos gamybos reguliavimas; 10. Tam tikrų medžiagų detoksikacija; 11. Steroidinių hormonų sujungimas ir detoksikacija (15). 1.2. Etiologija ir patofiziologija Kepenų lipidozė yra gerai atpažįstamas, potencialiai mirtinas metabolinis sutrikimas katėms, kuris yra charakterizuojamas kaip trigliceridų akumuliacija hepatocitų citoplazmoje. Hepatocitai išdidėja ir pradeda spausti tulžies latakėlį, tulžies pratekamumas sumažėja, atsiranda cholestazė, o vėliau ir kepenų nepakankamumas (10). Kepenų lipidozė gali būti kaip pirminė arba antrinė liga, tačiau bet kuriuo atveju asocijuojasi su dideliu mirtingumu, jeigu katė nėra intensyviai maitinama. Kepenų lipidozės atsiradimo galimos priežastys: Idiopatinės: mitybos įpročiai (1); maisto atėmimas katei; maisto pakeitimas; staigus gyvenimo sąlygų pasikeitimas; stresas (pvz. skrydis lėktuvu, naujo gyvūno atsiradimas namuose (16, 17); dietos pakeitimas. Pirminiai susirgimai: viršutinių kvėpavimo takų infekcija; cukrinis diabetas; kitos kepenų ligos; inkstų funkcijos nepakankamumas; 12

pankreatitas; neoplazija; plonojo žarnyno ligos; badavimas (16). Atsiradus stresui, dėl kurio katės pradeda nebeėsti arba dėl maisto trūkumo atsiradimo, kačių organizmas pradeda kaupti didelį kiekį riebalų kepenyse, kurie dalyvauja organizmo metabolizme. Dauguma sukauptų ir neesterifikuotų riebalų rūgščių kepenyse yra konvertuojamos į mažo tankio lipoproteinus, kurie yra panaudojami audiniams energija aprūpinti. Tačiau kačių sergančių kepenų lipidoze kepenys gauna didelį kiekį neesterifikuotų riebalų rūgčių, kuris apsunkina kepenų pajėgumą sintetinti ir išskirti mažo tankio lipoproteinus, todėl riebalai kaupiasi kepenyse (2 pav.). Kai riebalų kaupimasis tampa intensyvus, kepenų funkcijos sutrinka ir katėms atsiranda klinikiniai požymiai. (17). Dietiniai riebalai Žarna Tulžies rūgšties judėjimas Chilomikronas Riebalinis audinys Chilomikrono likučiai Raumuo Transformuoti Susidarę 2 pav. Badaujančios katės lipidų metabolizmas. Badaujančios katės skatina lipolizę riebaliniame audinyje ir laisvų riebalų rūgščių transportavimą į kepenis (1). Kepenyse riebalų rūgštys yra perdirbamos į trigliceridus (TAG) (2), kurie yra išskiriami iš kepenų kaip labai mažo tankio lipoproteinai (3) arba pernešami per mitochondrijos membraną naudojant L-carnitiną β-oksidacijai (4). Kepenų apkrova riebalų rūgštimis taip pat padidėja dėl riebalų rūgščių biosintezės, dėl acetato anglies šaltinio (5), naudojant ketogenezę (6). Lyginant šiuos skirtingus kepenų lipidų metabolizmo aspektus, atsiranda lipidų kaupimasis kepenyse, kuris yra parodytas kaip geltoni riebalų lašeliai (18). 13

1.3. Klinikiniai požymiai Anoreksija yra pirminis, o kartais ir vienintelis požymis katėms sergančioms kepenų lipidoze. Anoreksijos periodas gali būti trumpas - 2 7 dienos, tačiau dažniausiai trunka iki kelių savaičių. Kiti klinikiniai požymiai gali būti vėmimas, svorio netekimas, viduriavimas arba vidurių užkietėjimas, plaukų išretėjimas, blyškumas, gelta (apie 70 %) (3 pav.) (7, 9). 3 pav. Kietojo ir minkštojo gomurio gelta, katės sergančios kepenų lipidoze (8) Dauguma kačių yra judrios, tačiau kai kurios gali būti apatiškos ir depresiškos dėl hepatinės encefalopatijos arba silpnos dėl elektrolitų svyravimų (pvz. hipokalemija). Klinikinės apžiūros metu matome dehidratacijos požymius (odos išsausėjimą, sausas gleivinės membranas, įdubusias akis, blausias ragenas), nukarusį pilvą dėl hepatomegalijos, svorio praradimas dažniausiai pastebimas dėl sumažėjusių nugaros raumenų (8). Klinikiniai požymiai nėra specifiški tik kepenų lipidozei, tačiau kačių nutikimas yra rizikos faktorius ligai pasireikšti. Kai anoreksija pasireiškia prie tam tikros ligos, galime įtarti kepenų lipidozę kaip antrinę ligą. Įvairios ligos gali būti susietos su kepenų lipidozės pasireiškimu dėl organizmo medžiagų apykaitos sutrikimo (9). 1.4. Diagnostika 1.4.1. Laboratoriniai tyrimai Morfologinis kraujo tyrimas, katėms sergančios kepenų lipidoze, dažniausiai yra normos ribose (19), tačiau galime rasti nespecifinius nukrypimus, tokius kaip lengva arba vidutinio sunkumo normocitinę, normochrominę arba neregeneruojančią anemiją, poikilocitozę, didelį kiekį Heinso kūnelių, limfopeniją ir nežymią leukocitozę (5). Neregeneruojanti anemija pasireiškia 30% sergančių kačių (2). 14

