Erkinio encefalito klinika ir liekamieji reiðkiniai didelio endemiðkumo Lietuvos regione A. Mickienë* A. Laiðkonis* G. Günther** S. Vene*** Å. Lundkvist*** L. Lindquist**** *Kauno medicinos universiteto Infekciniø ligø klinika, Kaunas, Lietuva **Västerås Centrinës ligoninës Infekciniø ligø klinika ***Ðvedijos Infekciniø ligø kontrolës centras, Solna ****Huddinge universitetinës ligoninës Infekciniø ligø klinika, Stokholmas, Ðvedija Santrauka. Ið 250 pacientø, gydytø nuo centrinës nervø sistemos (CNS) infekcijø vieneriø me tø lai ko tarpiu, visi, sirgæ erkiniu encefalitu (EE, n=133), buvo átraukti á prospektyviná EE kli ni kos ir pasekmiø tyrimà. (meningitine) EE forma sirgo 43,6%, vidutine ir/ar sunkia (en ce fa li ti ne) ati tin ka mai 43,6% ir 12,8% pa cien tø. Cen tri nio ir/ar ba pe ri fe ri nio ti po pa re zës bu vo nustatytos 3,8% ligoniø, galvos nervø paþeidimas 5,3%. Vienas pacientas nuo EE mi rë. Lie ka mie ji reið ki niai po vie ne riø me tø nu sta ty ti 30,8% pa cien tø; 8,5% sir gu - siø jø EE baigësi sunkia negalia, dël kurios reikia nuolatinës pagalbos kasdieniniame gyveni - me. Gy dy mas gliukokortikoidais teigiamo poveikio EE prognozei neturëjo. Dviems pacien - tams nu sta ty ta pro gre suo jan ti EE ei ga. En ce fa li ti ne EE for ma sir gu siems li go niams ri zi ka tu - rë ti lie ka muosius reiðkinius buvo didesnë (ðansø santykis 4,066, 95% pasikliautinumo inter - va las 1,848 8,947). Taigi EE yra svarbiausia CNS infekcija Kauno regione, vienam treèda - liui per sir gu siø þmo niø su ke lian ti il ga lai kes pa sek mes. Raktaþodþiai: erkinis encefalitas, erkinio encefalito klinika, erkinio encefalito pa sek mës Neurologijos seminarai 2004; 1(19): 30 38 EE vi ru sas (EEV) pri klau so Flaviviridae ðei mai. Kar tu su Ðv. Lui so, Va ka rø Ni lo ir Ja po nið ko jo en ce fa li to vi ru sais EEV pri ski ria mas svar biau siø neu rot ro pi niø fla vi vi ru sø gru pei. EEV yra pa pli tæs dau ge ly je Eu ro pos bei Azi jos ða - liø ir per duo da mas ási siur bus Ixo des ri ci nus bei Ixo des per - sul ca tus erkëms [1, 2]. Retais atvejais EEV uþsikreèiama per pie nà [2, 3]. EE kli ni ka yra ap ra ðy ta ávai riø Eu ro pos ir Azi jos ða liø li te ra tû ro je [1, 4]. Li te ra tû ros duo me ni mis, EE kli ni ka Eu - ro pos ða ly se yra leng ves në nei To li muo siuo se Ry tuo se, kur ne re tai nu sta to mos re ci dy vuo jan èios ir/ar lë ti nës EE for mos [5, 6]. Ta èiau ne aið ku, ar ðie EE kli ni kos skir tu mai realiai egzistuoja, ar jie atsiranda dël nevienodos pacientø at ran kos ir skir tin go kli ni ki nio kla si fi ka vi mo. Nuo 1993 me tø Lie tu vo je ste bi mas di dë jan tis ser ga - mu mas EE. Di dþiau sias EE at ve jø skai èius uþ re gist ruo tas 1997 me tais 645 EE at ve jai (17,4:100 000 gy ven to jø) [7]. To ká stai gø ser ga mu mo EE pa di dë ji mà Lie tu vo je ið dalies galima paaiðkinti pagerëjusia ðios ligos diagnostika. Ta èiau dau gu mo je Eu ro pos ða liø, ku rio se es mi niø pa ki ti - Adresas: A. Mickienë Kauno medicinos universiteto Infekciniø ligø klinika Baltijos g. 120, 48216 Kaunas, Lietuva Tel./faks: +370-37-362350, el.paðtas: auske@kaunas.omnitel.net mø li gos diag nos ti ko je pas ta ruo ju me tu ne ávy ko, nuo 1990 m. taip pat re gist ruo ja mas di dë jan tis ser ga mu mas EE [8]. Vienintelis EEV perneðëjas Lietuvoje yra Ixo de ri ci - nus rû ðies er kës. Vi ru sø in fe kuo tø Ixo des ri ci nus er kiø ran da ma vi suo se Lie tu vos ra jo nuo se. Nuo 1993 m. Lie tu - vo je ste bi mas pa sto vus er kiø skait lin gu mo di dë ji mas. Dau giau sia er kiø ran da ma vi du rio Lie tu vos ra jo nuo se [7]. Neseniai Lietuvoje pirmà kartà iðskirtas EEV ið þmogaus krau jo ir at lik ta jo ge ne ti në ana li zë [9]. Duo me nø apie an ti - kû nø prieð EEV pa pli ti mà tarp svei kø Lie tu vos gy ven to jø në ra. Vie nin te lë efek ty vi EE pro fi lak ti kos ir kon tro lës prie - mo në yra vak ci na ci ja. Ta èiau no rint su kur ti eko no mið kai pa grás tà vak ci na ci jos stra te gi jà, bû ti ni duo me nys apie EE kli ni kà ir li gos pa sek mes. De ja, to kio po bû dþio stu di jø, at lik tø Ry tø Eu ro pos ða ly se ir Ru si jo je, në ra. Ðio dar bo tiks las yra ið si aið kin ti EE svar bà CNS in fek ci jø struk tû ro - je, nu sta ty ti EE epi de mio lo gi jos ir kli ni kos ypa ty bes bei EE pa sek mes vie ne riø me tø lai ko tar piu po per sirg tos ligos. Perspausdinta gavus licencijà vertimui á lietuviø kalbà ið Clin i - cal In fec tious Dis eases 2002; 35: 650 8. ( 2002 by the In fec tious Dis eases So ci ety of Amer ica. The Uni - ver sity of Chi cago Press) 30