Kraujo biocheminio tyrimo pokyčiai katėms, sergančioms kepenų lipidoze, yra tipiški intrahepatinei cholestazei (5). Hiperbilirubinemija yra randama daugiau nei 95%, o ALP daugiau nei 80% sergančių kačių (1). Nuo silpno iki ryškaus pakilimo gali būti ALT ir AST (20). Katėms su pirminiu uždegiminiu procesu, kuriame dalyvauja kasa, kepenys, tulžies latakai arba tulžies pūslė, yra pakilęs GGT, kuris kelis kartus viršija ALP pakilimą. Kitų ligų susietų su kepenų lipidoze atveju GGT yra normalus arba labai mažai pakilęs (7) (1 lentelė). Funkciniai kepenų pažeidimai gali būti atpažįstami dėl hipoglikemijos, hipoalbuminemijos ir žemo BUN (9). Hipokalemija ir hipofosfatemija pasireiškia maždaug apie 17% atvejų, kartais taip pat gali pasireikšti hipomagnezemija (1). 1 lentelė. Biocheminiai pokyčiai esant įvairiems kepenų sutrikimams (N - norma, - pakilęs, - sumažėjęs, b jeigu hemolizinė liga yra priežastis audinių hipoksijos, tada pasireiškia hiperbilirubinemija, c ALP dažniausiai daug ryškiau padidėjęs negu GGT šioje būklėje) (21) Sutrikimai ALT, AST, ALP, Tulžies Bilirubinas SDH GGT rūgštys Albuminai Daugiažidininė kepenų nekrozė N N N N Hipoksija/širdies ligos N N b N N Ūmi kepenų nekrozė N iki N iki N iki N Didelis lokalizuotas pažeidimas N iki N iki N N N Kepenų lipidozė c N Kortikosteroidų hepatopatija N Cholangitas/tulžies obstrukcija N iki N iki Chroniškos, progresuojančios kepenų ligos N iki N iki Įgimtas portosisteminis šuntas N N N iki N iki Neoplazija N iki N iki N iki N iki N iki Kačių sergančių kepenų lipidoze šlapime randama bilirubinuriją ir lipiduriją, kuri gali būti pastebėta atlikus šlapimo sedimentaciją (5). Taip pat atlikus tyrimus pastebėta, kad sergančios katės turi padidėjusią BHB koncentraciją (20, 22). Koaguliacijos sutrikimai ir klinikinio kraujavimo tendencijos yra pastebėtos 45% 73% kačių sergančių kepenų lipidoze. Tai ypač pastebėta atliekant venipunktūrą arba kateterio įvedimą, arba atliekant invazines procedūras, tokias kaip enterinio maitinimo zondo įvedimas arba kepenų biopsija (19). 15

1.4.2. Ultragarsinis ir rentgeninis tyrimai Ultragarsinis tyrimas yra vienas iš dažniausiai naudojamų tyrimų kepenų vizualizacijai bei leidžia pamatyti kitus pilvo organų pakitimus susijusius su ligomis, kurios yra kartu su kepenų lipidoze. Hepatomegalija yra vienas iš dažniausiai matomų pakitimų (5), taip pat yra stebimas padidėjęs kepenų echogeniškumas, kuris yra charakterizuojamas kaip hiperechogeniška kepenų parenchima lyginant su inkstų žieve ir sumažėjusia vizualizacija gilesnių struktūrų, tokių kaip diafragmos ir mažų periferinių kraujagyslių (2 lentelė) bei dažnai randamas ascitas. (23). Taip pat kepenų echogeniškumas gali būti lyginamas su blužnimi vietoj inkstų (7). 2 lentelė. Židininių ir daugiažidininių kepenų pažeidimų diferencinės diagnostikos palyginimai (24) Neechogeniškas Hipoechogeniškas Hiperechogeniškas Mišrus echogeniškumas Cista Nekrozė Abscesas Cistos navikas Biloma Hematoma Limfoma Metastazės Pirminė neoplazija Nekrozė Komplikuota cista Metastazės Mielolipoma Granulioma Pirminė neoplazija Mineralizacija Dujos Ekstramedulinė hemopoezė Metastazės Hematoma Abscesas Pirminė neoplazija Atliekant rentgenologinį tyrimą daroma krūtinės ląstos arba pilvo rentgeno nuotrauka, tačiau radiografija yra indikuojama pacientams, kurie yra senesni arba yra įtariamos širdies ligos (8). Hepatomegalija taip pat matoma rentgeno nuotraukoje (25). 1.4.3. Citologinis ir histopatologinis tyrimai Kačių kepenų lipidozės galutinė diagnozė dažniausiai reikalauja mikroskopinio įvertinimo. Yra keli skirtingi metodai kepenų audiniui paimti, kurie turi privalumų ir trūkumų (26). Tai yra: Kepenų audinio aspiracija su smulkia adata (5, 19, 26), Kepenų biopsija ultragarso pagalba (26, 27), Kepenų biopsija laparoskopijos metu, Kepenų biopsija laparotomijos metu (9, 26). Aspiracija smulkia adata su citologiniu įvertinimu yra atliekama smulkiems gyvūnams su kepenų ligomis, nes tai yra pigu ir lengva atlikti. Aspiracija su smulkia adata tai procedūra, kurią atliekant dažniausiai nereikia sedacijos, vietinės anestezijos (26) ar bendros nejautros pacientams, 16

todėl komplikacijų rizika yra maža. (19). Procedūra yra atliekama su ultragarso pagalba, kad adata būtų tiksliai duriama į kepenis ar konkrečią kepenų vietą. Aklas metodas taip pat yra galimas, tačiau tik tada kai kepenys palpuojant yra išdidėjusios ir gerai apčiuopiamos, bei yra įtariamos difuzinės ligos tokios kaip piktybinė limfoma arba lipidozė (26). Aspiracinė citologija gali patvirtinti riebalinius pakitimus kepenyse, tačiau lokalizuotų pakitimų gali neparodyti (9), todėl šis tyrimas yra labiau tinkamas difuzinėms kepenų ligoms nustatyti (26). Kepenų biopsija reikalauja bendrosios nejautros bei paciento bendros būklės įvertinimo (19), todėl ne visoms katėms, kurioms yra įtariama kepenų lipidozė, yra rekomenduojama daryti kepenų biopsiją. Skysčių, elektrolitų, medžiagų apykaitos ir koaguliacijos sutrikimai turi būti stabilizuoti prieš atliekant bendrąją nejautrą (5). Pastebėta, kad kepenų biopsijos metu naudojant Tru-Cut adatas buvo asociacija su vagotoninio šoko katėms atsiradimu, kuris apibūdinamas kaip bradikardija bei širdies ir kraujagyslių šoku, kuris prasideda po biopsijos atlikimo praėjus 30 minučių. Kepenų biopsija turėtų būti atliekama tada, jeigu pacientams po paskirto tinkamo gydymo nėra pagerėjimo ir klinikiniai arba patologiniai požymiai kelia įtarimą dėl kitų kepenų ligų, o ne vien kepenų lipidozės (19). 1.5. Gydymas Kačių kepenų lipidozės gydymo pagrindas - atstatyti skysčių, elektrolitų ir medžiagų apykaitos deficitą (7, 9). Pirminės ligos (cukrinis diabetas, pankreatitas, neoplazija, širdies ligos ir kt.) turėtų būti nustatytos ir gydomos. Organizmas turi gauti pakankamai energijos, kad jame būtų: 1. Sustabdytas katabolizmas iš amino rūgščių energijai gauti, 2. Slopinama lipolizė, 3. Išvengta pernelyg didelio energijos eikvojimo, kuris skatina trigliceridų akumuliaciją kepenyse (28). Skysčių terapija kompensuoja organizmo skysčių trūkumą bei taiso organizmo elektrolitų deficitą atsiradusį dėl anoreksijos ir vėmimo. Taigi atsiradus dehidratacijai, ji gali būti vertinama procentais klinikinės apžiūros metu (3 lentelė) (19). 3 lentelė. Klinikinis dehidratacijos vertinimas (19) Dehidratacijos vertinimas (% kūno svorio) Klinikinės apžiūros metu rasti požymiai < 5 Jokių požymių. 5 6 Odos turgoras šiek tiek sumažėjęs; gleivinės sausos. 17

3 lentelės tęsinys Dehidratacijos vertinimas Klinikinės apžiūros metu rasti požymiai (% kūno svorio) 7 8 Odos turgoras vidutiniškai sumažėjęs; gleivinės sausos. 8 10 Odos turgoras stipriai sumažėjęs; membranos sausos, akys įdubusios. Odos turgoras stipriai sumažėjęs; membranos sausos, akys įdubusios; 10 12 pradiniai šoko požymiai (nežymi tachikardija, blyškios/rausvos gleivinės, silpnas periferinis pulsas). Klinikiniai šoko požymiai (tachikardija, blyškios gleivinės, silpnas 12 15 periferinis pulsas, ilgas kapiliarų prisipildymo laikas). Skysčių terapijai geriausia naudoti 0,9% NaCl (7) ir Ringerio laktatą (5), tačiau reikėtų vengti skysčių su gliukoze, nes ji sumažina intrahepatinių riebalų rūgščių panaudojimą β-oksidacijai (7). Kačių kepenų lipidozės gydymo kertinis akmuo yra greitas mitybos sureguliavimas (8). Maitinimas gali būti enterinis arba parenterinis. Jeigu tik įmanoma enterinis maitinimas yra labiau pageidautinas negu parenterinis, nes jis padeda išsaugoti žarnyno struktūrą ir funkcijas (19). Maitinimas per jėgą ir apetito stimuliantai yra nerekomenduojami katėms sergančioms kepenų lipidoze, todėl tai yra dažniausiai kaip atsarginis planas ankstyviems ir lengviems atvejams arba kai enterinio maitinimo yra atsisakoma dėl finansinių sumetimų (5). Tokiems pacientams yra didelis kalorijų trūkumas, todėl yra sukurta formulė reikalingam kalorijų kiekiui apskaičiuoti: RER ( kcl ) = KS(kg) 30 + 70 diena Maitinimas įgyvendinamas duodant 25 33 proc. paskaičiuoto kalorijų kiekio per dieną, kuris gali būti susiskirstytas į dažnus maitinimus (kas 2 4 val.) arba gali būti suduota visa dozė su pastoviu infuzijos greičiu, priklausomai nuo maitinimo būdo (20). Kiekvieną dieną kalorijų kiekis padidinamas po 10 proc. iki kol pasieks maksimalų kalorijų kiekį per dieną (9). Enterinis maitinimas gali būti kai zondas įvedamas per nosį, per stemplę arba per skrandį (4 pav). Dažniausiai pasirenkamas maitinimo būdas yra kai zondas vedamas per nosį, nes tokio zondo įvedimas nereikalauja bendros nejautros ar stiprios sedacijos. Katės sergančios kepenų lipidoze dažnai yra nestabilios būklės ir turi koaguliopatijos sutrikimų, todėl zondo įvedimas per stemplę ir skrandį vertinamas potencialiai nesaugiu (19). 18

4 pav. Katė su zondu per nosį (A) ir stemplę (B)(19) Sergančios katės turėtų būti šeriamos maistu, kuriame yra daug baltymų ir kalorijų (20), nes toks maistas yra efektyvus mažinat lipidų akumuliaciją kepenyse bei reikalingas katėms dėl mažo energijos balanso (5). Toks maistas gali būti Hill s a/d, EUKANUBA High Calorie (20). Proteinų apribojimas katėms sergančioms kepenų lipidoze yra kontraindikuotinas, išskyrus retus atvejus kai kartu yra sergama hepatine encefalopatija (6). Angliavandeniai yra mažiau toleruojami negu riebalai kaip kalorijų šaltinis. Dieta, kurioje yra per daug angliavandenių gali iššaukti viduriavimą, pilvo spazmus ir hiperglikemiją (5). 19

2. TYRIMO MEDŽIAGA IR METODAI 2.1. Tyrimo vieta ir objektas Tyrimo duomenys apie kačių sergamumą kepenų lipidoze buvo renkami Klaipėdoje esančioje X smulkiųjų gyvūnų veterinarijos klinikoje nuo 2015 metų sausio 1 d. iki 2017 metų rugpjūčio 31 d. Iš viso tyrimui atrinkta 30 kačių, iš jų 15 sergančių kepenų lipidoze ir 15 kliniškai sveikų kačių, kaip kontrolinė grupė. Kontrolinė grupė buvo sudaryta iš atsitiktinai atrinktų 15 sveikų kačių. Buvo surinkti duomenys, tokie kaip: katės veislė, amžius, lytis. Buvo imtas kraujas iš priekinių kojų poodinės venos (v. cephalica) bei atliktas kraujo morfologinis ir biocheminis tyrimai. Tiriamoji grupė buvo sudaryta iš 15 sergančių kačių. Buvo renkama šių gyvūnų anamnezė, atliekamas klinikinis tyrimas bei specialieji tyrimai: kraujo morfologinis ir biocheminis tyrimai, rentgeninis ir ultragarsinis tyrimai ir histopatologinis tyrimas. Visi tyrimai buvo atlikti vadovaujantis Lietuvos Respublikos gyvūnų gerovės ir apsaugos įstatymu bei Lietuvos Respublikos veterinarijos įstatymu, gyvūnų gerovės reikalavimais atliekant kai kurias veterinarines procedūras, nepažeidžiant mokslo ir mokymo tikslais naudojamų gyvūnų laikymo, priežiūros ir naudojimo reikalavimų. 2.1.1. Gyvūno anamnezė Anamnezės metu buvo renkami duomenys apie gyvūnų amžių, veislę, lytį, klinikinius požymius bei jų pasireiškimo laikotarpį. Gyvūnų savininkai turėjo išsamiai papasakoti, kada pasireiškė pirmieji klinikiniai požymiai ir kas galėjo įtakoti jų pasireiškimą. Buvo klausiama ar gyvūno rutina bei kasdieninis ritmas buvo galimai sutrikdytas,. Taip pat turėjo būti pateikta informacija apie gyvūno šėrimą, apie anksčiau buvusias ir esamas ligas, ir dažniausiai pasireiškiančias problemas, kaip jos buvo sprendžiamos, koks taikytas gydymas bei ligos baigtis. Be to buvo klausiama ar šeimininkai pasireiškus pirmiems ligos simptomams bandė gyvūnus gydyti patys ar buvo pas kitus veterinarijos gydytojus, jei taip, kokie tyrimai buvo taikyti, kokie gauti tyrimų rezultatai bei skirtas gydymas. 2.1.2. Gyvūno klinikinis tyrimas Klinikinio tyrimo metu buvo įvertinama gyvūno išvaizda, apžiūrėtos galvos, krūtinės, juosmens ir dubens sritys. Apžiūrėtos patelių pieno liaukos, atlikta jų palpacija dėl besiformuojančių ar jau susiformavusių navikų, matuojama kačių rektinė temperatūra, apžiūrimos gleivinės, jų spalva ir drėgnumas, įvertinamas kapiliarų prisipildymo greitis, odos elastingumas, auskultuojama širdis, 20