Erkinio encefalito klinika ir liekamieji reiðkiniai didelio endemiðkumo Lietuvos regione PA CIEN TAI IR ME TO DAI Pacientai. Stu di ja bu vo ap ro buo ta vie ti nia me eti kos ko mi - te te; ið kiek vie no pa cien to bu vo gau tas rað tið kas su ti ki mas da ly vau ti stu di jo je. Ty ri me da ly va vo 250 li go niø (144 vy - rai ir 106 mo te rys, vy res ni nei 16 me tø), ku rie bu vo sta cio - na ri zuo ti á Kau no kli ni ki næ in fek ci næ li go ni næ nuo 1998 m. bir þe lio pir mos die nos iki 1999 m. bir þe lio pir mos die nos. Vi siems pa cien tams bu vo nu sta ty ti kli ni ki niai neu roin fek - ci jos po þy miai ir ci to zë sme ge nø skys ty je 8 10 6 /l. 16 pa - cien tø at si sa kë da ly vau ti ty ri me (6 ser gan tys EE, 6 ser gan - tys ki tos kil mës asep ti niu me nin gi tu ir 4 ser gan tys bak te ri - niu me nin gi tu). Sme ge nø skys èio ir se ru mo më gi niai bu vo ima mi du kar tus: pir mà hos pi ta li za ci jos die nà (me dia na 1, lai ko tar - piu nuo 1 iki 11 die nø, n=120) ir að tun tà die nà (me dia na 8, lai ko tar piu nuo 3 iki 18 die nø, n=91). Pa pil do mi krau jo më gi niai bu vo pa im ti dvy lik tà sa vai tæ (me dia na 12, lai ko - tar piu nuo 4 iki 33 sa vai èiø) ir ðe ðio lik tà më ne sá (me dia na 16, lai ko tar piu nuo 10 iki 23 më ne siø) nuo li gos pra dþios. Ið kiek vie no pa cien to bu vo pa im tas bent vie nas sme ge nø skys èio ir ne ma þiau kaip vie nas krau jo se ru mo më gi nys. 13 pa cien tø juos me ni në punk ci ja bu vo at lik ta prieð per ke - liant á Kau no kli ni ki næ in fek ci næ li go ni næ ir po per kë li mo ne kar to ta. Ti ria mo ji me dþia ga bu vo lai ko ma -25 C tem - pe ra tû ro je. Vi sus li go nius sta cio na ri za vi mo die nà, 7 10 sta cio na - ri nio gy dy mo die nà, po 12 sa vai èiø ir po 16 më ne siø ið ty rë ir ávertino pagal klinikinës simptomatikos klasifikavimo kriterijus vienas ið trijø studijoje dalyvavusiø tyrëjø. Pra - ëjus me tams (me dia na 16 më ne siø, nuo 10 iki 23 më ne siø) nuo li gos pra dþios vi siems li go niams bu vo pa teik tas klau - si my nas áver tin ti lie ka muo sius reið ki nius po or ga ni nës sme ge nø li gos [10]. Klau si my nà su da rë 33 klau si mai, su - for mu luo ti taip, kad á juos bû tø ga li ma at sa ky ti taip ar ba ne. Teigiamas atsakymas visuomet reiðkia esant atitinkamà simptomà. Atsiþvelgiant á atspindimø CNS funkcijø su tri ki mà, klau si mai ið anks to bu vo su gru puo ti á ke tu rias gru pes: 1) màs ty mo, 2) as me ny bës, 3) pu siau svy ros ir ju - de siø ko or di na ci jos su tri ki mus ir 4) ki tus simp to mus (gal - vos skaus mus, ju ti mo su tri ki mus ir kt.) at spin din tys klau si - mai. Kon tro li næ gru pæ (94 þmo nës, 51 vy ras ir 43 mo te rys, nuo 20 iki 77 me tø am þiaus, vi dur kis 41,2 me tai) su da rë svei ki as me nys, ku rie á Kau no kli ni ki næ in fek ci næ li go ni næ kreipësi dël vakcinacijos prieð EE arba hepatità B. Mik ro bio lo gi në diag nos ti ka. EE bu vo diag no zuo tas ra dus spe ci fi nius IgM kla sës an ti kû nus prieð EEV krau jo se ru me imu no fer men ti niu (ELI SA) me to du, nau do jant Im mu no zym Frühsom mer me nin go en zep ha li tis IgM, Im - mu no Ag diag nos ti ku mà (Hei del berg, Vo kie ti ja) [11]. Ðis ty ri mas bu vo at lik tas vi siems pa cien tams. Li go niams, skie py tiems nuo EE ir su sir gu siems neu roin fek ci ja, EE diag no zei nu sta ty ti at lik tas IgM kla sës an ti kû nø prieð EEV ty ri mas sme ge nø skys ty je [12]. Dviems li go niams, ku - riems bu vo nu sta ty ta pro gre suo jan ti EE ei ga, bu vo at lik tas IgM ir IgG kla sës an ti kû nø prieð Bor re lia burg dor fe rii ty - ri mas se ru me ir sme ge nø skys ty je ELI SA me to du, nau do - jant DA KO diag nos ti ku mà. Bak te ri nio me nin gi to diag no - zë bu vo nu sta ty ta ra dus bû din gus bak te ri niam me nin gi tui sme ge nø skys èio pa ki ti mus, ið au gi nus bak te ri nio me nin - gi to su kë lë jà ið sme ge nø skys èio stan dar ti në se ter pë se ir/arba nustaèius Neisseria meningitidis, Streptococcus pneu mo niae ir/ar Ha e mop hi lus in flu en zae B antigenà sme - ge nø skys ty je ag liu ti na ci jos ant la tek so bû du. Pa cien tams, ku riems nepa si tvir ti no EE ar bak te ri nio me nin gi to diag no - zë, to les në etio lo gi në diag nos ti ka ne bu vo tai ko ma. Ðie li - go niai bu vo lai ko mi sir gæ ne aið kios etio lo gi jos asep ti niu me nin go en ce fa li tu. Klinikinë klasifikacija. Pa gal sme ge nø dan ga lø ir pa - ren chi mos pa þei di mo po þy mius li gos kli ni ka sta cio na ri za - vi mo die nà bu vo kla si fi kuo ja ma á leng và, vi du ti nio sun ku - mo ar ba sun kià. Nu sta èius tik sme ge nø dan ga lø pa þei di mo (me nin gi nius) simp to mus (karð èia vi mà, gal vos skaus mà, spran do ri gi dið ku mà ir py ki ni mà ar ba vë mi mà), li gos for - ma bu vo lai ko ma leng va. Nu sta èius mo no fo ka li nius ir/ar - ba vi du ti nio in ten sy vu mo di fu zi nius sme ge nø pa ren chi - mos pa þei di mo po þy mius, li gos for ma bu vo lai ko ma vi du - ti nio sun ku mo. Sun ki li gos for ma bu vo nu sta to ma, ra dus mul ti fo ka li nius ir/ar sun kius di fu zi nius sme ge nø pa ren chi - mos pa þei di mo po þy mius. Sme ge nø pa ren chi mos (en ce fa - litiniais) poþymiais laikyti ðie simptomai: sàmonës sutriki - mas, ataksija, disfazija, tremoras, traukuliai ir mono- ar multifokaliniai simptomai. Nustaèius encefalito simpto - mus bu vo diag no zuo ja ma vi du ti në ar ba sun ki li gos for ma. Liekamieji reiðkiniai, atsiþvelgiant á jø átakà persirgu - siø jø gy ve ni mo ko ky bei, bu vo kla si fi kuo ja mi á leng vus, vi du ti nio sun ku mo ir sun kius [13]. Leng vais lie ka mai siais reið ki niais bu vo lai ko mi nu si skun di mai, ne tu rin tys áta kos gy ve ni mo ko ky bei. Vi du ti nio sun ku mo lie ka mai siais reið - ki niais bu vo lai ko mi nu si skun di mai ar ba ob jek ty vûs neu - ro lo gi niai simp to mai, ku rie ne igia mai vei kë gy ve ni mo ko - ky bæ ir dar bin gu mà, ta èiau jiems esant ne rei kë jo pa gal bos kasdieninëje veikloje. ais liekamaisiais reiðkiniais lai ky ti per si stuo jan tys simp to mai ir nu si skun di mai, dël ku - riø li go niai ta po ne ága lûs gy ven ti be kas die ni nës pa gal bos. Sta tis ti kos me to dai. Hi po te zë apie to ly di niø po þy miø tar pu sa vio ry ðá bu vo tik rin ta tai kant Man n Whit ney U tes - tà ir/ar Krus kal Wal lis tes tà. Vi dur kiø ly gy bës hi po te zei tikrinti taikytas Stjudento (t) kriterijus. Poþymiø priklausomumui ávertinti taikytas 2 arba Fiðerio kriterijus. Kore - lia ci ja bu vo ap skai èiuo ta nau do jan tis Spe ar ma n o ko re lia - cijos testu. Taikant logistinës regresijos modelá, ávertintas ðansø santykis (ÐS) iðlikti liekamiesiems reiðkiniams pra - ëjus 12 sa vai èiø ir 1 me tams po EE. Re zul ta tai sta tis tið kai reikð min gi, kai p<0,05. REZULTATAI Demografiniai ir epidemiologiniai duomenys. Ið 250 pa - cien tø, da ly va vu siø ty ri me, 133 pa cien tams (53,2%) bu vo diag no zuo tas EE, 99 (39,6%) ne EEV su kel tas asep ti nis me nin go en ce fa li tas ir 18 (7,2%) bak te ri nis me nin gi tas. Pir ma sis EE at ve jis uþ re gist ruo tas ge gu þës 7 die nà, pas ku - 31
A. Mickienë, A. Laiðkonis, G. Günther, S. Vene, Å. Lundkvist, L. Lindquist 1 lentelë. 133 EE sirgusiø ligoniø demografiniai ir epi de mio - lo gi niai duomenys, ligos eiga ir klinikinës formos Lytis Moterys Vyrai Amþius (mediana (ribos) Moterys Vyrai 60 (45) 73 (55) 49 (16 71) 42 (18 72) Erkës ásisiurbimas 90 (67,7) Nevirinto pieno vartojimas 63 (47,4) Vienkartinis apsilankymas gamtoje 15 (11,3) Uþsikrëtimas savo gyvenamojoje teritorijoje 75 (56,4) Profesijos sàlygotas buvimas miðke 5 (3,8) Bedarbiai/pensininkai 57 (42,9) Dvibangë eiga 96 (72,2) Pirmos bangos trukmë, dienos (mediana (ribos) 5,4 (2 10) Intervalo tarp pirmos ir antros bangos trukmë, dienos (mediana (ribos) Klinikinë ligos forma a Nugaros nervø parezë Galvos nervø parezë b Nugaros nervø parezë Galvos nervø parezë c Nugaros nervø parezë Galvos nervø parezë d 6,7 (1 21) 58 (43,6) 0 1 58 (43,6) 1 1 17 (12,8) 4 5 Pastaba. Jeigu rodiklio matavimo vienetas nenurodytas, jis yra ið reikð tas absoliuèiu atvejø skaièiumi ir procentais (skliaus te - liuo se). a Stacionarizavimo dienà EE klinika buvo klasifikuojama á lengvà (me nin gi tas), vidutinio sunkumo (monofokalinis ir/arba vi du ti - nio intensyvumo difuzinis parenchimos paþeidimas) arba sunkià (mul ti fo ka li nis ir/ar sunkus difuzinis parenchimos paþeidimas) (de ta lius apibrëþimus þr. skyrelyje Pacientai ir metodai ). b Diplopija c Klausos pablogëjimas dël ûmaus kochlearinio neurito d Bulbarinis sindromas ti nis lap kri èio 9 die nà. Rug pjû èio ir rug së jo më ne sá bu vo sta cio na ri zuo ti 65,4% EE sir gu siø pa cien tø. Ið 250 CNS in fek ci jo mis sir gu siø li go niø 211 pa cien tø (84,4%, t. y. 202 asep ti niu ir 9 bak te ri niu me nin go en ce fa li tu sir gæ li go - niai) bu vo sta cio na ri zuo ti EE se zo no me tu. De mo gra finiai ir epi de mio lo gi niai EE sir gu siø li go niø duo me nys pa teik ti 1 len te lë je. 62 ið 133 (46,6%) EE sir gu siø pa cien tø bu vo 36 55 me tø am þiaus. Grupiniai EE atvejai nustatyti dviejose ðeimose, kai tà pa èià sa vai tæ su sir go 2 ið 5 vie nos ðei mos na riø ir vi si trys kitos ðeimos nariai. Visi susirgusieji gërë nevirintà oþkø pie nà. Di dþio ji dau gu ma EE sir gu siø li go niø uþ si krë të ke - lio se ne di de læ te ri to ri jà ap iman èio se Kau no ra jo no vie to - vë se. Vie to viø, ku rio se uþ si krë tus bû tø ser ga ma sun kia EE for ma, ne bu vo nu sta ty ta. Ûmios EE fa zës kli ni ka. Ry ðio tarp be simp to mio in - ter va lo truk mës ir li gos sun ku mo for mos (1 len te lë) ne bu - vo (r=-0,159; p=0,128). Nu sta ty tas ry ðys tarp vien ban gës 10 9 n=51 n=52 n=14 Ið viso n=117 EE forma ûmioje fazëje Sunkûs liekamieji reiðkiniai Lengvi liekamieji reiðkiniai Vidutinio sunkumo liekamieji reiðkiniai Visiðkas pasveikimas 1 pav. Liekamieji reiðkiniai po vieneriø metø skirtingomis EE for mo mis sirgusiø ligoniø grupëse Klinikinës klasifikacijos apibrëþimus þr. skyrelyje Pacientai ir me to dai. 2 lentelë. Neurologiniai simptomai ûmioje EE fazëje, po 12 savaièiø ir po 1 metø Neurologiniai simptomai Ûmus EE periodas (n=133) Pacientø skaièius, (%) 12 savaièiø po susirgimo (n=120) 1 metai po susirgimo (n=117) Ataksija 35 (26,3) 6 (5) 7 (6) Disfazija 5 (3,8) Galvos skausmas 127 (95,5) 38 (31,7) 24 (20,5) Tremoras 29 (21,8) 18 (15) 10 (8,5) Emocinis labilumas 20 (15) 28 (23,3) 22 (18,8) Dëmesio koncentravimo sutrikimas 15 (11,3) 24 (20) 18 (15,4) Atminties susilpnëjimas 13 (9,8) 25 (20,8) 23 (19,7) Sàmonës sutrikimas 25 (18,8) Hemiparezë 3 (2,6) 4 (3,3) 4 (3,4) Galvos nervø paþeidimas 7 (5,3) 1 (0,8) Nugaros nervø paþeidimas 5 (3,8) 4 (3,3) 3 (2,6) 32