atliekama pilvo palpacija. Esant poreikiui vertinta kvėpavimo, lyties ir šlapimo organų bei nervų sistema. 2.2. Diagnostiniai tyrimai 2.2.1. Laboratoriniai kraujo tyrimai Kraujo mėginiai buvo imami iš poodinės venos (v. cephalica) arba iš užpakalinės kojos šoninės venos (v. saphena). Numatoma dūrio vieta prieš procedūrą buvo nuskutama arba apkerpama žirklėmis ir gerai aseptizuota spiritiniu tirpalu. Kraujo paėmimui naudota injekcinė adata G arba injekcinė adata G su 2 ml švirkštu ir specialūs konteineriai kraujo paėmimui vakutaineriai. Morfologiniams kraujo tyrimams naudoti vakutaineriai su violetiniais kamšteliais ir EDTA antikoaguliantu, o biocheminiams kraujo tyrimams su geltonais kamšteliais be antikoagulianto. Morfologiniai kraujo tyrimai buvo atliekami visoms katėms, kurioms buvo įtariama kepenų lipidozė bei kontrolinės grupės katėms. Tyrimui naudotas Mindray BC-2800Vet analizatorius (5 pav.). Šiuo aparatu buvo nustatyti ir vertinti kraujo rodikliai: leukocitų skaičius (WBC), limfocitų absoliutus skaičius ir procentai (Lymph), monocitų absoliutus skaičius ir procentai (Mon), granuliocitų absoliutus skaičius ir procentai (Gran), eritrocitų skaičius (RBC), hemoglobinas (HGB), hematokritas (HCT), vidutinis eritrocitų tūris (MCV), hemoglobino vidutinė koncentracija (MCHC), vidutinis hemoglobino kiekis eritrocite (MCH), eritrocitų pasiskirstymas pagal dydį (RDW), trombocitų skaičius (PLT), eozinofilų skaičius procentais (EOS). 5 pav. Kairėje Mindray BC-2800 Vet analizatorius, dešinėje Spotchem EZ SP-4430 biocheminis kraujo analizatorius (autoriaus nuotrauka) Biocheminiai kraujo tyrimai buvo atliekami taip pat visom sirgusioms ir kontrolinės grupės katėms. Tyrimui atlikti buvo naudojamas Spotchem EZ SP-4430 (5 pav.) biocheminis kraujo 21

analizatorius. Šiuo aparatu buvo vertinti tokie rodikliai: asparagino transaminazė (GOT (AST)), alanino transaminazė (GPT (ALT)), bendras bilirubinas (T-BIL), šarminė fosfatazė (ALP) ir šlapaslas (BUN). 2.2.2. Rentgeninis ir ultragarsinis tyrimai Atlikus tyrimą buvo vertinama kepenų padėtis ir dydis, žiūrima ar pilvo ertmėje nesimato susikaupusių skysčių ir kitokių pakitimų. Tyrimas atliktas kilnojamuoju rentgeno diagnostikos aparatu 12-P6, kuris yra pagamintas 1992 metais. Darytos laterolateralinės rentgeno nuotraukos. Atliekant procedūrą kelios katės, dėl neramaus elgesio buvo seduotos su butorfanoliu ir deksmedetomidino hidrochloridu. Ultragarsinio tyrimo metu buvo vertinamas kepenų dydis bei echogeniškumas. Taip pat buvo apžiūrima pilvo ertmė ar nėra susikaupusių skysčių. Atliekant tyrimą pilvo sritis iki šonkaulių linijos buvo nuskutama bei užtepamas specialus ultragarsui laidus gelis. Tyrimui naudotas Mindray M7 Vet ultragarso aparatas. 2.2.3. Histopatologinis tyrimas Mėginiai buvo paimti, laparotomijos metu arba atlikus skrodimą gaišusioms arba eutanazuotoms katėms, ir fiksuoti 10 proc. formalino tirpale. Histopatologiniai tyrimai buvo atlikti Lietuvos sveikatos mokslų universitete, Veterinarijos akademijoje, Patologijos centre. Po fiksacijos mėginiai buvo supjaustyti ir sudėti į biopsines kasetes ir 24 val. plaunami šaltu tekančiu vandeniu. Po to kasetės sudėtos į įmirkimo procesorių Shandon Pathcentre, JAV, kuriame audiniai dehidratuojami, skaidrinami ir impregnuojami parafinu. Po to mėginiai įliejami į parafininius blokus ir juos atšaldžius pjaustomi su rotaciniu mikrotomu Accu - Cut SRM TM. Atpjauti pjūviai ištiesinami 37 0 C temperatūros vandens vonelėje ir perkeliami ant objektinių stiklelių. Po 24 val. audinių pjūviai dažomi hematoksilinu eozinu. 2.3. Duomenų statistinė analizė Gautų duomenų statistinė analizė atlikta pasinaudojus kompiuterine programa Microsoft Excel 2017. Buvo nagrinėjami kokybiniai ir kiekybiniai požymiai. Buvo apskaičiuoti duomenų vidurkiai, vidurkių standartinės išraiškos, variacijos koeficientas, chi kvadratas, moda, kuri nurodo dažniausiai pasikartojantį grupės skaičių ir mediana, kuri nurodo vidurinį grupės skaičių. Taip pat buvo apskaičiuota duomenų koreliacija naudojant Pirsono koreliacijos koeficientą. Koreliacija laikyta statistiškai reikšminga jei p reikšme < 0,05, < 0,01 arba <0,001. 22

3. TYRIMO REZULTATAI 3.1. Veiksnių įtaka kačių sergamumui kepenų lipidoze 3.1.1. Lyties įtaka Klaipėdos mieste esančioje X klinikoje 2015 2017 metais buvo atlikta 15 kačių, sergančių kepenų lipidoze, analizė. Iš jų buvo 6 patelės ir 9 patinai (p>0,05) (6 pav.). patinai 60% patelės 40% patelės patinai 6 pav. Procentinis pasiskirstymas sergančių kačių pagal lytį 3.1.2. Veislės įtaka Lyginant veislės įtaką kačių sergamumui kepenų lipidoze nustatyta, kad mišrios veislė katės (n=8) sirgo 1,1 kartą dažniau negu veislinės katės (n=7) (p>0,05) (7 pav.). Veislinės katės Mišrūnės 47% 53% Mišrūnės Veislinės katės 7 pav. Veislių pasiskirstymas procentais 23