Erkinio encefalito klinika ir liekamieji reiðkiniai didelio endemiðkumo Lietuvos regione 1400 2,4 1200 2,0 1000 6 Citozë 10 /l 800 600 Baltymas g/l 1,6 1,2 400 0,8 200 0-200 Mëginiø skaièius: 54 53 13 Non-Outlier Max Non-Outlier Min 75% 25% Median Outliers Extremes 0,4 0,0 Mëginiø skaièius: 54 53 13 Non-Outlier Max Non-Outlier Min 75% 25% Median Outliers 120 1,1 Limfocitai (%) 100 80 60 40 20 0 Mëginiø skaièius: 54 53 13 Non-Outlier Max Non-Outlier Min 75% 25% Median Outliers Mëginiø skaièius: 2 pav. Smegenø skysèio citozë, limfocitø ir baltymo kiekis, gliukozës kiekio smegenø skystyje santykis su gliukozës kiekiu krau - jy je lengva, vidutine ir sunkia EE forma sirgusiø pacientø grupëse stacionarizavimo dienà paimtame smegenø skystyje Gliukozë smegenø skystyje : gliukozë kraujyje 0,9 0,7 0,5 0,3 0,1 46 47 13 Non-Outlier Max Non-Outlier Min 75% 25% Median Outliers EE ei gos ir li gos for mos (r=-0,247; p=0,004) bei tarp am - þiaus ir li gos sun ku mo (r=0,290; p=0,001). Pir mo ji EE ban ga 93 ið 94 (98,9%) pa cien tø pa si reið kë karð èia vi mu, 58 (61,7%) ben dru sil pnu mu, 59 (62,8%) nuo var giu, 51 (54,3%) gal vos, nu ga ros ir ga lû niø skaus - mu. Vir ðu ti niø kvë pa vi mo ta kø ka ta ro simp to mai nu sta ty ti 26 ið 94 li go niø (27,7%), dis pep si niai simp to mai 20 (21,3%) li go niø. EE ir bo re lio zë (anks ty va lo ka li zuo ta sta di ja (mig ruo jan ti eri te ma) bu vo nu sta ty ta 2 ið 133 (1,5%) EE sir gu siø li go niø. Dar du pa cien tai bu vo pa - stebëjæ migruojanèià eritemà prieð du tris mënesius iki EE pra dþios. Pa gal kli ni ki nius po þy mius (2 len te lë, 1 pav.) EE sir gæ pa cien tai bu vo su skirs ty ti á leng va, vi du ti ne ir sun kia li gos for ma sir gu siø jø gru pes (1 len te lë). Sà mo nës su tri ki mai nu sta ty ti 25 li go niams (18,8%). 3 pa cien tams bu vo nu sta - ty tas 6 8 ba lø pa gal Glas gow ko mos ska læ (GKS) sà mo nës su tri ki mas, dar 3 pa cien tams 10 12 ba lø GKS. Li ku - siems 19 li go niø bu vo ste bë ti màs ty mo su tri ki mai, dez o - rientacija laike ir/ar vietoje, mieguistumas, haliucinacijos. Smegenø skysèio tyrimo rezultatai. Sme ge nø skys - èio citozë, limfocitø ir baltymo kiekis, gliukozës likvore ir krau jo se ru me san ty kis, pri klau so mai nuo li gos sun ku mo formos, pateikti 2 paveiksle. Nei pirmà, nei aðtuntà staciona ri nio gy dy mo die nà pa im ta me sme ge nø skys ty je sta tis - tið kai reikð min go skir tu mo tarp vi sø ðiø ro dik liø skir tin go - mis EE for mo mis sir gu siø li go niø gru pë se ne nu sta ty ta. Taip pat ne nu sta ty ta ry ðio tarp pa ki ti mø sme ge nø skys ty je ir li gos baig ties. EE liekamieji reiðkiniai. EE sir gu siø pa cien tø dis pan - se ri nio ste bë ji mo po 12 sa vai èiø ir po 1 me tø su ves ti niai daþ nu mai pa teik ti 3 pa veiks le. 44 pa cien tams ið 77 (63,6%), ku rie per 12 sa vai èiø pa svei ko ne vi sið kai, bu - vo nu sta ty ti tik neu rop si chiat ri nio po bû dþio ir/ar kog ni ty - vi niai su tri ki mai. Li ku siems li go niams neu ro lo gi nio ty ri - mo me tu ste bë ti ob jek ty vûs neu ro lo gi niai simp to mai. Pra - ëjus vie ne riems me tams nuo li gos pra dþios, lie ka mie ji reið ki niai nu sta ty ti 54 ið 117 (46,2%) EE per sir gu siø li go - niø (2 len te lë, 3 pav.). 18 pa cien tø, ku riems po vie ne riø me tø bu vo nu sta ty ti leng vi lie ka mie ji reið ki niai, skun dë si ne þy miu emo ci niu la bi lu mu, nuo var giu, re tais, ne in ten sy viais gal vos skaus - mais. Ob jek ty viø neu ro lo gi niø simp to mø leng vas pa sek - mes tu rin tiems pa cien tams ne nu sta ty ta. Vi du ti nio sun ku - mo liekamieji reiðkiniai po vieneriø metø nustatyti 26 pa - cientams. Ðiems pacientams nustatytas atminties ir dëme - sio kon cen tra vi mo su sil pnë ji mas, dir glu mas, nuo tai kos ir mie go su tri ki mai bei daþ ni ir in ten sy vûs gal vos skaus mai. 33
A. Mickienë, A. Laiðkonis, G. Günther, S. Vene, Å. Lundkvist, L. Lindquist 10 9 40 92 1 Iðraðant ið ligoninës (n=133) 43 77 Po 12 savaièiø (n=120) Ob jek ty vûs neu ro lo gi niai simp to mai bu vo nu sta ty ti 10 ið 26 (38,5%) ðios gru pës pa cien tø. Sun kûs lie ka mie ji reið ki niai po vie ne riø me tø nu sta ty ti de ðim èiai EE per sir gu siø li go niø. Vi siems ðios gru pës pa - cien tams ste bë ti ob jek ty vûs neu ro lo gi niai simp to mai, að - tuo niems ið jø kar tu su in ten sy viais po en ce fa li ti niais nu - si skun di mais. Ga lû niø pa re zës su rau me nø at ro fi ja po vie - ne riø me tø per si sta vo 6 ið 8 pa cien tø, tu rë ju siø pe ri fe ri nio ir/ar centrinio tipo parezes ûmioje ligos fazëje. Pareziø re - gre sa vi mo po þy miai vi siems ðe ðiems li go niams bu vo la bai ne þy mûs. Vie nai li go nei, sir gu siai sun kia EE for ma, ûmio - je ligos fazëje atsiradæ màstymo sutrikimai per vienerius me tus pro gre sa vo iki de men ci jos. Dviems li go niams bu vo nu sta ty ta pro gre suo jan ti EE ei ga. 37 me tø mo te riai, sir gu siai vi du ti nio sun ku mo EE for ma su apa ti niø ga lû niø pa ra pa re ze, per tris më ne sius nuo su sir gi mo pra dþios pa laips niui ið si vys të de ði nës pu sës he mi hi pe res te zi ja ir he mi pa re zë. Kog ni ty vi niai nu si skun - di mai, at si ra dæ ûmiu li gos pe ri odu, per vie ne rius me tus pro gre sa vo iki sun kaus apa ti nio a bu li nio sin dro mo. 44 me tø vy rui, sir gu siam vi du ti nio sun ku mo EE for ma ir tu rë ju siam tik leng vus neu ras te ni nio po bû dþio nu si skun di - mus po 12 sa vai èiø nuo li gos pra dþios, pra ëjus 13 më ne siø palaipsniui iðsivystë intranuklearinë oftalmoplegija ir de - ði nës pu sës he mip le gi ja. Bran duo li nio mag ne ti nio re zo - nan so ty ri mo me tu bu vo nu sta ty ti pa þei di mo þi di niai gum - bu ro, til to, vi di nës kap su lës sri ty je ir pe ri ven tri ku li në je bal to jo je me dþia go je. Neu ro lo gi në simp to ma ti ka þen kliai re gre sa vo po pul si nës te ra pi jos me til pred ni zo lo nu ir plaz - ma fe re zës. Në vie nam ðiø li go niø an ti kû nø prieð Bor re lia burg dor fe rii sme ge nø skys ty je ne bu vo nu sta ty ta. Liekamieji reiðkiniai po vieneriø metø priklausomai nuo EE for mos ûmio je li gos fa zë je pa teik ti 1 pa veiks le. Nu sta ty tas ry ðys tarp EE for mos ûmio je fa zë je ir lie ka mø jø reið ki niø po 12 sa vai èiø (r=0,412; p<0,001) ir 1 me tø (r=0,358; p<0,001). Ne vi sið ko pa svei ki mo ri zi ka 12 sa vai èiø lai ko tar piu po per sirg to EE bu vo di des në vi du ti ne ar ba sun kia for ma sir - gu siems pa cien tams (ÐS 4,046; 95% PI, 1,745 9,348; 63 54 Po 1 metø (n=117) Nedalyvavæ dispanserizacijoje* 12 (9,1%) 15 (11,4%) Pasveikæ Nepasveikæ Miræ *Pacientai, kurie visiðkai pasveiko stacionarinio gydymo metu ir á dispanseriná patikrinimà neatvyko (n=9 po 12 savaièiø, n=1 po 1 metø), yra átraukti á visiðkai pasveikusiø ligoniø grupæ. 3 pav. EE sirgusiø ligoniø dispanserinio stebëjimo po 12 sa - vai èiø ir po 1 metø suvestiniai daþnumai Tikimybë nepasveikti 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,34 forma Gliukokortikoidai nevartoti 0,58 forma Gliukokortikoidai vartoti 0,60 forma Gliukokortikoidai nevartoti 0,80 forma Gliukokortikoidai vartoti 4 pav. Tikimybë nepasveikti per 12 savaièiø po EE, at si þvel - giant á ligos formà ir gliukokortikoidø vartojimà p<0,0001). Ry ðio tarp am þiaus ir li gos ið ei èiø nei po 12 sa - vai èiø, nei po 1 me tø ne nu sta ty ta. Ri zi ka ne vi sið kai pa - sveik ti per dvy li ka sa vai èiø bu vo di des në mo te rims (ÐS 2,513; 95% PI, 1,045 6,044; p=0,04), ta èiau to ne bu - vo kon sta tuo ta po vie ne riø me tø. Po vie ne riø me tø vi du ti - ne ir sun kia EE for ma sir gu siems li go niams ri zi ka tu rë ti lie ka muo sius reið ki nius bu vo di des në (ÐS 4,066; 95% PI, 1,848 8,947; p<0,001). Gydymas gliukokortikoidais ir EE liekamieji reið - kiniai. Gliu ko kor ti koi dais bu vo gy dy ti 81 ið 133 (60,9%) EE sir gu siø pa cien tø. Gliu ko kor ti koi dais gy dy tø li go niø sta cio na ri nio gy dy mo truk më bu vo il ges në, ne gu ne gy dy - tø (gy dy tø gliu ko kor ti koi dais li go niø sta cio na ri nio gy dy - mo truk mës vi dur kis 15,9 die nos, ne gy dy tø 13,1 die nos (p<0,001). Gliu ko kor ti koi dais gy dy tø li go niø skai èius at - ski rø EE for mø gru pë se sky rë si: gliu ko kor ti koi dai skir ti 39,7% leng va, 70,7% vi du ti ne ir 10 sun kia EE for ma sir gu siems li go niams (ati tin ka mai p=0,0007, p<0,001 ir p=0,0006). Gy dy tø ir ne gy dy tø gliu ko kor ti koi dais li go niø am þius ir ly tis ne si sky rë. Gliu ko kor ti koi dø do zës bei gy - dy mo truk mës skir tu mo tarp pa svei ku siø ir ne pa svei ku siø li go niø ne bu vo. Di des në ri zi ka ne pa sveik ti per 12 sa vai èiø bu vo sir gu - siems vi du ti nio sun ku mo li gos for ma (ÐS 2,932; 95% PI 1,239 6,940; p<0,05) ir var to ju siems gliu ko kor ti koi dus li - go niams (ÐS 2,704; 95% PI 1,146 6,380; p<0,05; 4 pav.). Pa svei ki mui per vie ne rius me tus gliu ko kor ti koi dai áta kos ne tu rë jo (p=0,70). Neu rop si chiat ri nis klau si my nas. Neu rop si chiat ri nio klau si my no at sa ky mai bu vo su skirs ty ti á tris gru pes: pa - svei ku siø pa cien tø (n=45), ne pa svei ku siø pa cien tø (n=47) ir svei kø kon tro li niø as me nø (n=94). Pa svei ku siø, ne pa - svei ku siø ir kon tro li nës gru pës as me nø am þius ne si sky rë (am þiaus vi dur kis ati tin ka mai 44,7, 46,1 ir 41,2 me tø, p=0,127). At sa ky mø á klau si my nà re zul ta tai pa teik ti 5 pa - veiks le. Ne pa svei kæ po EE as me nys sta tis tið kai reikð min - gai daþ niau uþ svei kus kon tro li nës gru pës as me nis tei gia - mai at sa kë á vi sus klau si mus, ið sky rus klau si mà Nr. 6 (p=0,167). Ne pa svei kæ po EE pa cien tai daþ niau siai tei gia - mai at sa kë á klau si mus, at spin din èius as me ny bës pa ki ti - mus ir ávai raus po bû dþio gal vos skaus mà (klau si mai Nr. 14, 28, 31). 34
Erkinio encefalito klinika ir liekamieji reiðkiniai didelio endemiðkumo Lietuvos regione Màstymo sutrikimai Asmenybës pakitimai Pasveikæ Nepasveikæ Kontroliniai 10 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Klausimo Nr. Klausimo Nr. Pusiausvyros ir koordinacijos sutrikimai Kiti simptomai 9 15 16 17 18 19 20 21 22 Klausimo Nr. 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Klausimo Nr. 5 pav. Neuropsichiatrinio klausimyno atsakymai. Pateiktas teigiamø atsakymø, reiðkianèiø, jog yra atitinkamas simptomas, daþ nu mas (%) pasveikusiø po EE, nepasveikusiø po EE ir sveikø kontroliniø þmoniø grupëse Ne pa svei kæ po EE daþ niau uþ pa svei ku sius tei gia mai at sa kë á 32 ið 33 klau si mø (31 ið 32 klau si mø p<0,01, 1 ið 32 klau si mø p<0,05). Pa svei kæ po EE daþ niau nei kon tro li - nës gru pës as me nys tei gia mai at sa kë á 4 ið 33 klau si mø (á klau si mà Nr. 12 p=0,009, á klau si mà Nr. 14 p=0,014, á klau si mà Nr. 19 p<0,001, á klau si mà Nr. 26 p=0,045). APTARIMAS Ði stu di ja áro dë, kad pa grin di në ner vø sis te mos in fek ci jø prie þas tis, sà ly go jan ti dau giau ne gu pu sæ vi sø CNS in fek - ci jø Kau no re gio ne, yra er ki nio en ce fa li to vi ru sas. Ðia me dar be taip pat nu sta ty ta, kad re kon va les cen ti nis pe ri odas po EE trun ka il gai, o kas tre èias EE per sir gæs li go nis pa - sveiks ta ne vi sið kai. Be veik EE per sir gu siø pa cien tø li ga bai gia si sun kia ne ga lia, ku riai esant rei kia pa gal bos kas die ni nia me gy ve ni me. Ðia me dar be nu sta ty tas mir tin - gu mas nuo EE (0,75%) ati tin ka mir tin gu mo nuo EE duo - me nis Eu ro po je (0 3,9%) [14 23]. Mie li tas ir/ar ra di ku li - tas su van gio mis ga lû niø pa re zë mis ðia me dar be nu sta ty tas 3,8% li go niø. Eu ro pos ða liø ty ri mø duo me ni mis, to kia EE for ma bû din ga 3 23,5% ser gan èiø jø. Per si stuo jan èios pa - re zës mû sø stu di jo je nu sta ty tos 2,6% li go niø, ki to se Eu ro - pos ða ly se 0 9,8% li go niø [14 23]. 35