Gyvūnų skaičius, vnt. Remiantis gautais duomenimis buvo pastebėta, kad dažniausiai sirgo mišrios veislės katės (53,3 proc.), o iš grynaveislių kačių dažniausiai sirgo Persų veislės katės (13,3 proc., n=2). Rečiau sirgo Egzotų, Rusų mėlynosios, Siamo, Britų trumpaplaukės, Meino meškėnai ir Škotų nulėpausės (6,67 proc., n=1) veislių katės (8 pav.). 6 5 5 4 3 3 2 2 1 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 patelė patinas 8 pav. Sirgusių kačių pasiskirstymas pagal veislę ir lytį 3.1.3. Amžiaus įtaka Analizuojant gautus duomenis buvo nustatyta, kad dažniausiai kačių kepenų lipidozė buvo diagnozuota 5 9 < metų (n=8) ir 9 13 < metų (n=4) amžiaus grupėse, o rečiausiai sirgo katės iki 5 metų (n=1) ir virš 13 metų (n=2). Kačių amžius svyravo nuo 4 m. iki 14 m., o amžiaus vidurkis buvo 8,4±0,78 m. (p<0,05) (9 pav.). 24

13 13% < 5 m. 7% 9-13 < m. 27% 5-9 < m. 53% 9 pav. Kačių kepenų lipidozės pasireiškimas skirtingo amžiaus grupėse 3.2. Klinikinių požymių pasireiškimas Įvertinus duomenis, katėms dažniausiai pasireiškė anoreksija (93,3 proc.), apatiškumas (80 proc.) ir gelta (66,7 proc.). Kiek rečiau pasireiškė dehidratacija (60 proc.), vėmimas (60 proc.) ir svorio praradimas (46,7 proc.). Rečiausiai buvo pakilusi kūno temperatūra (36,3 proc.), diarėja (36,3 proc.), pilvo apimties padidėjimas (20 proc.), skausminga kepenų sritis (13,3 proc.), vidurių užkietėjimas (6,7 proc.) ir dusulys (6,7 proc.) (10 pav.) 25

Procentai, % Dehidratacija 9 Skausminga kepenų sritis 2 Pilvo apimties padidėjimas 3 Pakilusi kūno temperatūra 4 Vidurių užkietėjimas 1 Diarėja 4 Vėmimas 9 Svorio praradimas 7 Apatiškumas 12 Gelta 10 Dusulys 1 Anoreksija 14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Gyvūnų skaičius, vnt. 10 pav. Klinikinių požymių pasireiškimas katėms sergančioms kepenų lipidoze 3.3. Diagnostiniai tyrimai Analizuojant turimus sergančių kačių duomenis nustatyta, kad dažniausiai iš specialiųjų tyrimų buvo atliktas kraujo morfologinis (n=15) ir kraujo biocheminis (n=15) tyrimai. Ultragarsinis tyrimas (n=7) buvo taikytas 2,1 kartą rečiau negu kraujo biocheminis ir morfologinis tyrimai. Rentgeninio (n=10) ir histopatologinio tyrimo (n=11) taikymo dažnumas buvo panašus. (11 pav.). 120 100 100 100 80 66,7 73,3 60 46,7 40 20 0 Kraujo morfologinis tyrimas Kraujo biocheminis tyrimas Rentgeninis tyrimas Ultragarsinis tyrimas Histopatologinis tyrimas 11 pav. Diagnostikos metodų taikymas katėms, sergančioms kepenų lipidoze 26

3.3.1. Kraujo morfologinio tyrimo rezultatai 4 lentelėje pateikti kačių (n=15), sirgusių kepenų lipidoze, kraujo morfologinių tyrimų rezultatai. Įvertinus gautus duomenis buvo pastebėta, kad sirgusioms katėms keitėsi tokie kraujo morfologiniai rodikliai: leukocitų skaičius (WBC), limfocitų skaičius (Lymph), monocitų skaičius (Mon), eritrocitų skaičius (RBC), hemoglobinas (HGB), hematokritras (HCT), vidutinis eritrocitų tūris (MCV), vidutinė hemoglobino koncentracija eritrocite (MCHC), eritrocitų pasiskirstymas pagal dydį (RDW), trombocitų skaičius (PLT), tačiau palyginus gautų rezultatų vidurkius ryškiausi pakitimai matomi tik leukocitų, eritrocitų, hemoglobino ir hematokrito kiekio pokyčiuose. 6 katėms leukocitų skaičius viršijo normos ribas, mažiausia reikšmė buvo 8,4 10 9 /l, o maksimali reikšmė 61,3 10 9 /l, leukocitų vidurkis 25,29 10 9 /l ženkliai viršijo normos ribas (p 0,05). 8 katėms eritrocitų skaičius nesiekė normos ribos, mažiausia reikšmė 2,2 10 12 /l, o didžiausia 8,8 10 12 /l, eritrocitų vidurkis, nors ir labai nežymiai, tačiau rodė nežymią anemiją 4,59 10 12 /l (p 0,05). 8 kačių hemoglobinas nesiekė normos ribos, mažiausia reikšmė buvo 43 g/l, o didžiausia 116 g/l, hemoglobino reikšmių vidurkis buvo normos ribose 84,26 g/l (p 0,05). 4 kačių hematokritas nesiekė normos ribos, o 9 kačių hematokritas virš normos ribos. Mažiausia reikšmė buvo 15,3 %, o didžiausia 70,1 %, hematokrito vidurkis normos ribose 44,83 % (p 0,05). 4 lentelė. Kačių, sirgusių kepenų lipidoze, kraujo morfologinių tyrimų rezultatai Sveikų Minimali Maksimali Vidurki SN* Cv** Moda Median P kačių vidurkis reikšmė reikšmė s a WBC, 12,81± 8,4 61,3 25,29± 17,6 69,9-18,3 0,05 10 9 /l 1,2 4,6 7 Lymph 4,43± 2,4 10,3 6,53± 2,47 37,8 8,9 7 0,05, 10 9 /l 0,6 0,6 Mon, 0,96± 0,6 2 1,15± 0,46 39,8 1,5 1,1 0,05 10 9 /l 0,1 0,1 Gran, 9,12± 1,9 14,6 9,72± 3,89 40,0-10,1 0,05 10 9 /l 0,9 1,0 RBC, 10 12 /l 6,9± 0,5 2,2 8,8 4,59± 0,5 1,98 43,0 2,2 4,4 0,05 27