A. Mickienë, A. Laiðkonis, G. Günther, S. Vene, Å. Lundkvist, L. Lindquist Ne pai sant to, kad EE yra en de mið kas dau ge ly je Eu ro - pos ir Azi jos ða liø, duo me nø apie ðios li gos pa sek mes tarp - tautinëje medicininëje literatûroje beveik nëra. Mûsø þi - nio mis, ðis dar bas yra ant ro ji pros pektyvinë EE kli ni kos ir pa sek miø stu di ja, at lik ta Eu ro po je, ir pir mo ji to kio po bû - dþio stu di ja Ry tø Eu ro po je. 133 li go niai, da ly va væ ðia me ty ri me, su da rë 24,3% (133 ið 548) 1998 me tais Lie tu vo je uþ re gist ruo tø EE at ve jø [8]. To dël ma no me, kad to kio dy dþio im tis ir pros - pektyvinis ty ri mo po bû dis lei dþia pa teik ti pa grás tas ið va - das apie EE svar bà Lie tu vo je, ku rio je kiek ma þiau nei 1% gy ven to jø yra pa si skie pi jæ nuo ðios li gos (Lie tu vos Uþ kre - èia mø li gø pro fi lak ti kos ir kon tro lës cen tro duo me nys). Ðio ty ri mo duo me ni mis, EE sun ku mo for ma pri klau so nuo li go niø am þiaus. Ana lo gið ka me EE ty ri me, at lik ta me Ðve di jo je, ry ðio tarp am þiaus ir li gos sun ku mo ne bu vo nu - sta ty ta [24], ta èiau mû sø duo me nys ati tin ka anks tes niø ret - ros pek ty vi niø EE ty ri mø re zul ta tus [4, 22, 23]. Cen tri në je Eu ro po je ir Skan di na vi jo je EEV þmo nës daþ niau siai uþ si - kreèia laisvalaikio metu arba atsitiktinai apsilankæ miðke [23, 25], o Lie tu vo je, kaip ir ki to se Bal ti jos vals ty bë se, pa - grin di në EE ri zi kos gru pë yra pen si nin kai ir be dar biai [26]. Todël Baltijos ðalyse EE ið dalies yra socialinë-ekonominë pro ble ma. Tu rint ome ny je dar ir tai, jog vy res nio am þiaus þmo nëms bû din ga sun kes në EE for ma, á ðiuos duo me nis la bai svar bu at si þvelg ti, pla nuo jant EE pre ven ci jos stra te - gijà Lietuvoje. Ðioje studijoje nustatytos EE baigtys atitinka ankstes - niø ret ros pek ty vi niø ir pros pektyviniø EE ty ri mø re zul ta - tus [23, 24]. Leng vi lie ka mie ji reið ki niai, ne tu rin tys áta kos per sir gu siø jø gy ve ni mo ko ky bei, ðia me dar be bu vo nu sta - tyti 15,4% EE sirgusiø pacientø. Liekamieji reiðkiniai, nei - gia mai vei kian tys gy ve ni mo ko ky bæ, nu sta ty ti 30,8% EE sir gu siø pa cien tø. Pa grin di niai pas ta ro sios pa cien tø gru - pës simp to mai bu vo kog ni ty vi niai su tri ki mai. Anks tes nës ret ros pek ty vi nës EE stu di jos daþ niau siai ap si ri bo da vo tik tø pa cien tø ste bë ji mu, ku riems ûmio je fa zë je bu vo nu sta - ty tos pa re zës ar ki ta þy mi ob jek ty vi neu ro lo gi në simp to - ma ti ka, o ste bë ji mo tiks las bû da vo nu sta ty ti, ar pa re zës ið - lie ka, ar il gai niui re gre suo ja. To dël neu ro kog ni ty vi niø po - en ce fa li ti niø simp to mø svar ba tuo se dar buo se vi suo met bû da vo ne pa kan ka mai áver ti na ma. Vi sas po en ce fa li ti niø po þy miø po EE spek tras iki ðiol bu vo ap ra ðy tas tik vie no je pros pektyvinëje EE stu di jo je [24]. Mû sø dar be nu sta ty ti EE liekamieji reiðkiniai minëtos studijos rezultatus atitin - ka ir kie ky bið kai, ir ko ky bið kai. Ðia me dar be bu vo nu sta ty ta, kad EE ið ei tys la biau siai pri klau so nuo li gos sun ku mo for mos ûmio je fa zë je. Anks - tes nës stu di jos to ne bu vo nu sta èiu sios grei èiau siai dël ge - ro kai ma þes nio, ly gi nant su mû sø stu di ja, tir tø pa cien tø skai èiaus. Li te ra tû ro je daþ niau siai nu ro do ma, kad me nin - gi ti në EE for ma ne su ke lia jo kiø pa sek miø [1, 4, 27]. Ta - èiau mûsø tyrimo rezultatai tik ið dalies patvirtina ðià pla - èiai pa pli tu sià nuo mo næ: net 19% leng va EE for ma sir gu - siø pa cien tø mes nu sta të me da ran èius áta kà gy ve ni mo ko - ky bei lie ka muo sius reið ki nius. Gliu ko kor ti koi dai EE gy dy mui Eu ro pos ða ly se ne ski - riami. Taèiau Lietuvoje jie vartojami gana daþnai, nes karð èia vi mo ir in tok si ka ci nio sin dro mo slo pi ni mas, pa - sky rus gliu ko kor ti koi dus, duo da ta ria mai grei tà ir efek ty - vø kli ni ki ná at sa kà. Tei sin gai áver tin ti gliu ko kor ti koi dø po vei ká EE baig tims ðia me ty ri me bu vo la bai sun ku, ka - dan gi jie bu vo skir ti vi siems sun kia EE for ma sir gu siems ligoniams. Tiktai atsitiktiniø imèiø, kontroliuojamas EE gy dy mo gliu ko kor ti koi dais ty ri mas ga li áro dy ti tik rà já gliu ko kor ti koi dø po vei ká EE me tu. Ta èiau ið ðio ty ri mo aki vaiz du, jog në ra jo kio pa grin do skir ti gliu ko kor ti koi dus li go niams, ser gan tiems leng va ir/ar vi du ti nio sun ku mo EE for ma. Sie kiant mak si ma liai ob jek ty vi zuo ti sub jek ty vius po - en ce fa li ti nius nu si skun di mus ir kuo tiks liau nu sta ty ti jø po bû dá, ðia me dar be bu vo nau do tas neu rop si chiat ri nis klau si my nas. Ðis klau si my nas anks èiau bu vo nau do tas þmo gaus imu no de fi ci to vi ru so ir EE ty ri muo se [10, 23]. Mes nu sta të me, kad lie ka muo sius reið ki nius po EE tu rin - èiø ligoniø atsakymai statistiðkai reikðmingai skyrësi nuo kon tro li nës gru pës as me nø at sa ky mø. Ly giai to kie pat skir tu mai bu vo nu sta ty ti tarp ne pa svei ku siø po EE ir pa - svei ku siø as me nø at sa ky mø. Tuo tar pu pa svei ku siø po EE as me nø ir svei kø kon tro li niø as me nø at sa ky mai ne si sky rë. Tai ro do, kad vi sið kà ir ne vi sið kà pa svei ki mà áver ti no me teisingai ir kad subjektyvûs liekamieji reiðkiniai tikrai buvo sà ly go ti EE. Pro gre suo jan ti EE ei ga mû sø dar be bu vo nu sta ty ta dviems pa cien tams. Abiems li go niams ûmio je li gos fa zë je bu vo nu sta ty ta vi du ti nio sun ku mo EE for ma. Lë ti në ar pro gre suo jan ti EE ei ga nie ka da ne bu vo ap ra ðy ta Eu ro pos ðaliø literatûroje, nors Rusijoje ji nustatoma gana daþnai [1, 4 6]. Ûmio je li gos fa zë je ið sme ge nø skys èio nie ka da ne pa vyks ta ið skir ti EE vi ru so ar ba jo nu klei ni nës rûgð ties. Iki ðiol apraðytas tik vienas atvejis, kai EEV nukleininë rûgð tis bu vo ið skir ta ið li go nio sme ge nø skys èio [28]. Grei - èiau siai, pra si dë jus neut ra li zuo jan èiø an ti kû nø sin te zei, EEV re pli ka ci ja sme ge ny se nu trûks ta. To dël lë ti nës EE for mos, ne pai sant jø re tu mo, yra la bai svar bios, nes ið ke lia daug nau jø klau si mø apie EE pa to ge ne zæ [29, 30]. Li te ra tû ros duo me ni mis, EE kli ni ka skir tin guo se re - gio nuo se yra ne vie no da. Ma no ma, kad Eu ro pos ða ly se ji yra leng ves në nei To li muo siuo se Ry tuo se [1, 4]. Kol kas në ra áro dy ta, jog skir tin gà li gos kli ni kà le mia du skir tin gi EEV po ti piai Va ka rø po ti pis, per ne ða mas I. ricinus, ir Ry tø po ti pis, per ne ða mas I. per sul ca tus [31, 32]. Þy mûs EE klinikos skirtumai nustatyti netgi visiðkai ðalia esanèiuose regionuose [4]. Prieð keletà metø Kroatijoje atlikto tyrimo duomenimis, EE klinika labai skyrësi Rytinëje ir Ðiaurinëje Kroatijoje [33]. Deja, ávairiø ðaliø EE studijose taikomi pacientø atrankos ir klinikinës klasifikacijos krite - rijai yra tokie skirtingi, kad palyginti studijø rezultatus daþ nai bû na tie siog ne áma no ma. To dël vie na svar biau siø ðios stu di jos ið va dø yra ta, kad, tai kant vie no dà ty ri mo me - todikà ir tokius paèius klinikinës klasifikacijos kriterijus kaip ir Ðve di jo je at lik to je EE stu di jo je, mums pa vy ko áro - dy ti, jog EE kli ni ka Ry tø Eu ro po je në ra sun kes në ne gu Va - ka rø Eu ro po je ar Skan di na vi jo je. Api ben dri nant ga li ma teig ti, kad EE yra pa ti daþ niau sia su au gu siø þmo niø CNS in fek ci ja Lie tu vo je. EE yra sun ki 36
Erkinio encefalito klinika ir liekamieji reiðkiniai didelio endemiðkumo Lietuvos regione liga, daþnai turinti ilgalaikes pasekmes. Situacija, susijusi su EE Lietuvoje ðiandien, yra labai panaði á situacijà Aust - ri jo je iki vi suo ti nës vak ci na ci jos pra dþios 1982 me tais [8, 34]. To dël Lie tu vai rei ka lin ga eko no mið kai pa grás ta vak ci - na ci jos prieð EE pro gra ma, nes tai yra vie nin te lis bû das ser ga mu mui EE mû sø ða ly je ma þin ti. PADËKA Dë ko ja me Bax ter AB (Ðve di ja) uþ su teik tus Im mu no zym FSME IgM diag nos ti ku mus. Gauta: Priimta spaudai: 2004 01 25 2004 02 18 Literatûra 1. Monath TP, Heinz FX. Flaviviruses. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, et al, eds. Fields vi rol ogy. 3 rd ed. Vol 1. Phil a del phia: Lippincott-Ra ven, 1996; 961 1034. 2. Heinz FX, Mandl CW. The mo lec u lar bi ol ogy of tick-borne en ceph a li tis vi rus. APMIS 1993; 101: 735 45. 3. Kohl I, Kozuch O, Eleckova E, et al. Fam ily out break of al i - men tary tick-borne en ceph a li tis in Slovakia as so ci ated with a nat u ral fo cus of in fec tion. Eur J Epidemiol 1996; 12: 373 5. 4. Dumpis U, Crook D and Oksi J. Tick-borne en ceph a li tis. Clin In fect Dis 1999; 28: 882 90. 5. Vasilenko FI, Grigorjeva IGH. Early and late re cur rences of tick- borne en ceph a li tis (in Rus sian). Zh Navropat Psikhiatr 1987; 87(2): 178 81. 6. Shapoval AN. Pri mary progredient forms of tick-borne en - ceph a li tis. Zh Navropat Psikhiatr 1976; 76(2): 182 8. 7. Þygutienë M. Reg u lar i ties of dis tri bu tion of blood-sucking dipterous in sects (Insecta, Diptera) and ticks (Acarina) in Lith u a nia and their ep i de mi o log i cal sig nif i cance. (The sis, in Lith u a nian). In sti tute of Ecol ogy, Vilnius, Lith u a nia, 1999. 8. Dittmann S, Jilg W. Tick-borne en ceph a li tis in the Eu ro pean re gion. WHO Re gional Of fice for Eu rope, Co penhagen, Den mark, 1998. 9. Mickienë A, Vene S, Golovjova I, et. al. Tick-borne en ceph a - li tis vi rus from Lith u a nia. Eur J Clin Microbiol In fect Dis 2001 (in press). 10. Alexius B, Engelbrektsson K, Rautio M, et al. Ex am i na tion of HIV-1 in fected pa tients with mag netic res o nance im ag ing (MRI), neuropsychological tests and a neuropsychological ques tion naire. Neu ro log i cal and neuropsychological compli - ca tions of HIV-in fec tion. June 16-19. Monterey: 1990; ab - stract. 11. Hofmann H, Heinz FX, Dippe H. ELISA for IgM and IgG an - ti bod ies against tick-borne en ceph a li tis vi rus: quan ti fi ca tion and stan dard iza tion of re sults. Zbl Bakt Hyg 1983; 255: 448 55. 12. Günther G, Haglund M, Lindquist L, et al. Intrathecal IgM, IgA and IgG an ti body re sponse in tick-borne en ceph a li tis. Long term fol low-up re lated to clin i cal course and out come. Clin Diagn Virol 1997; 8: 17 29 (er ra tum in Clin Diagn Virol 1997; 8: 167). 