4 lentelės tęsinys Sveikų kačių vidurkis HGB 127,67± g/l 5,6 HCT, % MCV, fl MCHC, g/l MCH, pg RDW, % PLT, 10 9 /l 38,38± 1,7 45,57± 1,9 351,8± 5,9 16,13± 0,7 Minimali reikšmė Maksimal i reikšmė Vidurkis SN* Cv** Moda Median a P 43 116 84,26± 19,9 89,3 90 88 0,05 5,2 9 15,3 70,1 44,83± 29,6 43,8-55,1 0,05 5,1 0 24,3 67,7 42,27± 11,3 26,9-40,4 0,05 2,9 5 292 387 324,53± 30,2 0,3 332 312 0,05 7,8 0 13,1 19,8 16,30± 2,40 14,7 13,1 16,3 0,05 0,6 16,1±0,3 12,5 17,8 14,81± 0,3 1,35 9,1 14,7 14,7 0,05 358,07± 164 548 332,27± 142, 42,7-324 0,05 32,7 36,7 21 EOS, % 1,87±0,4 0,2 4,8 2,31±0,4 1,69 73,1-2,16 0,05 * - Standartinis nuokrypis, ** - Variacijos koeficientas 3.3.2. Kraujo biocheminio tyrimo rezultatai 5 lentelėje pateikti kačių, sirgusių kepenų lipidoze, biocheminių tyrimų rezultatai. Visų sirgusių kačių (n=15) GOT (asparagino transaminazė) viršijo normos ribas, mažiausia reikšmė buvo 50 U/I, o didžiausia >1000 U/I, GOT vidurkis stipriai viršijo normos ribas 375,27 U/I (p 0,001) 14 sirgusių kačių GPT (alanino transaminazė) viršijo normos ribas, o 1 katės rodiklis buvo normos ribose. Mažiausia nustatyta reikšmė buvo 15 U/I, o didžiausia >1000 U/I. GPT vidurkis ryškiai pakilęs virš normos ribos 375,27 U/I. Apskaičiuotas didelis standartinis nuokrypis, kuris rodo, kad GPT imties dydžiai buvo išsibarstę (p 0,001). T-BIL (bendras bilirubinas) rodiklis buvo pakilęs 13 iš 15 sergančių kačių. Mažiausia reikšmė buvo normos ribose 7 μmol/l, o didžiausia reikšmė 175 μmol/l. T-BIL vidurkis 49,1 μmol/l (p 0,001). 28

Visoms sirgusioms katėms (n=15) ALP (šarminė fosfatazė) buvo virš normos ribos. Mažiausia reikšmė tik labai nedaug viršijo normos ribas 90 U/I, o didžiausia reikšmė buvo >1500 U/I. ALP vidurkis labai ryškiai pakilęs virš normos ribos 500,33 U/I. Apskaičiuotas didelis standartinis nuokrypis 426,70, kuris rodo, kad ALP imties dydžiai buvo išsibarstę (p 0,001). 5 sirgusių kačių BUN (šlapalas) rodiklis buvo žemiau normos ribų, o 4 kačių virš normos ribų, o likusios 6 katės buvo normos ribų intervale. Mažiausia reikšmė buvo 3,2 mmol/l, o didžiausia 30,1 mmol/l. Iš visų analizuotų kraujo biocheminių rodiklių vidurkių, BUN vidurkis buvo vienintelis normos ribose 11,5 mmol/l ( 0,001). 5 lentelė. Kačių, sirgusių kepenų lipidoze, kraujo biocheminių tyrimų rezultatai Sveikų kačių vidurkis Minimali reikšmė Maksimal i reikšmė Vidurkis SN* Cv** Moda Median a P GOT (AST), 29,2±2,5 50 >1000 375,27± 68,4 264, 85 70,6-276 0,001 U/I GPT (ALT), 38,6±3,9 15 >1000 310,47± 58,5 226, 61 72,9 181 224 0,001 U/I T-BIL, μmol/l 7,75±0,7 7 175 49,1± 11,3 43,8 7 89,4-36 0,001 ALP, U/I 65,67±4 91 >1500 500,33± 110,2 426, 70 85,3 >1500 347 0,001 BUN mmol/l 11,56± 0,6 3,2 30,1 11,50± 2,0 7,60 65,5-9,6 0,001 * - Standartinis nuokrypis, ** - Variacijos koeficientas Nustytos sirgusių kačių kraujo biocheminių rodiklių tarpusavio koreliacijos (6 lentelė). GOT ir GPT susiję tarpusavyje vidutiniu, teigiamu koreliacijos ryšiu. BUN stipriai ir statistiškai patikimai, teigiamai koreliuoja su T-BIL. Tarp kitų rodiklių nustatyti statistiškai nereikšmingi arba silpni koreliaciniai ryšiai. 6 lentelė. Kačių biocheminių kraujo rodiklių tarpusavio koreliacija GOT (AST) GPT (ALT) T-BIL ALP BUN GOT (AST) * 0,694004582-0,143691734 0,160076556-0,007733499 GPT * -0,13457689 0,060541427 0,340033365 29

Gyvūnų skaičius, vnt. 6 lentelės tęsinys GOT (AST) GPT (ALT) T-BIL ALP BUN T-BIL * 0,363149692 0,701762411 ALP * 0,24327145 BUN * p 0,05 p 0,05 3.3.3. Rentgeninio tyrimo rezultatai Šis tyrimas buvo taikytas 10 iš 15 sirgusių kačių, tai yra 66,7 proc. 30 proc. sirgusių kačių atlikus rentgeninį tyrimą buvo rastas ascitas, 50 proc. hepatomegalija ir 20 proc. kačių kepenys buvo nepakitusios (12 pav.). 6 5 5 4 3 3 2 2 1 0 Ascitas Hepatomegalija Nepakitusios 12 pav. Kepenų pokyčiai rentgeno nuotraukose 3.3.4. Ultragarsinio tyrimo rezultatai Ultragarsinis tyrimas buvo taikytas 7 iš 15 sirgusių kačių, tai yra 42,9 proc. Katėms, kurioms atliktas ultragarsinis tyrimas buvo pastebėtos hiperechogeniškos kepenys (n=3), hepatomegalija (n=4), rastas ascitas (n=1) bei nepakitusios kepenys (n=2) (13 pav.) 30

Procentai, % 60 57.1 50 40 42.9 30 28.6 20 14.3 10 0 Hiperechogeniškos Hepatomegalija Ascitas Nepakitusios 13 pav. Kepenų pokyčiai rasti atlikus ultragarso tyrimą 3.3.5. Histopatologinio tyrimo rezultatai Įvertinus sirgusių kačių būklę,11 kačių buvo paimtas kepenų mėginys histopatologiniam tyrimui. Visoms katėms, kurioms buvo atliktas šis tyrimas buvo rasta kepenų lipidozė. 14 paveikslėlyje matomas 4 metų, persų veislės katės histopatologinio tyrimo rezultatas. Paveikslėlyje matomos lipidų sankaupos. Riebalų lašeliai Hepatocitai 31

14 pav. Katės kepenų lipidozė ( 100 x padidinimas) (autoriaus nuotrauka) 15 paveikslėlyje yra 14 metų, mišrios veislės katino kepenų histopatologinio tyrimo rezultatas. Kepenyse aiškiai matomos lipidų sankaupos. Riebalų lašeliai Hepatocitai 15 pav. Katės kepenų lipidozė (200 x padidinimas) (autoriaus nuotrauka) 3.4. Tyrimo metu taikytos gydymo priemonės Išanalizavus gautus duomenis nustatyta, kad gydymas taikytas 80 proc. (n=12) sirgusių kačių, o 20 proc. (n=3) gydymas nebuvo taikytas. Dažniausiai sirgusioms katėms buvo paskirti maisto papildai skatinantys apetitą bei gerinantys žarnyno absorbciją ir peristaltiką (n=12) bei kepenų veiklą reguliuojatys vaistai (fenoksi-2-metil-2-propiono rūgštis) (n=12). Taip pat taikyta intraveninė skysčių terapija (Natrio chloridas, Ringerio laktatas) (n=11) ir duoti vitaminai (Vit. C). Daugiau nei pusei kačių buvo paskirta dieta (n=10), kad gyvūno organizmas gautų kuo daugiau baltymų. Taip pat buvo duoti kortikosteroidai (metilprednizolonas) (n=8). NVNU (karprofenas) (n=6), antiemetiniai vaistai (maropitantas) (n=5) ir antibiotikai (amoksicilinas) (n=4) buvo taikyti rečiausiai (16 pav.). 32

Dieta 83 Maisto papildai 100 Antiemetiniai vaistai 42 Kortikosteroidai 67 Antibiotikai 33 Kepenų veiklą reguliuojantys vaistai 100 Vitaminai 92 NVNU 50 Intraveninė skysčių terapija 92 0 20 40 60 80 100 120 Procentai, % 16 pav. Dažniausiai taikytos gydymo priemonės katėms, sergančioms kepenų lipidoze 3.5. Tyrimo metu nustytos kepenų lipidozės priežastys Tyrimo metu buvo nustatytos idiopatinės (n=5) ir antrinės kilmės (n=10) priežastys. Iš idiopatinių priežasčių dažniausiai pasitaikė stresas (80 proc.), o likusios priežastys buvo susijusios su šerimo ydomis. Tarp antrinės kilmės priežasčių dažniausiai pasitaikė pankreatitas (50 % proc.), rečiau neoplazija (30 proc.) ir hepatitas (20 proc.). 67% 33% Idiopatinės Antrinės kilmės 17 pav. Kepenų lipidozės priežasčių rūšys 33

4. REZULTATŲ APTARIMAS Analizuojant gautus duomenis sirgusių kačių rezultatai buvo lyginami su sveikų kačių rezultatais, tam, kad būtų apskaičiuotas kuo tikslesnis patikimumas. Buvo lyginamos sveikų ir sergančių kačių lytis, amžius, veislė bei kraujo rodikliai. Tiriamojoje grupėje pasiskirstymas pagal lytį buvo: sirgo 60 proc. patinų ir 40 proc. patelių. Šiame tyrime nustatyta, kaip ir kitų autorių tyrimuose aprašyta, kad lytis įtakos ligos atsiradimui neturi (5), tačiau viename tyrime paminėta, kad patelės serga dažniau, nes yra labiau linkusios į nutukimą (29). Anot literatūros, kačių kepenų lipidozės atsiradimui, veislė įtakos taip pat neturi (6). Tačiau gautuose rezultatuose buvo pastebėta, kad mišrios veislės katės sudarė didžiąją dalį visų sirgusių kačių 53,3 proc. Tokį procentą galėjo įtakoti atsitiktinės imties sudarymas bei tai, kad Lietuvoje mišrios veislės kačių yra didesnė populiacija negu veislinių kačių. Anksčiau atliktuose tyrimuose nustatyta, kad dažniausiai kepenų lipidoze serga vidutinio amžiaus katės, kurių vidurkis yra apie 7 metus, tačiau amžius gali svyruoti 0,5 metų iki 20 metų amžiaus (9). Šio tyrimo metu kačių amžius taip pat buvo labai įvairus, tačiau dažniausiai katės sirgo nuo 5 metų iki 8 metų amžiaus ir sudarė 53,3 proc. visų sirgusių kačių (p<0,05). Analizuojant klinikinių požymių pasireiškimą buvo gauti tokie pat rezultatai kaip ir kitų autorių tyrimuose. Dažniausiai pasireiškiantys požymiai buvo anoreksija 93,3 proc., apatiškumas 80 proc. bei gelta 66,67 proc. (30). Šiame tyrime, kaip ir kituose tyrimuose, buvo atlikti 100 proc. kraujo morfologiniai ir kraujo biocheminiai tyrimai (20). Literatūroje plačiai aprašomas ultragarso panaudojimas diagnozuojant kačių kepenų lipidozę (23). Šiame tyrime tiek ultragarso panaudojimas ligos diagnozavime (46,67 proc.), tiek rentgeninis tyrimas (66,67 proc.) atliktas rečiau. Atliekant tyrimus dažniausiai buvo panaudojamas arba rentgeninis, arba ultragarsinis tyrimo metodas atskirai, o ne abu, nes dažniausiai tai nulemdavo kiti faktoriai, kaip finansinis ir pan. Galutinė tiksli ir patvirtinta diagnozė gaunama atlikus kepenų histopatologinį tyrimą (27), kuris šiame tyrime buvo atliktas 73,3 proc. kačių. Kaip kituose tyrimuose, taip ir šitame, analizuojant morfologinius kraujo tyrimus buvo pastebėta švelni mikrocitinė anemija (20), kurią gali parodyti RBC, HGB, HCT ir MCV, tačiau iš šitų rodiklių vienintelis HCT (44,83±5,1 %) rodiklio pokytis buvo statistiškai reikšmingas (p<0,05). Be šitų rodiklių pokyčių taip pat buvo pastebėtas WBC vidurkio nuokrypis nuo normos ribų (25,29±4,6 10 9 /l, p<0,01), tačiau tai galėjo įtakoti pirminės kepenų lipidozės ligos. Kiti rodikliai buvo normos ribose arba labai nestipriai nukrypę nuo normos ribos ir statistiškai nereikšmingi (p>0,05). Analizuojant pasirinktus biocheminius kraujo rodiklius buvo nustatytas jų ryškus padidėjimas. Autorių teigimu, kai katės sergančios cholangitu yra palyginamos su katėmis sergančiomis kepenų 34