13. Bohr V, Ras mus sen N, Hansen B, et al. Pneumococcal men - in gi tis: an eval u a tion of prog nos tic fac tors in 164 cases based on mor tal ity and on a study of last ing sequelae. J In fect 1985; 10: 143 57. 14. Köck T, Stunzner D, Freidl W, Pierer K. Clin i cal as pects of early sum mer meningoencephalitis in Styria. Nervenarzt 1992; 63: 205 8. 15. Wahlberg P, Saikku P, Brummer-Korvenkontio M. Tickborne vi ral en ceph a li tis in Fin land. The clin i cal fea tures of Kumlinge dis ease dur ing 1959 1987. J In tern Med 1989; 225: 173 7. 16. Ackermann R, Rehse-Küpper B. Die Zentraleuropäische Enzephalitis in der Bundesrepublik Deutsch land. Fortschr Neurol Psychiat Grenzgeb 1979; 47: 103 22. 17. Duniewich M, Mertenova J, Morovcova E, et al. Mitteleurop ische Zeckenenzephalitis in den Jahren 1969-1972 im Kreis Mittelb hmen. In fec tion 1975; 3: 223 8. 18. Jezyna CZ, Zajac W, Cieselski T, Pancewicz S. Epidemio - logische und klinische Untersuchungen von Kranken mit Zecken- Enzephalitis aus Nord-Ostpolen. Zbl Bakt Hyg 1984; B178: 510 21. 19. von Ziebart-Schroth A. Frühsommermeningoenzephalitis (FSME). Klinik und besondere Verlaufsformen. Wien Klin Wschr 1972; 48: 778 81. 20. Holmgren B, Lindahl J, von Zeipel G, Svedmyr A. Tickborne meningoencephalomyelitis in Swe den. Acta Med Scand 1959; 164: 507 22. 21. Falisevac J, Beus I. Clin i cal man i fes ta tions of tick-borne en - ceph a li tis in Croatia. In: Kunz C, ed. Tick-borne en ceph a li - tis. Facultas, Wien, 1981; 13 19. 22. Kai ser R. The clin i cal and ep i de mi o log i cal pro file of tickborne encephalitis in southern Germany 1994 98: A pro - spec tive study of 656 pa tients. Brain 1999a; 122: 2067 78. 23. Haglund M, Forsgren M, Lindh G, Lindquist L. A 10-year fol low-up study of tick-borne en ceph a li tis in the Stock holm area and a re view of the lit er a ture: need for vac ci na tion strat - egy. Scand J In fect Dis 1996; 28: 217 24. 24. Günther G, Haglund M, Lindquist L, et al. Tick-borne en - cephalitis in Sweden in relation to aseptic meningo-encepha - li tis of other eti ol ogy: a pro spec tive study of clin i cal course and out come. J Neurol 1997; 244(4): 230 8. 25. Gustafson R, Forsgren M, Gardulf A, et al. An ti body prev a - lence and clin i cal man i fes ta tions of Lyme borreliosis and tick- borne en ceph a li tis in Swed ish orienteers. Scand J In fect Dis 1993a; 25: 605 11. 26. Anon y mous. Tick-borne en ceph a li tis in Lat via. World Health Organization Regional Office for Europe Communi - ca ble Dis ease Re port 1997; 15: 9 10. 27. Kaiser R. Tick-borne encephalitis in Southwestern Germany. In fec tion 1996; 5: 398 9. 28. Puchhammer-Stöckl E, Kunz C, Mandl CW, Heinz FX. Iden - tification of tick-borne encephalitis virus ribonucleic acid in tick sus pen sions and in clin i cal spec i mens by re verse tran - scription-nested polymerase chain reaction assay. Clin Diagn Virol 1995; 4: 321 6. 29. Pogodina VV, Levina LS, Fokina GI, et al. Per sis tence of tick-borne encephalitis virus in monkeys: phenotypes of per - sist ing vi rus. Acta Virol 1981; 25: 352 60. 30. Frolova TV, Frolova MP, Pogodina VV, et al. Pathogenesis of per sis tent and chronic forms of tick-borne en ceph a li tis (in Rus sian). Zh Nevropat Psikhiatr 1987; 87(2): 170 8. 31. McMinn P. The mo lec u lar ba sis of vir u lence of the encepha - litogenic flaviviruses. J Gen Virol 1997; 78: 2711 22. 32. Wallner G, Mandl CW, Ecker M, et al. Char ac ter iza tion and com plete ge nome se quences of high- and low-vir u lence vari - ants of tick-borne en ceph a li tis vi rus. J Gen Virol 1996; 77: 1035 42. 37
A. Mickienë, A. Laiðkonis, G. Günther, S. Vene, Å. Lundkvist, L. Lindquist 33. Aniã K, Soldo I, Periã L, et al. Tick-borne en ceph a li tis in East ern Croatia. Scand J In fect Dis 1998; 30: 509 12. 34. Schwarz B. Gesundheitsökonomische Aspekte der Frühsommermeningoenzephalitis in Österreich. Wien Med Wochenschr 1993; 143: 551 5. A. Mickienë, A. Laiðkonis, G. Günther, S. Vene, Å. Lundkvist, L. Lindquist TICK-BORNE EN CEPH A LI TIS IN AN AREA OF HIGH ENDEMICITY IN LITHUANIA: DISEASE SEVERITY AND LONG-TERM PROG NO SIS Summary Of 250 con sec u tively ad mit ted pa tients with cen tral nervous system (CNS) in fec tions who were treated dur ing a 1-year pe riod, all 133 pa tients with tick-borne en ceph a li tis (TBE) were in cluded in a pro spec tive fol low-up study. TBE pre sented as a mild (men in - geal) in 43.6% of pa tients and as mod er ate or se vere (ence - phalitic) in 43.6% and 12.8% of pa tients, re spec tively. Par a lytic dis ease was ob served in 3.8% of the sub jects, and cra nial nerve in jury was ob served in 5.3%. One pa tient died of TBE. Per ma - nent CNS dys func tion af ter 1 year was found in 30.8% of pa - tients; in 8.5% of all TBE cases, se vere dis abil i ties re quired ad - just ment of daily ac tiv i ties. Corticosteroid treat ment did not seem to im prove out come. A pro gres sive course of TBE was noted in 2 pa tients. The risk for in com plete re cov ery was sig nif i - cantly higher among pa tients with the encephalitic form of TBE (odds ra tio, 4.066; 95% con fi dence in ter val, 1.848-8.947). In con clu sion, TBE is an im por tant patho gen in CNS in fec tion in the Kaunas re gion of Lith u a nia, and it causes long-last ing mor bid ity in one-third of cases. Keywords: Tick-borne encephalitis morbidity sequelae 38