lipidoze, lipidozės atvejuose yra tendencija turėti labiau pakilusius T-BIL, ALP ir GPT rodiklius, esant funkciniams kepenų pažeidimams taip pat būdingas žemas BUN (9). Šiame tyrime gauti rezultatai yra analogiški kitų autorių atliktiems tyrimams, nes yra ryški biocheminių rodiklių ALP, GOT, GPT, T-BIL didėjimo tendencija ir būdingas BUN rodiklio mažėjimas. Visi analizuoti biocheminiai kraujo rodikliai yra statiškai labai reikšmingi (p<0,001). Vertinant sergančių kačių biocheminių kraujo rodiklių tarpusavio koreliaciją, nustatyta GOT ir GPT vidutinė teigiama tarpusavio koreliacija, kuri parodo, kad kylant vienam rodikliui kyla ir kitas. Taip pat nustatyta T-BIL ir BUN stipri teigiama ir statistiškai patikima tarpusavio koreliacija. Atlikus rentgeninį ir ultragarso tyrimą katėms dažniausiai randamas pokytis buvo hepatomegalija, o echoskopuojant rastos hiperechogeniškos kepenys, kurių echogeniškumas, kaip literatūroje rašoma, priklauso nuo riebalų sankaupų kiekio kepenyse (23). Keletui sergančių kačių, kurioms atliktas rentgeninis ir ultragarsinis tyrimas, kepenys buvo nepakitusios. Anot autorių kepenys gali būti nepadidėjusios, kai yra lipidozės ligos pradžia (29). Visoms katėms, kurioms buvo paimtas kepenų mėginys histopatologiniam tyrimui nustatyta kepenų lipidozė. Lipidų kiekis skirtingoms katėms skyrėsi: vienoms katėms lipidų kiekis buvo didesnis, kitoms mažesnis. Tačiau nors galutinė ir tiksli diagnozė gali būti patvirtinta tik atlikus šitą tyrimą, kepenų biopsija nėra rekomenduoja arba būtina visoms katėms, kurioms įtariama kepenų lipidozė, dėl bendrosios anestezijos, kurios, dėl prastos būklės, katės gali neatlaikyti (5). Tyrimo metu 20 proc. kačių buvo negydytos dėl savininkų atsisakymo gydyti ir pageidavimų jas eutanazuoti, dėl labai prastos kačių būklės. Visoms likusioms katėms, kurioms taikytas gydymas, buvo paskirtas tik medikamentinis gydymas, nors literatūroje plačiai aprašomas enterinis maitinimas, kaip pagrindinis ir svarbiausias kačių kepenų lipidozės gydymo principas (27), tačiau toks gydymas reikalauja daug dėmesio, laiko bei didelių finansinių išlaidų. Literatūroje yra nurodoma, kad antrinės kilmės lipidozė yra dažnesnė, negu pirminė (23). Šiame tyrime išanalizavus sirgusių kačių gautus duomenis nustatyta, kad antrinės kilmės lipidozė pasitaiko 2 kartus dažniau, negu idiopatinės kilmės. Dažniausiai lipidozė išsivystė sergant pankreatitu, o idiopatinės kilmės lipidozė, dėl patirto stipriaus streso. 35

5. IŠVADOS 1. Katėms sergančioms kepenų lipidoze veislės ir lyties įtaka nebuvo nustatyta (p>0,05). Kepenų lipidoze dažniausiai sirgo vidutinio amžiaus katės nuo 5 metų iki 8 metų amžiaus (53,3 proc.) (p<0,05). 2. Dažniausi simptomai, sergant kepenų lipidoze, buvo anoreksija (93,3 proc.), apatiškumas (80 proc.) ir gelta (66,7 proc.). 3. Diagnozuojant kepenų lipidozę, dažniausiai buvo atliekami kraujo morfologiniai ir biocheminiai tyrimai (100 proc.). Kiek rečiau buvo taikomas histopatologinis (73,3 proc.) ir rentgeninis (66,7 proc.) tyrimai, o rečiausiai buvo taikomas ultragarsinis (46,7 proc.) tyrimas. 4. Katėms sergančioms kepenų lipidoze buvo nustatyta nežymi anemija (p>0,05), leukocitozė (p<0,01), ženkli fermentemija (ALP, GOT, GPT), bilirubinemija bei šlapalo kiekio sumažėjimas (p<0,001). 5. Visoms kepenų lipidoze sergančioms katėms buvo taikomas medikamentinis gydymas normalizuojantis organizmo metabolizmą ir skiriamos trūkstamos maisto medžiagos. 6. Dažniausios kačių kepenų lipidozės priežastys buvo negydomos pirminės ligos (67 proc.) bei patirtas stresas (26,7 proc.). 36

LITERATŪROS SĄRAŠAS 1. Nelson Richard W, Couto, C., Guillermo. Small Animal Internal Medicine. 4th ed. St. Louis : Mosby Elsevier; 2009. p. 485. 2. Jacquie Rand. Problem - based Feline Medicine. Elsevier Saunders; 2006. p. 143. 3. Biorge Vincent C. FELINE HEPATIC LIPIDOSIS: PREVENTION AND TREATMENT. Orlando : NAVC; 2005. p 431. 4. Twedt David C. HOW I TREAT FELINE HEPATIC LIPIDOSIS. Geneva : WSAVA; 2010. 35th World Small Animal Veterinary Congress. p. 2-4. 5. Amstrong P Jane. Feline Hepatic Lipidosis. The 5th Annual Vet Education International Online Veterinary Conference. Vet Education; 2014. p 2-8. 6. Amstrong P Jane. Jeju : Proceedings of the 36th World Small Animal Veterinary Congress WSAVA; 2011 October; 13(2): 2-6. 7. Center Sharon A. Feline Hepatic Lipidosis. MSD Manual Veterinary Manual. [Elektroninis išteklius] [žiūrėta 2017 m. rugsėjo 12 ]. Prieiga per internetą http://www.msdvetmanual.com/digestive-system/hepatic-disease-in-small-animals/felinehepatic-lipidosis. 8. Pachtinger Garret E. How I Treat Feline Hepatic Lipidosis. Levitown : Veterinary Specialty & Emergency Center; 2016 October: 20-25. 9. Amstrong Jane, Blanchard Geraldine. Hepatic Lipidosis in Cats. [Elektroninis išteklius] [žiūrėta 2017 m. spalio 2];2009 June; 39(3): 600-614. Prieiga per internetą https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19524794 DOI: 10.1016/j.cvsm.2009.03.003 10. Lam Richard, Niessen Stijn J, Lamb Christopher R. X-Ray Attenuation of the Liver and Kidney in Cats Considered at Varying Risk of Hepatic Lipidosis. American College of Veterinary Radiology; 2013 Oct. 13;55(2):1. 11. Nakamura Momoko, Chen Hui-Min, Momoi Yasuyuki, Iwasaki Toshiroh. Clinical Application of Computer Tomography for the Diagnosis of Feline Hepatic Lipidosis. Journal of Veterinary Medical Science; 2005; 67(11):1,2. 12. James Zachary F. PATHOLOGIC BASIS of VETERINARY DISEASE. 6th ed. St Louis : Elsevier; 2017. p. 29. 13. McGavin M Donald, Carlton William W, Zachary James F. Thomson's Special Veterinary Pathology. 3rd ed. St. Louis : Mosby, Inc.;2001. p. 364-366. 14. OpenStax College. Anatomy & Physiology. Houston : OpenStax College;2013. 37